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風(fēng)口已至,合成生物學(xué)如何破解行業(yè)發(fā)展“痛點”和“難點”

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月11日 10:59

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近年來,伴隨著生物科學(xué)基礎(chǔ)研究和生物技術(shù)應(yīng)用的迅猛發(fā)展,合成生物學(xué)作為以“建構(gòu)”為核心的新型交叉技術(shù)學(xué)科,被認(rèn)為是認(rèn)識生命的鑰匙和改變未來的顛覆性技術(shù)。目前,合成生物學(xué)已應(yīng)用于醫(yī)療健康、化工、能源、材料、食品消費、美妝護(hù)膚、農(nóng)業(yè)等眾多細(xì)分領(lǐng)域,業(yè)內(nèi)推測,未來60%的產(chǎn)品都可通過合成生物生產(chǎn)制造,一門前沿學(xué)科正在發(fā)展成為一個方興未艾的朝陽產(chǎn)業(yè)。

產(chǎn)業(yè)的生機(jī)勃發(fā)隨之帶來了市場的無限想象力,根據(jù)CB Insights分析數(shù)據(jù),2019年全球合成生物學(xué)市場規(guī)模為53億美元,預(yù)計到2024年,全球合成生物學(xué)市場規(guī)模將達(dá)到189億美元,年復(fù)合增長率(CAGR)達(dá)28.8%。其中,中國作為全球合成生物學(xué)的重要市場之一,預(yù)計2025年合成生物學(xué)市場規(guī)模有望突破70億美元。

為了探討合成生物學(xué)在多個領(lǐng)域應(yīng)用的更多可能性,從而在一定程度上推動產(chǎn)業(yè)的縱向深入發(fā)展,9月27日,由張江集團(tuán)主辦,生合萬物、翌圣生物、昌進(jìn)生物、柯泰亞四家張江科學(xué)城企業(yè)分別承辦的“創(chuàng)物.天然產(chǎn)物與合成生物論壇”、“創(chuàng)技?合成生物關(guān)鍵技術(shù)與工具應(yīng)用論壇”、“創(chuàng)食合成生物學(xué)與食品、消費品智造論壇”、“創(chuàng)美.個人護(hù)理與合成生物學(xué)論壇”在張江科學(xué)會堂舉行,該四場分論壇就合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)應(yīng)用、最新的研究成果、未來發(fā)展趨勢等多個維度進(jìn)行了深度分享和交流。

圖片張江集團(tuán)副總經(jīng)理、上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)集團(tuán)有限公司董事長王凱榮

張江集團(tuán)副總經(jīng)理、上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)集團(tuán)有限公司董事長王凱榮在論壇上表示:“合成生物學(xué)是繼‘DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)’和‘人類基因組計劃’兩次生物科技革命之后,引領(lǐng)世界的‘第三次生物科技革命’,已成為世界各國必爭的科技戰(zhàn)略高地。張江作為全國生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地和上海生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)域,依托上海、浦東合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ),已具備基本齊全的合成生物產(chǎn)業(yè)要素,涉及產(chǎn)品型、平臺型、技術(shù)型、科研型等不同類型的企業(yè)、機(jī)構(gòu),形成了較完整的生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈?!?/strong>

打破行業(yè)發(fā)展壁壘  開啟“造物”新時代

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天然化合物被譽為醫(yī)藥、農(nóng)藥、日化、護(hù)膚和保健品等領(lǐng)域的“天然寶庫”,有著多種重要的用途,例如廣為人知的抗瘧藥青蒿素、抗腫瘤藥紫杉醇、心腦血管疾病藥物丹參酮以及鎮(zhèn)痛藥嗎啡等,但這類天然化合物在植物中含量低,提取分離困難,同時,其由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜,化學(xué)合成難度較大,成為了制約產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸。

中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員、副所長劉文表示,生物合成在天然化合物獲取中發(fā)揮了獨到的作用,構(gòu)建生產(chǎn)出結(jié)構(gòu)多樣的天然產(chǎn)物,重建了天然化合物的生產(chǎn)方式,雖然合成生物學(xué)并不能解決所有的痛點,但對于擴(kuò)展藥物的天然產(chǎn)物庫以滿足結(jié)構(gòu)多樣性需求和實現(xiàn)藥物的高效制備將發(fā)揮舉足輕重的作用。

