首頁資訊 2021?2023年我院藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)分析

2021?2023年我院藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)分析

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月27日 05:09

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[1]。藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性，通常所有藥品都會(huì)或多或少地存在或輕或重的不良反應(yīng)。據(jù)國家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告，隨著藥物種類的增多和用藥范圍的擴(kuò)大以及大眾對(duì)ADR的重視，藥品不良反應(yīng)的報(bào)告率逐年上升[2]。當(dāng)今人口老齡化的加劇，服用多種藥品的人群比例越來越高。有數(shù)據(jù)表明，藥物使用品種數(shù)與ADR發(fā)生率成正相關(guān)。在每日服用超過5種藥品的患者中，ADR發(fā)生率達(dá)25%，這給患者的健康和生命安全帶來了嚴(yán)重威脅[3]。我院作為上海郊區(qū)一所綜合性醫(yī)院，每年都會(huì)遇到不少藥品不良反應(yīng)病例。為了深入分析后疫情時(shí)期藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，本研究對(duì)我院2021年至2023年的藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行了系統(tǒng)梳理，著重了解藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況、影響因素和應(yīng)對(duì)措施，為保障患者安全和合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1. 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院2021年至2023年上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的藥品不良反應(yīng)報(bào)告共979例。

1.2 調(diào)查方法

本研究采用了數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)描述的方法，數(shù)據(jù)提取包括患者基本信息（如年齡、性別等）、用藥情況（如藥物品種、劑量、使用時(shí)間等）、不良反應(yīng)類型及表現(xiàn)（如皮疹、惡心、嘔吐等）、治療及轉(zhuǎn)歸情況等。運(yùn)用Excel軟件，對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析。對(duì)發(fā)生ADR的藥物、累積的器官/系統(tǒng)進(jìn)行分類，嚴(yán)重情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)其中缺失數(shù)據(jù)、不規(guī)范數(shù)據(jù)予以剔除，共收集到符合要求的979例ADR報(bào)告。通過計(jì)算各類指標(biāo)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、頻數(shù)和百分比等，以反映藥品不良反應(yīng)報(bào)告的整體特征和趨勢(shì)。

2. 結(jié)果

2.1 ADR患者基本信息

在979例發(fā)生藥品不良反應(yīng)的患者中，男性622例（63.5%），女性357例（36.4%）。發(fā)生ADR患者平均年齡為56.8歲，最小年齡為1歲，最大年齡為98歲（見表1）。

表 1 2021?2023年某院ADR患者的年齡及性別分布

年齡（歲）男（n）女（n）例數(shù)（n）構(gòu)成比（%） ≤10124161.611~20114151.521~30887115916.231~401227920120.541~501367320921.351~601016116216.561~701074715415.771~804115565.781~904370.7合計(jì)622357979100

在2021年的354例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，男性213例，占比60.17%，女性141例占比39.83%，男女比例為1.51：1?；颊吣挲g最小者3歲，年齡最大者88歲。各年齡段藥品不良反應(yīng)均有發(fā)生，31~40歲和41~50歲是藥品不良反應(yīng)的高發(fā)人群，分別占總數(shù)的19.21%和23.45%。在2022年302例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，男性207例（68.54%），女性95例（31.45%），男女比例為2.19：1?；颊吣挲g最小者4歲，年齡最大者86歲。各年齡段藥品不良反應(yīng)均有發(fā)生，31~40歲和41~50歲是藥品不良反應(yīng)的高發(fā)人群，分別占總數(shù)的19.86%和25.16%。在2023年323例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，男性202例（63.53%），女性121例（37.47%），男女比例為1.71∶1?；颊吣挲g最小者8歲，年齡最大者81歲。各年齡段藥品不良反應(yīng)均有發(fā)生， 31~40歲和61~70歲是藥品不良反應(yīng)的高發(fā)生人群，分別占總數(shù)的23.57%和21.67%?？傮w而言，后疫情時(shí)期我院發(fā)生藥品不良反應(yīng)以男性患者居多，且年齡在31～50歲人群發(fā)生ADR的概率最高。

