首頁資訊葡萄柚，神奇而危險的水果——關(guān)注藥物食物間的相互作用

葡萄柚，神奇而危險的水果——關(guān)注藥物食物間的相互作用

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月20日 23:34

葡萄柚（又名西柚）富含多種維生素，在全世界廣受歡迎，其不僅對牙周炎患者有益也能降低高血脂患者的膽固醇和低密度脂蛋白。然而，一些嚴重且威脅生命的葡萄柚與藥物相互作用逐漸引起人們重視。

意外的發(fā)現(xiàn)

葡萄柚（Grapefruit）與藥物之間的相互作用在1989年被意外發(fā)現(xiàn)。Bailey[1]設(shè)計了一個實驗來測試酒精與非洛地平的相互作用，為掩蓋酒精的味道他加入了葡萄柚汁。結(jié)果發(fā)現(xiàn)葡萄柚極大地降低了口服非洛地平的清除率從而增強了藥效。這個發(fā)現(xiàn)引起了人們極大的興趣，科研人員對其作用機制進行了大量的研究。能與葡萄柚發(fā)生具有臨床意義相互作用的藥物也不斷被發(fā)現(xiàn)（詳見表1）。

表1：葡萄柚導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的個案報道[2-17]

《柳葉刀》報道了一個案例，一位42歲的婦女正在服用一種口服避孕藥，這種避孕藥包含了屈螺酮和乙炔雌二醇。服用葡萄柚3天后產(chǎn)生了深靜脈血栓。

絕大部分病人在停用葡萄柚后不良反應(yīng)就消失了。但也有因這種相互作用致死的報道，如有個患者由于過敏性鼻炎已經(jīng)服用特非那定一年多了，在他喝了兩杯葡萄柚汁后猝死。尸檢報告顯示，特非那定的血藥濃度上升至導(dǎo)致心律失常濃度范圍。死因確定為特非那定中毒。

誰是罪魁禍首？

許多科學(xué)家致力于研究葡萄柚的活性成分，因為這具有重大的意義！這不僅能夠預(yù)測哪些水果也具有同樣的相互作用，還可能通過提取分離技術(shù)或者基因工程可以去除葡萄柚中的活性成分，這樣你就再也不必擔(dān)心有害的相互作用了。或者，你也可以利用這種活性成分來提高藥物的生物利用度從而節(jié)省藥品費用。

雖然葡萄柚包含多種成分，但各種證據(jù)表明呋喃香豆素（furanocoumarins）是重要的CYP3A4的抑制劑。為了驗證這一發(fā)現(xiàn)，一種去除掉呋喃香豆素的葡萄柚汁（A組）被制造出來。以橙汁（B組），原始葡萄柚汁（C組）為對照組來觀察對口服非洛地平藥動學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，C組受試者非洛地平的AUC和Cmax要顯著高于A組和B組。這一研究證實了呋喃香豆素是在體內(nèi)與非洛地平產(chǎn)生相互作用的成分。

揭開相互作用的神秘面紗

關(guān)于葡萄柚與藥物相互作用的機制問題是非常復(fù)雜的，而且還沒有完全弄清楚。葡萄柚顯著的升高非洛地平血漿的峰濃度而沒有改變它的消除半衰期，提示這種相互作用是通過抑制藥物的首過效應(yīng)而產(chǎn)生的?？诜咸谚謱o脈注射環(huán)孢素的清除率卻沒有影響，這說明葡萄柚通過增加吸收或者降低腸壁的代謝作用從而增加口服藥物的生物利用度。為了確定服用一瓶葡萄柚汁能否降低腸道細胞CYP3A4，一個受試者在服用一瓶8盎司（226.8g）的葡萄柚前后分別做了小腸組織活檢。結(jié)果顯示，服用果汁4小時后，導(dǎo)致小腸組織CYP3A4降低了47%。說明這種抑制作用是快速的。

總結(jié)

葡萄柚與多種藥物具有相互作用，服藥期間應(yīng)避免進食葡萄柚或含葡萄柚成分的果汁。如特別喜愛葡萄柚，應(yīng)先咨詢醫(yī)師及藥師后再決定是否食用。

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