首頁資訊 B輪融資億元，柯君醫(yī)藥加速布局心腦血管和抗病毒領域創(chuàng)新藥管線

B輪融資億元，柯君醫(yī)藥加速布局心腦血管和抗病毒領域創(chuàng)新藥管線

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月22日 07:34

導致人類死亡最多的疾病是什么？

提到這個問題，“癌癥”也許是許多人腦海里想到的第一個答案。

事實上，癌癥并非致死率最高的疾病，人類健康的“頭號殺手”其實“另有其病”，那就是——心血管疾病。

過去20多年來，心腦血管疾病一直是全球疾病死亡的首要原因。根據(jù)WHO發(fā)布的《2019全球健康預測》報告，2019年，在全球5540萬死亡病例中，其中，有近900萬死于缺血性心臟病，與2000年相比，心臟病死亡人數(shù)增加了200多萬。此外，中風患者死亡人數(shù)高達655萬，包括缺血性心臟病和中風在內(nèi)的心血管疾病成為全球疾病死亡的最主要原因。

目前，市場上也已研發(fā)出多款治療藥物，例如氯吡格雷、坎格雷洛、替格瑞洛等抗血小板藥物，以及華法林、肝素等抗凝血藥物。盡管已有眾多治療藥物，但由于藥物副作用以及不同個體對抗血小板藥物的反應性不同，目前仍有患者對抗血小板藥物存在抵抗，即治療反應不足，其他替代藥物又可能伴隨著較高的出血風險。

藥物抵抗問題擺在了科研、產(chǎn)業(yè)界的人士面前，如何為患者提供療效更好、安全性更高的治療藥物成為當下的重點。上海柯君醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“柯君醫(yī)藥”）便是一家致力于研發(fā)新一代抗血小板藥物，以解決藥物抵抗問題的創(chuàng)新藥企。

柯君醫(yī)藥于2018年在上海創(chuàng)立，是一家聚焦于心腦血管和抗病毒領域治療藥物研發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)，在研產(chǎn)品包括抗血小板、抗凝血、抗呼吸道病毒感染、抗乙肝藥物等。成立至今，柯君醫(yī)藥自主構建了兩大核心技術平臺——靶向前藥技術平臺和核酸藥物技術平臺。依托團隊優(yōu)勢和核心技術，公司在心腦血管和抗病毒領域布局了多條創(chuàng)新管線。值得一提的是，公司自主研發(fā)的抗血小板藥物CG-0255已完成1期臨床試驗，目前正在推進關鍵注冊臨床研究，未來有望通過快速審評流程實現(xiàn)上市。

核心團隊從吉利德走出，

平均具有15年醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)驗

在短短5年時間里，柯君醫(yī)藥完成了團隊組建、平臺搭建、管線推進等重要事項，并且核心管線即將進入注冊臨床試驗階段，不日將邁入產(chǎn)品化階段。公司快速且順利的發(fā)展過程離不開一位核心人物的執(zhí)掌——柯君醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官何公欣博士。

何博士是一位深耕生物醫(yī)藥行業(yè)30年的科學家兼創(chuàng)業(yè)者。正式進入醫(yī)藥領域前，何博士在日本九州大學獲得了合成化學博士學位，并在美國加州大學完成了博士后研究。1992年，何博士進入美國吉利德科學公司，先后擔任吉利德美國總部科學家和研發(fā)高級總監(jiān)等職位。

在吉利德任職期間，何博士曾參與并主導了多個國際best-in-class新藥的研發(fā)工作，值得關注的是，他還是目前世界廣泛使用的抗乙肝病毒藥物替諾福韋新一代前藥替諾福韋艾拉酚胺 (TAF) 的主要發(fā)明人和研發(fā)項目負責人。此外，何博士也是多個抗病毒療法的共同發(fā)明人，在心腦血管、核酸藥物和多種抗病毒治療領域具有豐富研發(fā)經(jīng)驗。

2008年，何博士回國出任吉利德中國區(qū)首席代表及首任總經(jīng)理，負責吉利德在國內(nèi)搭建區(qū)域分部工作。在此期間，何博士從一位藥物研發(fā)者逐漸成為一位負責生產(chǎn)運營、供應鏈管理以及企業(yè)發(fā)展的管理者。