2.2 ADR發(fā)生嚴(yán)重情況及轉(zhuǎn)歸

979例發(fā)生ADR中，977例在停用發(fā)生ADR的藥物后病情有所好轉(zhuǎn)或痊愈，占比為99.8%。2021年報(bào)告的354例ADR中353例患者在接受適當(dāng)?shù)闹委熀螅∏橛兴棉D(zhuǎn)或痊愈，占比超過99.7%。僅有1例患者的不良反應(yīng)未能好轉(zhuǎn)，占0.3%。2022年報(bào)告了302例ADR。其中，301例患者在接受適當(dāng)?shù)闹委熀?，病情有所好轉(zhuǎn)。2023年報(bào)告了323例ADR，所有發(fā)生藥品不良反應(yīng)患者均已好轉(zhuǎn)，三年來，該院發(fā)生新的ADR合計(jì)219例，占比22.4%（見表2）。以上數(shù)據(jù)表明，2021?2023年該醫(yī)院的ADR發(fā)生率總體平穩(wěn)，ADR的轉(zhuǎn)歸情況均表現(xiàn)良好。

表 2 2021?2023年某院藥品不良反應(yīng)發(fā)生與轉(zhuǎn)歸情況

年份
（年）總例數(shù)
（n）不同程度例數(shù)（n）新發(fā)例數(shù)
[n（%）] 好轉(zhuǎn)或痊愈
例數(shù)（n）未好轉(zhuǎn)
例數(shù)（n）一般嚴(yán)重 2021 354 353 1 88（24.9） 353 1 2022 302 301 1 55（18.2） 301 1 2023 323 323 0 76（23.5） 323 0 總計(jì) 979 977 2 219（22.4） 977 22.3 ADR藥物分類

通過對(duì)我院2021?2023年的ADR數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，引發(fā)不良反應(yīng)的藥物有135個(gè)品種，包括抗菌藥物、中藥注射劑、維生素類、中成藥、鎮(zhèn)痛藥、脫水藥等，其中抗菌藥物引發(fā)ADR478例，占比48.8%，排在ADR發(fā)生比例的首位：2021年報(bào)告168例，占比47.46%、2022年報(bào)告146例，占比48.34%、2023年報(bào)告146例，占比50.77%；其次是中成藥注射劑，占比19.2%，維生素類藥物ADR發(fā)生率同樣不容小覷，發(fā)生了73例，占比7.5%，中成藥和馬破傷風(fēng)免疫球蛋白分別位列第四、第五，占比分別是7.2%和6.3%（見表3）。

藥品種類品種數(shù)（n）例數(shù)（n）構(gòu)成比（%）抗菌藥物 42 478 48.8 中藥注射劑 18 188 19.2 維生素類 3 73 7.5 中成藥 21 70 7.2 馬破傷風(fēng)免疫球蛋白 3 62 6.3 鎮(zhèn)痛藥 9 34 3.5 脫水藥 3 20 2.0 抗凝血藥 3 8 0.8 造影劑 3 7 0.7 降血糖藥 6 6 0.6 抗病毒藥 3 6 0.6 糖皮質(zhì)激素 3 5 0.5 其他 18 22 2.2 總計(jì) 135 979 1002.4 發(fā)生ADR的抗菌藥物種類

進(jìn)一步對(duì)3年間478例發(fā)生藥品不良反應(yīng)的抗菌藥物進(jìn)行分類整理，發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢替安、頭孢唑啉、頭孢唑肟、頭孢噻肟等頭孢菌素類引起的不良反應(yīng)居多，有214例，占比44.8%；其次是頭孢美唑、頭孢西丁等頭霉素類有120例，占比25.1%；喹諾酮類有59例，占比12.3%。大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、糖肽類等抗生素類藥品不良反應(yīng)占比雖少，但仍不應(yīng)輕視（見表4）。

表 4 2021—2023年某院發(fā)生ADR抗菌藥物品種分布

類別藥品例數(shù)（n）構(gòu)成比
（%）頭孢菌素類頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢替安、
頭孢唑啉、頭孢唑肟、頭孢噻肟 214 44.8 頭霉素類頭孢美唑、頭孢西丁 120 25.1 喹諾酮類左氧氟沙星 59 12.3 大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素 44 9.2 其他克林霉素、磷霉素 23 4.8 糖肽類萬古霉素 10 2.1 青霉素類青霉素 8 1.7 合計(jì) 478 100.0

