青春期發(fā)育是指兒童青少年從第二性征出現(xiàn)到性成熟的生理發(fā)育過(guò)程，也包括認(rèn)知方式和心理行為的改變[1]。青春期發(fā)育不僅是兒童青少年成長(zhǎng)的重要階段，更與個(gè)體成年期肥胖、心血管疾病、癌癥等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，青春期發(fā)育提前已成為世界性問(wèn)題[4]，我國(guó)兒童青少年的月經(jīng)初潮年齡和首次遺精年齡均呈提前趨勢(shì)[5-6]。因此，研究青春期發(fā)育相關(guān)的問(wèn)題具有重要意義。隨著新研究的不斷涌現(xiàn)，對(duì)青春期發(fā)育的生物學(xué)機(jī)制、影響因素以及性別差異等內(nèi)容的研究也在不斷更新。研究者需要快速了解該領(lǐng)域最新的研究成果、發(fā)現(xiàn)研究的熱點(diǎn)內(nèi)容、找到具有代表性的文獻(xiàn)。

CiteSpace是一款可視化文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)工具，主要基于“共引分析理論”和“尋徑網(wǎng)絡(luò)算法”等對(duì)特定研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)進(jìn)行定量分析[7]。應(yīng)用CiteSpace軟件可以幫助研究者快速、直觀地掌握某一領(lǐng)域的前沿方向和熱點(diǎn)話(huà)題，并找到其中的關(guān)鍵作者和文獻(xiàn)[8]。本文利用CiteSpace軟件，對(duì)青春期發(fā)育領(lǐng)域近10年的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，以梳理青春期發(fā)育領(lǐng)域的發(fā)展脈絡(luò)，探索該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和研究前沿。

1.  資料來(lái)源與方法

1.1  資料來(lái)源

文獻(xiàn)檢索基于Web of Science(WoS)數(shù)據(jù)庫(kù)核心合集，檢索式為“puberty timing (標(biāo)題) OR puberty development (標(biāo)題) OR pubertal timing (標(biāo)題) OR pubertal development (標(biāo)題) OR puberty timing (摘要) OR puberty development (摘要) OR pubertal timing (摘要) OR pubertal development (摘要)”，時(shí)間跨度為2013年1月1日至2022年12月8日。為保證文獻(xiàn)質(zhì)量，文獻(xiàn)類(lèi)型選擇論文或綜述論文，結(jié)果以“全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”的純文本格式下載。對(duì)檢索出的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，去除無(wú)作者信息的文獻(xiàn)以及重復(fù)文獻(xiàn)，導(dǎo)入CiteSpace軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。

1.2  方法

使用CiteSpace 6.1.R6軟件進(jìn)行可視化分析，時(shí)間跨度設(shè)置為2013—2022年，時(shí)間切片為1年。選取作者、國(guó)家和機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析，以了解該領(lǐng)域作者、國(guó)家和機(jī)構(gòu)的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量及其之間的合作關(guān)系；選擇關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析，以了解青春期發(fā)育領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)向及研究熱點(diǎn)；選擇參考文獻(xiàn)進(jìn)行共被引分析，共被引次數(shù)越多，表明文章的學(xué)科背景越相似，在知識(shí)流動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中占有更重要的地位，是該領(lǐng)域研究的基礎(chǔ)。

此外，通過(guò)計(jì)算中介中心性和突現(xiàn)性分析尋找網(wǎng)絡(luò)中的特殊點(diǎn)。中介中心性被用于衡量一個(gè)節(jié)點(diǎn)在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中的重要性，高中介中心性的國(guó)家、機(jī)構(gòu)或文獻(xiàn)在連接其他節(jié)點(diǎn)或不同聚類(lèi)間起到重要作用，具有“里程碑”意義[9]。突現(xiàn)性分析可以將某時(shí)間段內(nèi)引用量突增的關(guān)鍵詞或文獻(xiàn)展現(xiàn)出來(lái)，用以找到某時(shí)段內(nèi)的研究熱點(diǎn)。