2018年，何博士擔任吉利德中國區(qū)負責人已整整10年，工作期間，對國內(nèi)整體醫(yī)藥運行體系建立了深刻理解并積累了廣泛資源。也正是在這個時候，“參與到中國生物醫(yī)藥領域的發(fā)展中，促進國內(nèi)醫(yī)藥健康行業(yè)發(fā)展”的想法再次在何博士心里涌現(xiàn)。

“創(chuàng)辦一家公司，將科學理論真正轉化實際成果，為患者帶來更好原研新藥”懷著這樣的愿景，2018年，何博士選擇離開工作了26年的吉利德，在國內(nèi)創(chuàng)立了柯君醫(yī)藥，并將研發(fā)重點聚焦在致死率最高的心血管疾病和抗病毒領域。

而后，何博士快速組建了一個具有相同價值理念、高度凝聚力以及專業(yè)實力的團隊，團隊成員超半數(shù)為何博士在吉利德的前同事們，其中包括首席運營官陳佳琳以及財務副總裁姚莉，他們共同見證了吉利德從一個小型公司發(fā)展成為一個跨國藥企的過程，并且擁有低調務實的特性和專業(yè)認真的執(zhí)行能力。

除此之外，公司的科學家團隊也“眾星云集”，包含多位藥物研發(fā)領域的資深科學家。其中，化學研發(fā)副總裁陳小五博士擁有超25年的創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗，在吉利德參與了流感口服藥達菲（奧司他韋）的后期研發(fā)，并在多個后來成為“重磅炸彈產(chǎn)品”的艾滋病和丙肝藥物研發(fā)過程中做出了重要貢獻．

同時，柯君醫(yī)藥還吸引了病毒學領域資深科學家聶玉春博士擔任生物研發(fā)副總裁。聶博士深耕核酸藥物抗病毒領域10余年，此前曾任羅氏研發(fā)中心和斯隆-凱特琳癌癥中心擔任高級研發(fā)職位。此外，醫(yī)學方面的資深科學家嚴樺女士擔任公司臨床項目管理高級總監(jiān)，她擁有近40年藥物研發(fā)管理經(jīng)驗，曾先后在上海徐匯區(qū)中心醫(yī)院、中美上海施貴寶、上海新生源醫(yī)藥負責臨床、注冊申報、藥理毒理及新藥研發(fā)管理等工作。

至此，柯君醫(yī)藥打造了一個在藥物研發(fā)領域平均具有15年以上經(jīng)驗的專業(yè)化團隊，核心成員的專業(yè)知識和經(jīng)驗覆蓋新藥研發(fā)的整個流程，為公司的運營發(fā)展和在研管線推進提供了充足動力。

兩大核心技術平臺，

加速科研成果落地轉化

基于核心團隊的豐富經(jīng)驗和對臨床需求的綜合判斷，柯君醫(yī)藥決定布局心腦血管疾病領域和抗病毒領域，并根據(jù)市場需求，重點研發(fā)新一代抗血小板藥物以及廣譜呼吸道抗病毒藥物。明確發(fā)展規(guī)劃和研發(fā)領域后，柯君醫(yī)藥迅速搭建了兩大核心技術平臺——靶向前藥技術平臺和核酸藥物技術平臺。

其中，靶向前藥技術平臺率先在2020年完成建構。簡單而言，“前藥”是一種需要經(jīng)過體內(nèi)的酶或非酶轉化才能釋放出活性藥物、從而發(fā)揮藥效的治療藥物。

值得關注的一點是，吉利德?lián)碛谐墒斓那八幖夹g，而何博士在吉利德工作期間就曾主導過替諾福韋前藥TAF的研究。在何博士的帶領以及團隊的努力下，柯君醫(yī)藥在2年內(nèi)搭建起了一個專有的靶向前藥技術平臺。