2021年168例抗菌藥物藥品不良反應(yīng)事件中，頭孢菌素類有77例，占比45.8%；頭霉素類有44例，占比26.2%;喹諾酮類有23例，占比13.7%；大環(huán)內(nèi)酯類有4例，占比2.4%。2022年146例抗菌藥物藥品不良反應(yīng)事件中，頭孢菌素類有56例，占比38.4%；頭霉素類有38例，占比26%；喹諾酮類有27例，占比18.5%；大環(huán)內(nèi)酯類有19例，占比13%。2023年164例抗菌藥物藥品不良反應(yīng)事件中，頭孢菌素類有81例，占比49.4%；頭霉素類有38例，占比23.2%；喹諾酮類有9例，占比5.5%；大環(huán)內(nèi)酯類有21例，占比12.8%。總體而言，后疫情時(shí)期抗菌藥物藥品不良反應(yīng)中頭孢菌素類仍有較高的占比，需持續(xù)關(guān)注。

2.5 發(fā)生ADR的給藥途徑

通過對(duì)三年間979例發(fā)生ADR的患者給藥途徑統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注導(dǎo)致的ADR患者763例，占比77.9%；口服導(dǎo)致的ADR患者128例，占比13.1%；外用導(dǎo)致的ADR患者4例，占比0.4%（見表5）。其中，2021年發(fā)生的ADR患者中，靜脈滴注導(dǎo)致的ADR患者296例，占比83.6%；口服導(dǎo)致的ADR患者27例，占比7.6%；2022年發(fā)生的ADR患者中，靜脈滴注導(dǎo)致的ADR患者231例，占比76.5%；口服導(dǎo)致的ADR患者40例，占比13.2%；2023年發(fā)生的ADR患者中，靜脈滴注導(dǎo)致的ADR患者236例，占比73.1%；口服導(dǎo)致的ADR患者61例，占比18.9%?？傮w而言，后疫情時(shí)間靜脈滴注是導(dǎo)致ADR的主要給藥途徑，雖然靜脈滴注給藥效果顯著，但安全性問題容易被忽視，仍需給予關(guān)注。

表 5 2021—2023年某院發(fā)生ADR的給藥途徑

年份（年）不同給藥途徑例數(shù)（n）靜脈滴注口服外用其他 202129627031202223140328202323661125合計(jì)7631284842.6 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

通過分析我院在2021?2023年ADR患者的臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)542例患者在皮膚方面有不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)是皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、潮紅等，占比55.4%；168例患者主要在消化系統(tǒng)方面有不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃痛、腹脹、胃部不適、食欲減退等，占比是17.2%；168例患者主要在呼吸系統(tǒng)方面有不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、胸痛、氣促、憋氣等，占比是10.3%；59例患者有局部不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為靜脈炎、局部紅腫、血管性水腫、面部水腫等，占比是6%（見表6）。2021年ADR損害以皮膚及其附件為多見，有216例，占比61.02%；呼吸系統(tǒng)方面有不良反應(yīng)的患者有61例，占比17.2%。2022年ADR損害同樣以皮膚及其附件為多見，有180例，占比59.6%；呼吸系統(tǒng)方面有不良反應(yīng)的患者有35例，占比11.6%。2023年ADR累及皮膚及其附件占比為45.2%，較前略有下降；呼吸系統(tǒng)方面有不良反應(yīng)的患者有72例，占比22.3%?？傮w而言，后疫情時(shí)期我院ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)皮膚及附件損害和呼吸系統(tǒng)方面，但循環(huán)系統(tǒng)、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)等臨床不良反應(yīng)患者仍需關(guān)注。

累及器官/系統(tǒng)例數(shù)（n）構(gòu)成比（%）主要臨床表現(xiàn) 皮膚及附件損害54255.4皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、潮紅、血管性水腫、面部水腫等消化系統(tǒng)16817.2惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃痛、腹脹、胃部不適、食欲減退等呼吸系統(tǒng)10110.3呼吸困難、胸悶、胸痛、氣促、憋氣等局部反應(yīng)596.0靜脈炎、局部紅腫等神經(jīng)系統(tǒng)535.4頭暈、頭痛、眩暈、抽搐、失眠、焦慮等全身性損害363.7寒顫、發(fā)熱、過敏性休克、水腫、暈厥、疼痛循環(huán)系統(tǒng)202.0心慌、心悸、心動(dòng)過速/過緩、紫紺等總計(jì)979100.0