選擇Cosine算法作為節(jié)點(diǎn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的計(jì)算方法。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析和文獻(xiàn)共被引分析數(shù)據(jù)閾值設(shè)置為“Top 50”，即提取每個(gè)時(shí)間切片內(nèi)頻次出現(xiàn)前50位的關(guān)鍵詞或文獻(xiàn)；國(guó)家和機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析設(shè)置為“Top 25”；作者合作網(wǎng)絡(luò)分析設(shè)置為“Top 10”。為提高網(wǎng)絡(luò)的可讀性，選擇“尋徑網(wǎng)絡(luò)方法”對(duì)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜進(jìn)行裁剪。聚類(lèi)分析均使用關(guān)鍵詞作為聚類(lèi)標(biāo)簽的命名來(lái)源，聚類(lèi)算法選擇LLR對(duì)數(shù)極大似然率法。當(dāng)圖譜的輪廓系數(shù)(Silhouette, S)大于0.5，說(shuō)明聚類(lèi)是合理的；當(dāng)圖譜的信息模塊性(Modularity, Q)大于0.3，說(shuō)明聚類(lèi)的社團(tuán)結(jié)構(gòu)顯著。

2.  結(jié)果

2.1  年發(fā)文量分析

研究共納入符合要求的文獻(xiàn)6 684篇，其中論著性文章5 727篇，綜述957篇。2013—2022年文獻(xiàn)的年發(fā)表量總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，2016—2019年增長(zhǎng)較快。2021年年發(fā)表量達(dá)到峰值791篇，2022年該領(lǐng)域文獻(xiàn)年發(fā)表量有所回落。

2.2  作者合作網(wǎng)絡(luò)

在青春期發(fā)育領(lǐng)域，圍繞發(fā)文量較多的研究者已形成多個(gè)明顯的作者合作群體。發(fā)文量最多的作者為Juul Anders(44篇)，以其為核心的作者群體主要研究青春期發(fā)育相關(guān)的生長(zhǎng)激素。發(fā)文量處于第2、三位的作者為Brix Nis(25篇)和Ernst Andreas(24篇)，以其為中心的研究群體主要針對(duì)青春期發(fā)育的性別差異。

2.3  國(guó)家及機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

發(fā)文量較高的國(guó)家和機(jī)構(gòu)如表 1所示。美國(guó)具有最高的發(fā)文量(2 125篇)及中介中心性(0.23)，在青春期發(fā)育領(lǐng)域有較高的學(xué)術(shù)影響力。芬蘭和澳大利亞的中介中心性也均超過(guò)0.10。我國(guó)的發(fā)文量位居第二(780篇)，但中介中心性較低(0.00)。哥本哈根大學(xué)、密西根大學(xué)和圣保羅大學(xué)的文獻(xiàn)發(fā)表量在各機(jī)構(gòu)中位列前3位，分別為131，108和98篇。麻省總醫(yī)院(0.20)、赫爾辛基大學(xué)(0.14)、加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校(0.14)和麥吉爾大學(xué)(0.14)在該領(lǐng)域中介中心性較高，與其他機(jī)構(gòu)間的合作更加豐富。

表 1 2013—2022年青春期發(fā)育領(lǐng)域發(fā)文量前5的國(guó)家和機(jī)構(gòu)

Table 1. Top 5 countries and institutions in the field of puberty development from 2013 to 2022

序號(hào) 發(fā)文國(guó)家 發(fā)文機(jī)構(gòu) 國(guó)家 發(fā)文量 中心性 機(jī)構(gòu) 發(fā)文量 中心性 1 美國(guó) 2 125 0.23 哥本哈根大學(xué) 131 0.02 2 中國(guó) 780 0.00 密西根大學(xué) 108 0.03 3 英國(guó) 580 0.06 圣保羅大學(xué) 98 0.03 4 意大利 406 0.03 赫爾辛基大學(xué) 84 0.14 5 加拿大 390 0.02 墨爾本大學(xué) 81 0.112.4  關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

除children、growth、adolescent等與檢索主題直接相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞外，出現(xiàn)頻次最高的10個(gè)關(guān)鍵詞為expression/gene expression(表達(dá)/基因表達(dá)，784次)、girl/women(女孩/女性，599次)、association(關(guān)聯(lián)，328次)、obesity(肥胖，295次)、body mass index(體質(zhì)量指數(shù)，287次)、risk(風(fēng)險(xiǎn)，271次)、luteinizing hormone(黃體生成素，255次)、menarche(月經(jīng)初潮，251次)、precocious puberty(性早熟，238次)、sex difference(性別差異，237次)。進(jìn)一步對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)分析，共獲得9個(gè)聚類(lèi)，聚類(lèi)S=0.94，Q=0.82。結(jié)合高頻關(guān)鍵詞和關(guān)鍵詞聚類(lèi)可以看出，青春期的發(fā)動(dòng)時(shí)相、青春期發(fā)育的生物學(xué)機(jī)制、青春期發(fā)育的性別差異以及青春期發(fā)育的影響因素是熱點(diǎn)研究方向。