“靶向”是該平臺的突出優(yōu)勢之一，它能夠修飾改善藥物的理化特性、遞送轉運效率、酶選擇性、化合物穩(wěn)定性等成藥特性，從而實現(xiàn)針對不同疾病器官的靶向遞送，即將有效成分更加高效地遞送到特定治療位置，從而在最小安全劑量下達到最佳藥效。此外，該平臺能夠基于已驗證活性物質靶點快速形成具有重大藥代/藥效或安全性改進的新型靶向前藥，高效產(chǎn)生具有臨床開發(fā)價值且成藥性明確的候選化合物。

而核酸藥物技術平臺則由聶博士主導開發(fā)。該平臺具備小核酸藥物和信使RNA藥物的序列設計和修飾標記能力，以及多元化先進的藥物遞送技術，能夠針對肝靶向和肝外器官選擇性使用藥物遞送平臺，開發(fā)針對全身給藥或局部給藥等不同機制的臨床候選產(chǎn)品。

有效克服氯吡格雷抵抗、20分鐘內(nèi)起效，核心管線臨床效果顯著

在核心技術平臺和團隊兩大“引擎”推動下，柯君醫(yī)藥目前在心腦血管和抗病毒領域共布局了4條在研管線。

其中，核心管線抗血小板藥物CG-0255進展最快。CG-0255是新一代P2Y12類抗血小板藥物，被開發(fā)用于心腦血管疾病的抗板治療。

值得注意的是，CG-0255采用的是水解前藥設計，基于深厚的前藥技術功底做出了科學上的突破，設計出世界第一款硫醇前藥，通過羧酸酯酶轉化生成有抗血小板作用的活性代謝產(chǎn)物H4，完全繞過了抗板藥物普遍依賴的氧化代謝途徑。因此，它在體內(nèi)可通過水解酶的作用快速產(chǎn)生活性代謝物，且由于水解酶的廣泛分布幾乎不存在個體代謝差異。另外，CG-0255也是世界上目前第一個既可以口服，也可以注射的P2Y12抑制劑，填補了國內(nèi)注射針劑的空白。

氯吡格雷是目前最為常用的抗血小板藥物之一，它是一種無活性前體藥物，主要依賴細胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）中的酶，其中最主要的是CYP2C19，才能夠被激活，從而轉化為有抗血小板作用的活性代謝產(chǎn)物H4，進而發(fā)揮治療作用。

但是，世界上很大一部分人口攜帶的是CYP2C19功能喪失的等位基因，這意味著，氯吡格雷在該類人群中代謝缺失或者代謝極其緩慢，繼而導致服藥后所產(chǎn)生的抗血小板作用弱，發(fā)生“氯吡格雷抵抗”。正因如此，FDA在批準的說明書上對氯吡格雷添加了黑框警告。

現(xiàn)有研究顯示，CYP2C19等位基因功能喪失在所有族裔的患者中都十分常見。25%-30%的白人人群存在CYP2C19功能缺失等位基因，而這個比例在東亞人群中更是高達59%1。并且多項臨床研究表明，氯吡格雷的療效確實在這些患者中存在降低或喪失。這也意味著，“氯吡格雷抵抗”問題在國內(nèi)心腦血管患者身上更加明顯。另外，氯吡格雷僅可口服給藥，無法靜脈注射，起效時間約為2～8小時，限制了其在緊急狀況下的臨床應用。

與氯吡格雷不同的是，CG-0255可以完全繞過與其相關的CYP代謝問題。并且在靶向前藥技術的支持下，CG-0255給藥更加精準，能夠以最小劑量達到更大效果。此外，CG-0255生物利用度高、起效快，可通過靜脈注射和口服給藥，有望作為氯吡格雷的替代藥，全面解決患者潛在的藥物抵抗問題，同時擴大了臨床應用場景。

此前，陳小五博士在2023年度美國心臟協(xié)會（2023 AHA）年會的特色科學專場發(fā)表了CG-0255的1期臨床研究結果。這是一項開放標簽、陽性對照、劑量遞增、1期臨床試驗，5個隊列（每組6名參與者）通過推注或輸注不同劑量的方式給予CG-0255，以坎格雷洛為陽性對照組，旨在評估健康受試者經(jīng)靜脈注射CG-0255的安全性、耐受性、藥效學和藥代動力學。