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院黨委書記王建新也指出,通過合成生物學(xué)的手段,可以獲得成本相對較低、雜質(zhì)殘留少、純度高、質(zhì)量穩(wěn)定的一些天然化合物,比如人參皂苷,其不僅能用于美妝護(hù)膚,還能通過做成脂質(zhì)體和高端制劑,更好地臨床應(yīng)用于腫瘤患者。

中國科學(xué)院院士、上海藥物研究所研究員、生合萬物首席科學(xué)家岳建民則以金粟蘭科植物四塊瓦和大環(huán)脂肽的具體研究合成為例,闡明了合成天然產(chǎn)物對于藥物發(fā)現(xiàn)的重要意義,該兩項研究也為抗瘧疾藥物的開發(fā)和逆轉(zhuǎn)腫瘤藥物的耐藥性奠定了堅實的研究基礎(chǔ)。

同時,中國科學(xué)院植物卓越創(chuàng)新中心研究員、課題組長、生合萬物公司技術(shù)顧問周志華還特別指出,在天然化合物的合成中,合成生物途徑的元件和底盤細(xì)胞的適配性至關(guān)重要,這直接決定了天然化合物的產(chǎn)量。

除了天然化合物領(lǐng)域,合成生物學(xué)在其他領(lǐng)域的應(yīng)用也備受關(guān)注,比如食品,據(jù)BCC Research預(yù)測,食品會成為合成生物學(xué)應(yīng)用各領(lǐng)域中增長最快的領(lǐng)域,在該領(lǐng)域,從原料的開發(fā)到細(xì)胞培養(yǎng)肉再到替代蛋白,合成生物學(xué)正在不斷拓展傳統(tǒng)食物的邊界。

中科院上海高等研究院研究員孫俊松認(rèn)為,在食品領(lǐng)域,相較于傳統(tǒng)工業(yè)提取技術(shù),合成生物學(xué)能夠憑借系統(tǒng)化的工程改造,提升更多菌類和糖類的轉(zhuǎn)化和提取,從而有助于降低行業(yè)原料的價格。

上海交通大學(xué)副教授馬曉強同樣也表示,利用合成生物學(xué)技術(shù)有助于擺脫一些原本只依賴于植物提取的不穩(wěn)定性供應(yīng)鏈,能夠以更加高效的方式開發(fā)酶制劑或合成細(xì)胞工程,這對于食品領(lǐng)域的原料可持續(xù)性、供應(yīng)鏈安全性等都具有重要的作用。

上海市食品研究院副主任吳軼指出,合成生物學(xué)技術(shù)在食品領(lǐng)域的應(yīng)用不僅突破了容易受到氣候環(huán)境和季節(jié)影響的原料供給瓶頸,并有助于減少資源消耗實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展,也為開發(fā)新型的健康食品奠定了雄厚的技術(shù)基礎(chǔ)。

此外,昌進(jìn)生物市場總監(jiān)王茜還對合成生物的食品行業(yè)進(jìn)行了未來展望,其介紹,后疫情時代,消費者意愿和訴求的改變均指向合成蛋白已是大勢所趨,其不僅足以對標(biāo)傳統(tǒng)畜牧業(yè)產(chǎn)品的最佳蛋白解決方案,多樣化的蛋白來源也可以提供更加全新的蛋白質(zhì),從而滿足消費者的個性化需求。

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在美妝護(hù)膚領(lǐng)域,合成生物學(xué)也正在成為新一輪的行業(yè)驅(qū)動力,美妝原料的生物提取長期存在周期長、易被污染、難以規(guī)?;a(chǎn)的問題。贏創(chuàng)工業(yè)集團(tuán)亞太區(qū)護(hù)理化學(xué)品戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人石帥認(rèn)為,那些來源于石油等不可再生資源提取且用量大的原料,以及來自于傳統(tǒng)的植物提取但效率低、時間成本高昂的原料,尤適合以合成生物學(xué)的方法進(jìn)行開發(fā),以綠色清潔的生物制造工藝來督代高能耗高污染的石化、煤化工藝,生產(chǎn)過程更為安全、綠色、環(huán)保,可以滿足美妝企業(yè)對于可持續(xù)發(fā)展的需求。

江南大學(xué)生物工程學(xué)院教授、副院長陳獻(xiàn)忠表示,合成生物學(xué)技術(shù)可以賦能生物催化劑的構(gòu)建,一方面可以實現(xiàn)對已知化學(xué)原料的高效生物制造,另一方面又可以挖掘具有新功能的原料合成。