3. 討論

在過去的幾年中，藥品不良反應(yīng)問題一直是醫(yī)療領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)之一。這些不良反應(yīng)不僅對(duì)患者健康產(chǎn)生負(fù)面影響，還會(huì)增加醫(yī)療成本和資源消耗。因此，對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和分析，對(duì)于保障患者安全和促進(jìn)合理用藥具有重要意義。

本文報(bào)告了上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院2021?2023年期間發(fā)生的979例ADR，其中2022年ADR上報(bào)數(shù)量偏少，其中4?6月ADR上報(bào)數(shù)量明顯低于同期，推測(cè)可能與2022年當(dāng)時(shí)上海的疫情有關(guān)。下面對(duì)本文的結(jié)果進(jìn)行如下幾大方面的分析：

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系分析

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國高血壓和腦卒中患病率均男性高于女性[4-5]。我國及全球癌癥統(tǒng)計(jì)均顯示，除女性特有癌癥外，通常男性癌癥發(fā)生率高于女性[6-8]。男性發(fā)病幾率大于女性提示男性用藥人群多，發(fā)生ADR的概率比例高，我們的ADR分析也佐證了這一點(diǎn)。從發(fā)生ADR的年齡分布來看，好發(fā)生ADR的年齡區(qū)間在21～70歲，尤其是30～50歲中青年區(qū)間。一般認(rèn)為幼齡兒童和老年人由于器官功能不全容易發(fā)生ADR，但我們的數(shù)據(jù)卻發(fā)現(xiàn)中青年人群ADR發(fā)生率居高，推測(cè)可能與此年齡段人群依從性低，遵醫(yī)囑率低有關(guān)，這一結(jié)果與新近張成棟等的ADR分析報(bào)告相似[9]。

3.2 ADR與藥物類別的關(guān)系分析和應(yīng)對(duì)措施

從本次調(diào)查發(fā)生ADR的藥物分類來看，排名較為靠前的是抗菌藥物、中藥注射劑、維生素類藥物、中成藥及馬破傷風(fēng)免疫球蛋白。隨著近年來新冠、流感等疾病的大爆發(fā)，病毒合并細(xì)菌感染人群急劇增多，抗菌藥物使用也在不斷增多，臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率有所增高[10]。過度使用和濫用抗菌藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播，增加治療難度和醫(yī)療成本。隨著我國對(duì)抗菌藥物合理使用重視程度不斷提高，臨床對(duì)抗菌藥物的監(jiān)管亦日益增強(qiáng)。在抗菌藥物使用過程中，醫(yī)生需要嚴(yán)格控制其適應(yīng)證和用法用量，根據(jù)患者的病情和藥敏試驗(yàn)結(jié)果，合理選擇抗菌藥物，避免不必要聯(lián)合用藥和長期使用。必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)以加強(qiáng)用藥安全，避免ADR的發(fā)生[11]。

3.3 ADR發(fā)生與給藥途徑的關(guān)系分析

本次調(diào)查的979例ADR中，注射液導(dǎo)致的ADR 763例，占比77.9%。口服導(dǎo)致的ADR 128例，占比13.1%。這可能與我院上報(bào)ADR多為住院患者有關(guān)，因靜脈給藥是當(dāng)前住院患者藥物治療的主要途徑。靜脈給藥無首過作用，藥物可直接進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度高，可迅速發(fā)揮藥效，而受到臨床青睞，患者也相信靜脈給藥比口服給藥更有效果。但靜脈給藥的安全性卻容易被忽視[12]。我們的研究再次提醒醫(yī)務(wù)人員和患者，盡量不選擇靜脈給藥，在通過靜脈滴注給藥時(shí)，為減少ADR發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格控制滴注速度，防止因滴速過快而短時(shí)間內(nèi)血藥濃度過高導(dǎo)致ADR發(fā)生；另外避免大劑量超劑量給藥，這在臨床較為普遍，尤其是頭孢類抗菌藥物，由于一天兩次給藥給門急診患者帶來不便，許多醫(yī)生將一天劑量在一次給藥，這大大增加了藥物濃度而導(dǎo)致ADR的發(fā)生。值得注意的是，分析3年來ADR發(fā)生與給藥途徑差異發(fā)現(xiàn)，靜脈給藥導(dǎo)致的ADR逐年下降，從83.6%下降到73.1%。推測(cè)可能與近年來門急診的輸液率下降有關(guān)。后疫情這幾年，各大醫(yī)院嚴(yán)格控制門急診患者的輸液比率，多數(shù)醫(yī)院已基本取消門診患者輸液，從而也減少了部分輸液所致的ADR。