研究結果顯示，CG-0255具備良好的安全性和耐受性，可快速、穩(wěn)定轉化為活性代謝產(chǎn)物H4，并且血小板聚集抑制效果呈明確劑量依賴關系且作用迅速，給藥20分鐘內(nèi)血小板聚集抑制率超過90%。此外，CG-0255不可逆地結合P2Y12受體，抗血小板作用持久，給藥24小時后IPA仍在持續(xù)。重要的是，CG-0255 的血小板聚集抑制作用無顯著個體差異。

抗病毒管線即將申請IND，布局廣譜呼吸道抗病毒藥物空白市場

作為一家核心團隊皆從吉利德走出的初創(chuàng)企業(yè)，柯君醫(yī)藥同樣布局了抗病毒領域，但并非模仿復刻吉利德，而是在形成核心技術的基礎上，希望像吉利德研發(fā)出治療丙肝的“神藥”索磷布韋一樣，在抗病毒領域有所建樹。因此，柯君醫(yī)藥專注于廣譜呼吸道和乙肝抗病毒藥物領域的研發(fā)。

其中，RNA聚合酶抑制劑CG-0980是公司針對廣譜呼吸道RNA病毒感染適應癥研發(fā)，它是一款具有廣譜抗病毒活性的小分子直接抗病毒藥物，與僅針對某一特定感染源的藥物不同的是，它對于多種常見呼吸道RNA病毒，如呼吸道合胞病毒（RSV）、偏肺病毒（hMPV）、副流感病毒、普通冠狀病毒、鼻病毒等均有明確的抗病毒活性，適用于大部分人群對于呼吸道病毒感染的治療及密接暴露后預防的臨床潛在需求。

其臨床前研究顯示，CG-0980具有良好的安全性特征，有潛力覆蓋最廣泛的患者群體，填補廣譜呼吸道抗病毒藥物這一空白市場。目前，CG-0980正處于臨床前研究階段，預計將在今年年底申請IND。

完成億元B輪融資，

探索中國生物醫(yī)藥發(fā)展新模式

在柯君醫(yī)藥公布CG-0255的1期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)后不久，在今年年初，公司再次宣布，順利完成億元B輪融資。本輪融資由泰瓏投資旗下泰鯤基金領投，其他主要投資方包括驪宸投資、泰煜投資等，原有投資方宏海創(chuàng)健、漢康資本等也持續(xù)加持。

新的資金加持也進一步支持了持續(xù)推進中的CG-0255關鍵注冊臨床研究，同時推動其他核心在研管線加速向臨床階段推進。

快速推進CG-0255的臨床開發(fā)和商業(yè)化進程成為柯君醫(yī)藥短期內(nèi)的重要目標?！敖衲陮⒖焖偻瓿蒀G-0255的關鍵注冊臨床研究工作，后續(xù)有望通過快速審評流程實現(xiàn)上市，屆時，也期待能夠為國內(nèi)外患者提供更好的治療選擇。”陳小五博士說道。

“柯君醫(yī)藥希望探索中國生物醫(yī)藥發(fā)展的新模式”懷著這個偉大愿景，陳小五博士表示，盡管目前柯君醫(yī)藥是一家小型初創(chuàng)公司，但在未來，柯君醫(yī)藥將繼續(xù)研發(fā)針對心腦血管疾病的聯(lián)合療法，同時，推進抗病毒領域管線的進一步研發(fā)，并實現(xiàn)候選產(chǎn)品的商業(yè)化，為患者提供更多有效的治療藥物，為社會創(chuàng)造廣泛的價值，這也是柯君團隊大多數(shù)科學家踏入生物醫(yī)藥行業(yè)的初心。

* 參考資料：

1. Ellithi M, Baye J, Wilke RA. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy: promises and pitfalls. Pharmacogenomics. 2020 Aug;21(12):889-897. doi: 10.2217/pgs-2020-0046. Epub 2020 Jul 29. PMID: 32723143; PMCID: PMC7444625.

近

期

薦

聲明：動脈網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權為動脈網(wǎng)及相關權利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。動脈網(wǎng)，未來醫(yī)療服務平臺