同時,和晨生物科技有限公司CTO周偉正指出,以合成生物學(xué)為底層技術(shù)的綠色生物制造可制備多種生物活性原料,但目前在活性原料板塊,國內(nèi)企業(yè)起步晚,且普遍集中于中低端原料領(lǐng)域,附加值較低,國內(nèi)企業(yè)應(yīng)該重點考慮布局如何以合成生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行活性原料源頭的創(chuàng)新,以此來提升國內(nèi)美妝護(hù)膚企業(yè)的競爭力。

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合成生物學(xué)正在賦能多個產(chǎn)業(yè),反之,其的快速發(fā)展也離不開底層關(guān)鍵技術(shù)和工具的應(yīng)用,比如基因編輯技術(shù)、酶的分子設(shè)計等,也正是這些技術(shù)和工具的一次次更新迭代,助推了合成生物學(xué)的更好更快發(fā)展。

華東理工大學(xué)教授許建和針對工業(yè)生產(chǎn)制造中的痛點,他認(rèn)為需要創(chuàng)制出高效的生物催化劑來滿足綠色生物制造的產(chǎn)業(yè)化需求,目前工業(yè)上仍有許多傳統(tǒng)的化學(xué)合成工藝亟待開發(fā)新的酶催化劑進(jìn)行替代,實現(xiàn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。

中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院研究員奕棟指出,多技術(shù)融合促進(jìn)了合成生物學(xué)關(guān)鍵技術(shù)的飛速發(fā)展,生物制造的未來趨勢為技術(shù)融合化、制造智能化和生物全合成。

鎂孚泰生物CEO劉想分享了合成生物與酶改造的關(guān)系,介紹了鎂孚泰的ZymeEditor?智能化酶改造平臺的五大核心酶改造技術(shù),以及這些技術(shù)在T7 RNA聚合酶、MMLV逆轉(zhuǎn)錄酶及Bst DNA聚合酶上的成功案例。據(jù)了解,鎂孚泰生物是翌圣生物旗下全資子公司,專注于提供酶改造智能化解決方案,通過五大技術(shù)交互篩選,大幅度提高了酶改造的成功率。

產(chǎn)業(yè)變革“一觸即發(fā)”  張江持續(xù)領(lǐng)跑國內(nèi)合成生物學(xué)發(fā)展

多領(lǐng)域的應(yīng)用,促使了合成生物學(xué)正在國內(nèi)觸發(fā)產(chǎn)業(yè)變革,從產(chǎn)業(yè)集聚度來看,目前,國內(nèi)合成生物學(xué)的技術(shù)源頭和產(chǎn)業(yè)聚集地主要集中在京津冀、長三角和大灣區(qū)三大地區(qū)。其中,上海是合成生物學(xué)和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的“發(fā)源地”,曾誕生了該領(lǐng)域多項“首個”或“第一”,具備了良好的合成生物學(xué)發(fā)展基礎(chǔ),擁有全產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)優(yōu)勢。目前,上海還繪制了合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)圖譜,提出合成生物學(xué)“1+3+1”發(fā)展戰(zhàn)略,即搭建“1個網(wǎng)絡(luò)”,將高峰人才、重大基礎(chǔ)設(shè)施、重點實驗室有機(jī)整合為一張合成生物學(xué)創(chuàng)新資源網(wǎng);瞄準(zhǔn)“3大領(lǐng)域”,重點推進(jìn)合成生物學(xué)在生物醫(yī)藥、先進(jìn)材料和能源環(huán)保、消費品三大領(lǐng)域的發(fā)展與應(yīng)用;打造“1個目標(biāo)”,全面推進(jìn)上海打造成為基礎(chǔ)研發(fā)領(lǐng)先、創(chuàng)新轉(zhuǎn)化活躍、產(chǎn)業(yè)主體蓬勃發(fā)展、產(chǎn)業(yè)生態(tài)健全完善的世界級合成生物學(xué)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)集群。

上海強勁的合成生物產(chǎn)業(yè)勢能也輻射到了張江,從頂層應(yīng)用到中間層產(chǎn)業(yè)平臺,從底層使能技術(shù)到源頭技術(shù),張江都具備了集中度強、顯示度高的先發(fā)優(yōu)勢。上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)作為張江科學(xué)城的南部創(chuàng)新核、張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要承載區(qū),一直緊跟產(chǎn)業(yè)發(fā)展步伐,聚焦臨床應(yīng)用未被滿足的重大需求。一方面,大力推動張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園的建設(shè),推動園區(qū)打造“突破技術(shù)+源頭創(chuàng)新+產(chǎn)業(yè)基石”的創(chuàng)新發(fā)展體系,另一方面,也在加強合成生物學(xué)等前沿賽道的布局,加大探索生物醫(yī)藥國際創(chuàng)新策源轉(zhuǎn)化路徑,實現(xiàn)與國際生物醫(yī)藥發(fā)展的“同頻共振”。