為了解各關(guān)鍵詞聚類(lèi)隨時(shí)間的演進(jìn)過(guò)程，以聚類(lèi)的重要程度進(jìn)行縱向排列，時(shí)間由遠(yuǎn)及近進(jìn)行橫向排列，得到關(guān)鍵詞聚類(lèi)的時(shí)間線(xiàn)，發(fā)現(xiàn)各聚類(lèi)的研究主要集中于2013—2020年，且呈現(xiàn)研究熱點(diǎn)逐步減少的趨勢(shì)。與其他聚類(lèi)有所不同，“#8 bisphenol A”在2013年以前研究熱度較低，2013之后才逐漸開(kāi)始受到關(guān)注。早期對(duì)“#8 bisphenol A”的研究以身體內(nèi)分泌的性激素為主，2020年左右研究方向逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)境內(nèi)分泌干擾物、尤其是雙酚A，并且環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的產(chǎn)前暴露也成為研究的熱點(diǎn)方向。

2.5  文獻(xiàn)共被引分析

對(duì)共被引文獻(xiàn)進(jìn)行聚類(lèi)分析，青春期發(fā)育領(lǐng)域文獻(xiàn)的10個(gè)聚類(lèi)分別為#0 early puberty(青春期早發(fā))、#1 menarche(初潮)、#2 adolescence(青春期)、#3 fMRI(功能性核磁共振成像)、#4 kisspeptin(親吻素)、#5 allergic asthma(過(guò)敏性哮喘)、#6 brain development(腦發(fā)育)、#7 GnRH deficiency(促性腺激素釋放激素缺乏癥)、#8 neuropeptide(神經(jīng)肽)、#9 endocrine disrupting chemicals(環(huán)境內(nèi)分泌干擾物)。見(jiàn)圖 1。

圖 1 2013-2022年青春期發(fā)育領(lǐng)域文獻(xiàn)共被引分析

Figure 1. The network of co-cited references in the field of puberty development from 2013 to 2022

表 2~3分別展示了前10篇高突現(xiàn)性和高被引文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)被引次數(shù)前3位的文獻(xiàn)與突現(xiàn)值最大的前3位文獻(xiàn)相同。被引次數(shù)最多的一篇文章是Day 2015年在Scientific Reports發(fā)表的一篇研究報(bào)告[3]，發(fā)現(xiàn)青春期出現(xiàn)時(shí)間提前或延后與成年后的糖尿病、心血管疾病等多種不良后果相關(guān)，突現(xiàn)強(qiáng)度為22.15。被引用最多的第2，3位文章分別是Abreu于2016年在Lancet Diabetes & Endocrinology發(fā)表的一篇有關(guān)青春期發(fā)育和調(diào)節(jié)的綜述論文[10]，以及Abreu于2013年在New England Journal of Medicine發(fā)表的有關(guān)印記基因MKRN3突變與中樞性性早熟的研究[11]，2篇文章的突現(xiàn)強(qiáng)度分別為20.82和18.17。

表 2 2013—2022年青春期發(fā)育領(lǐng)域被引文獻(xiàn)突現(xiàn)性分析

Table 2. Burst detection of co-cited references in the field of puberty development from 2013 to 2022

第一作者 出版年份 突現(xiàn)時(shí)間 突現(xiàn)強(qiáng)度 Aksglaede L 2009 2013—2014 16.91 Elks C E 2010 2013—2015 15.27 Schulz K M 2009 2013—2014 13.60 Abreu A P 2013 2014—2018 18.17 Perry J R B 2014 2015—2019 16.42 Biro F M 2013 2015—2018 14.10 Day F R 2015 2016—2020 22.15 Abreu A P 2016 2018—2022 20.82 Day F R 2017 2018—2020 16.73 Eckert-Lind 2020 2020—2022 17.60

表 3 2013—2022年青春期發(fā)育領(lǐng)域高被引論文

Table 3. References with the highest citation counts in the field of puberty development from 2013 to 2022