3.4 ADR 累及的系統(tǒng)/組織及臨床表現(xiàn)

本次調(diào)查的979例ADR中，大部分臨床表現(xiàn)比較輕微。皮膚損害、消化系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害占前3位。但仔細(xì)比較3年來ADR累及組織器官的差異發(fā)現(xiàn)，累及皮膚系統(tǒng)的占比在逐年下降，而累及呼吸系統(tǒng)的ADR在2023年占比最高，為22.3%，較2022年翻一番。分析可能是2022年底疫情全面放開后，新冠病毒攻擊了全國大多數(shù)居民，導(dǎo)致2023年無論是新冠病毒所致感染還是其他基礎(chǔ)疾病等用藥增加，而新冠病毒攻擊的最主要部位就是呼吸系統(tǒng)，從而導(dǎo)致大部分國民呼吸系統(tǒng)功能受損，進(jìn)而使得藥物相關(guān)的呼吸系統(tǒng)ADR居多[13-14]。已有不少研究報(bào)道新冠治療中常用藥物的呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)。如某些抗病毒藥物和免疫抑制劑可能引發(fā)肺炎、肺纖維化等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)反應(yīng)。此外，亦有研究發(fā)現(xiàn)新冠疫情期間，哮喘及心血管疾病的復(fù)發(fā)而致平喘、抗心血管藥物使用增加，這些藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)比例上升[15-16]。

3.5 ADR的監(jiān)測(cè)展望

面對(duì)日益增加的ADR報(bào)道，尤其是新藥不斷上市的今天，新的和嚴(yán)重的ADR發(fā)生問題也日益突出。因此藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和預(yù)防成為了醫(yī)學(xué)研究的重要課題。陳君恒等（2023）利用消息傳遞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（message passing neural network, MPNN）和TransE模型進(jìn)行建模，通過交叉壓縮單元為共享，建立了可實(shí)現(xiàn)對(duì)不良藥物檢測(cè)的多任務(wù)消息傳遞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（multi-task MPNN, MT-MPNN）模型[17]。O'Leary等（2023）對(duì)新藥開發(fā)過程中的藥品副作用進(jìn)行了研究，研發(fā)以人工智能為基礎(chǔ)的藥品副作用監(jiān)控體系，在海量的臨床試驗(yàn)中對(duì)藥品副作用進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控與預(yù)警，并能夠給臨床醫(yī)師帶來病人對(duì)某一類藥品可能發(fā)生副作用的危險(xiǎn)程度，進(jìn)而幫助醫(yī)師做出更為個(gè)體化的用藥策略[18]。除了開發(fā)智能系統(tǒng)外，人工干預(yù)如臨床藥師的干預(yù)同樣對(duì)提高ADRs的上報(bào)質(zhì)量和數(shù)量提升至關(guān)重要[19]。

藥品不良反應(yīng)的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及到多個(gè)因素和環(huán)節(jié)，需要我們從多個(gè)角度進(jìn)行研究和監(jiān)測(cè)，以提高藥物治療的安全性和有效性。臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況、特點(diǎn)和規(guī)律的了解，對(duì)嚴(yán)重或者特殊的不良反應(yīng)類型提高警惕，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理。應(yīng)特別注意抗菌藥物的合理使用，避免中藥注射劑等不必要的使用，給藥方案?jìng)€(gè)體化，關(guān)注患者輸液反應(yīng)，加強(qiáng)用藥指導(dǎo)和用藥服務(wù)，糾正不合理用藥的情況，提高用藥的合理性和安全性。

網(wǎng)址: 2021?2023年我院藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)分析 http://m.gysdgmq.cn/newsview841587.html