近日,由張江集團(tuán)和國內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)軍人物趙國屏院士團(tuán)隊等共創(chuàng)共建共運的,位于上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)張江基因島的上海張江合成生物創(chuàng)新中心在2023張江生命科學(xué)國際創(chuàng)新峰會上正式揭牌,該創(chuàng)新中心集創(chuàng)新孵化、技術(shù)平臺、產(chǎn)品轉(zhuǎn)化、天使投資、監(jiān)管科學(xué)、展示交流等功能于一體,共同探索“以技術(shù)服務(wù)為先導(dǎo)、以孵化服務(wù)為加持、以天使投資為紐帶、以監(jiān)管科學(xué)為支撐”的合成生物培育與賦能新模式。

具體而言,創(chuàng)新中心將以技術(shù)服務(wù)為先導(dǎo)、建設(shè)1個生物鑄造廠。在技術(shù)性能上,體現(xiàn)更高通量、更低成本、更高效率。圍繞天然產(chǎn)物領(lǐng)域,高通量篩選系統(tǒng)大于1萬個元件/天,自動化構(gòu)建系統(tǒng)大于1萬個菌株/月,同時利用高通量質(zhì)譜和聲波移液系統(tǒng)顯著降低篩選和構(gòu)建成本,功能元件和細(xì)胞工廠的自動化構(gòu)建能力可達(dá)到國際先進(jìn)水平。在服務(wù)方式上,以技術(shù)服務(wù)為主,以技術(shù)合作和項目開發(fā)為輔,兼顧高值專業(yè)設(shè)備共享,體現(xiàn)平臺的公共性、中立性價值導(dǎo)向。

以孵化服務(wù)為加持,建設(shè)1個專業(yè)孵化器。對標(biāo)國內(nèi)外先進(jìn)實驗室,圍繞四類不同屬性的孵化需求,打造高標(biāo)準(zhǔn)孵化服務(wù)軟硬體系:一是高度開放共享的實驗室需求,二是初創(chuàng)團(tuán)隊獨立孵化空間需求,三是成長加速空間需求,四是打破科學(xué)與產(chǎn)業(yè)壁壘的大院大所聯(lián)合實驗室需求。

以天使投資為紐帶,建設(shè)1支天使投資基金。以張江科投發(fā)起設(shè)立的張科禾苗天使基金為依托,通過更緊密的投資孵化機(jī)制、更長久的基金存續(xù)期、更靈活的投資決策,為合成生物創(chuàng)新中心的孵化轉(zhuǎn)化項目投資賦能。

以監(jiān)管科學(xué)為支撐,建立1套助力研審聯(lián)動的機(jī)制。行業(yè)的發(fā)展離不開科學(xué)的監(jiān)管,圍繞生物合成新技術(shù)、新方法的落地,創(chuàng)新中心將發(fā)揮產(chǎn)學(xué)研用的協(xié)同優(yōu)勢,助力監(jiān)管科學(xué)發(fā)展以及研審聯(lián)動推進(jìn)。一是重點面向通用底盤細(xì)胞,集成共性信息,明晰質(zhì)量、安全評價模式;二是重點面向共性技術(shù)難題,推動建設(shè)技術(shù)與監(jiān)管指導(dǎo)原則;三是重點面向生物合成生產(chǎn),探索合規(guī)適用的質(zhì)量管理策略;四是重點面向法規(guī)監(jiān)管體系,梳理監(jiān)管要求,形成產(chǎn)業(yè)化路徑指引。

圖片張江合成生物合作伙伴共建儀式

2023張江生命科學(xué)國際創(chuàng)新峰會上,還同步舉行了張江合成生物合作伙伴共建儀式,以行業(yè)的協(xié)同力量共促合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)的向前發(fā)展

用新的范式觸發(fā)產(chǎn)業(yè)變革“新風(fēng)口”,張江將以合成生物創(chuàng)新中心為新的基點,聯(lián)動傳統(tǒng)與新興力量、跨越科研與產(chǎn)業(yè)鴻溝、融合技術(shù)與應(yīng)用邊界,助推國內(nèi)合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)“彎道超車”。

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