序號(hào) 被引次數(shù) 文獻(xiàn)題目 第一作者(出版年份) 所屬聚類(lèi) 1 97 Puberty timing associated with diabetes, cardiovascular disease and also diverse health outcomes in men and women: the UK Biobank study Day F R(2015) #2 2 75 Pubertal development and regulation Abreu A P(2016) #0 3 64 Central precocious puberty caused by mutations in the imprinted gene MKRN3 Abreu A P(2013) #2 4 62 Parent-of-origin-specific allelic associations among 106 genomic loci for age at menarche Perry J R B(2014) #2 5 58 Genomic analyses identify hundreds of variants associated with age at menarche and support a role for pu berty timing in cancer risk Day F R(2017) #2 6 54 Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism: pathogenesis, diagnosis and treatment Boehm U(2015) #2 7 52 Kisspeptins and reproduction: physiological roles and regulatory mechanisms Pinilla L(2012) #4 8 49 Onset of breast development in a longitudinal cohort Biro F M(2013) #1 9 49 Worldwide secular trends in age at pubertal onset assessed by breast development among girls: a systematic review and Meta-analysis Eckert-Lind C(2020) #0 10 49 Validity of self-assessment of pubertal maturation Rasmussen A R(2015) #1

表 4展現(xiàn)了網(wǎng)絡(luò)中7個(gè)具有高中介中心性的節(jié)點(diǎn)，這7篇文獻(xiàn)被認(rèn)為是“里程碑式”的研究。Biro等[12]和Herman-Giddens等[13]通過(guò)縱向研究分別證實(shí)了世界范圍內(nèi)女童乳房發(fā)育、男童出現(xiàn)第二性征的年齡明顯提前；Abreu等[11]和Dauber等[14]均對(duì)青春期啟動(dòng)的生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行研究；Day等[3]發(fā)現(xiàn)青春期啟動(dòng)時(shí)相的變化與成年后的糖尿病、心血管疾病等多種不良后果相關(guān)；Parent等[15]總結(jié)了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對(duì)青春期發(fā)育的影響；Boehm等[16]總結(jié)了先天性促性腺功能減退和青春期發(fā)育延遲的鑒別。高中介中心性文章主要圍繞著青春期發(fā)育時(shí)相、生物學(xué)機(jī)制以及環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，與關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)得到的研究熱點(diǎn)基本一致。

表 4 2013—2022年青春期發(fā)育領(lǐng)域高中介中心性文獻(xiàn)

Table 4. References with the highest betweenness centrality in the field of puberty development from 2013 to 2022

序號(hào) 中心性 文獻(xiàn)題目 第一作者(出版年份) 所屬聚類(lèi) 1 0.17 Onset of breast development in a longitudinal cohort Biro F M(2013) #1 2 0.15 Central precocious puberty caused by mutations in the imprinted gene MKRN3 Abreu A P(2013) #2 3 0.14 Puberty timing associated with diabetes, cardiovascular disease and also diverse health outcomes in men and women: the UK Biobank study Day F R(2015) #2 4 0.14 Secondary sexual characteristics in boys: data from the pediatric research in office settings network Herman-Giddens M E(2012) #1 5 0.13 Developmental variations in environmental influences including endocrine disruptors on pubertal tim- ing and neuroendocrine control: revision of human observations and mechanistic insight from rodents Parent A S(2015) #2 6 0.12 Paternally inherited DLK1 deletion associated with familial central precocious puberty Dauber A(2017) #0 7 0.11 Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogo nadism: pathogenesis, diagnosis and treatment Boehm U(2015) #2

3.  討論

從年發(fā)文量趨勢(shì)可以看出青春期發(fā)育領(lǐng)域整體呈上升趨勢(shì)，在未來(lái)幾年依然會(huì)是熱點(diǎn)研究方向。在該領(lǐng)域中已形成幾個(gè)較明顯的作者合作群體，但各群體間相對(duì)獨(dú)立，提示各團(tuán)隊(duì)間可增加合作交流。青春期發(fā)育領(lǐng)域的研究涉及多個(gè)國(guó)家和機(jī)構(gòu)，各國(guó)家機(jī)構(gòu)間的合作研究普遍，美國(guó)在該領(lǐng)域的研究成果尤為突出并且具有較高的學(xué)術(shù)影響力。我國(guó)的文獻(xiàn)發(fā)表量雖具有一定優(yōu)勢(shì)，但國(guó)際影響力略顯不足，并且高產(chǎn)作者、機(jī)構(gòu)相對(duì)較少。

根據(jù)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類(lèi)分析以及文獻(xiàn)共被引聚類(lèi)分析，可以將青春期發(fā)育領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)概括為青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相、青春期發(fā)育的生物學(xué)機(jī)制、青春期發(fā)育的性別差異3類(lèi)。青春期發(fā)動(dòng)時(shí)相的研究主要針對(duì)于青春期發(fā)育提前，多項(xiàng)研究均表明，男性生殖器官發(fā)育、首次遺精年齡，女性乳房發(fā)育、月經(jīng)初潮年齡等均在世界范圍內(nèi)呈提前趨勢(shì)[17-21]。Wang等[22-23]的研究也對(duì)青春期發(fā)育提前的臨床診斷提出了新思路。此外，青春期發(fā)育提前也與個(gè)體成年期糖尿病、癌癥等多種不良后果相關(guān)[3, 24]。關(guān)于青春期發(fā)育的生物學(xué)機(jī)制研究主要有兩大方向，分別為基因調(diào)控的作用以及神經(jīng)內(nèi)分泌軸發(fā)揮的作用。女性的生殖功能主要由下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)控，通過(guò)Kisspeptin、神經(jīng)激肽B、瘦素等內(nèi)分泌激素的反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的發(fā)育[25-27]。男性則由下丘腦—垂體—睪丸軸進(jìn)行調(diào)控，通過(guò)睪酮等激素推動(dòng)性器官發(fā)育和第二性征的出現(xiàn)[28]。相對(duì)應(yīng)調(diào)控這些激素分泌的基因也成為研究重點(diǎn)，如調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素分泌的MKRN3基因[11, 29]。基于激素的調(diào)節(jié)作用，很多學(xué)者致力于研究使用激素治療青春期發(fā)育啟動(dòng)提前或遲緩，包括生長(zhǎng)激素(GH)和促性腺激素釋放激素(GnRH)等[30-31]。鑒于男性與女性青春期發(fā)育的啟動(dòng)時(shí)相、生理結(jié)構(gòu)等存在較大的差異，大量學(xué)者針對(duì)該方向展開(kāi)研究[18, 32-35]。

根據(jù)突現(xiàn)性檢測(cè)分析研究前沿和未來(lái)趨勢(shì)，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是現(xiàn)階段及未來(lái)的其中一個(gè)重點(diǎn)方向。多項(xiàng)動(dòng)物研究表明，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的暴露會(huì)導(dǎo)致小鼠乳腺、卵巢發(fā)育提前[36-38]。也有隊(duì)列研究表明，雙酚A和鄰苯二甲酸鹽會(huì)導(dǎo)致男性和女性青春期發(fā)育提前[39-40]。可能的機(jī)制為干擾體內(nèi)正常激素的合成和代謝，改變內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)，破壞下丘腦—垂體—性腺軸的激素調(diào)節(jié)[40-41]。

本文存在一定的局限性：研究?jī)H納入WoS核心合集的英文文獻(xiàn)，大量WoS數(shù)據(jù)庫(kù)未收錄文獻(xiàn)及其他語(yǔ)言文獻(xiàn)未被納入研究，可能造成研究結(jié)果存在偏倚；由于軟件的限制，在作者合作分析中只針對(duì)第一作者進(jìn)行分析，并不能準(zhǔn)確反應(yīng)作者的影響力；此外，最近發(fā)表的文獻(xiàn)還無(wú)法被全部引用，導(dǎo)致共被引分析不一定能發(fā)現(xiàn)最新的趨勢(shì)。

青春期是兒童少年生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中一個(gè)極為關(guān)鍵的階段，我國(guó)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》也提出了相應(yīng)的政策要求，要針對(duì)兒童青少年各階段的主要問(wèn)題及影響因素確定優(yōu)先領(lǐng)域，強(qiáng)化干預(yù)策略[42]。所以未來(lái)對(duì)于青春期發(fā)育的研究需要進(jìn)一步深入，通過(guò)本研究對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)成果的梳理，有利于厘清現(xiàn)有的研究思路，促進(jìn)兒童青少年的健康發(fā)展。

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