近日，山東大學齊魯醫(yī)院超聲科李杰教授團隊在國際控制釋放學會（Controlled Release Society）的官方雜志Journal of Controlled Release (中科院1區(qū)，IF=9.776)發(fā)表題為“Dual-responsive nanodroplets combined with ultrasound-targeted microbubble destruction suppress tumor growth and metastasis via autophagy blockade”（雙重響應的納米液滴與超聲靶向微泡破壞聯(lián)合通過自噬阻斷來抑制腫瘤的生長和轉移）的研究論文，報道了超聲納米微泡聯(lián)合自噬阻斷治療在抑制腫瘤生長和轉移方面的應用。該研究構建了雙重響應性的超聲納米液滴，證實了該納米液滴能夠通過超聲靶向微泡破壞（UTMD）嚴重破壞細胞穩(wěn)態(tài)，激活細胞的保護性自噬，與自噬阻斷治療聯(lián)合起到明顯抑制腫瘤生長及轉移的作用，為腫瘤的超聲納米聯(lián)合治療提供了新的思路。山東大學齊魯醫(yī)院為該論文的第一作者和通訊作者單位，李杰教授為該論文的通訊作者，碩士研究生王瀟旋為該論文的第一作者。

腫瘤的生長和轉移嚴重威脅人類的健康，其復雜性、多樣性與異質性嚴重削弱了單一治療模式的治療效果。且目前多數(shù)靶向藥物遞送系統(tǒng)只具有單一的靶向藥物遞送功能，不具備分子成像等可視化功能。超聲作為一種常用的物理診斷和治療手段，具有無創(chuàng)、低成本、安全、非侵入性等優(yōu)勢。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，超聲具有除了機械效應與熱效應之外的其他生物學效應，對腫瘤治療帶來新的思路與方向。李杰教授團隊長期致力于設計兼具分子顯像與靶向治療的診療一體化納米系統(tǒng)，并研究超聲靶向微泡破裂技術相關參數(shù)所產(chǎn)生生物學效應的影響等。

本研究以內源性pH響應的羧甲基殼聚糖為外殼，具備超聲成像能力的液態(tài)氟碳為核心，制備負載自噬抑制劑的納米液滴。這種納米液滴具備腫瘤高靶向、長滯留、藥物控釋以及對比超聲成像的能力。研究證實了該載藥納滴聯(lián)合超聲治療對細胞自噬的作用是“激活后阻斷”，能夠有效地抑制小鼠4T1腫瘤的生長及轉移，并進一步探究了其抑制腫瘤轉移的機制（首次發(fā)現(xiàn)與基質金屬蛋白酶2、基質金屬蛋白酶9的表達下降有關）。上述研究工作獲得了國家自然科學基金面上項目的資助。

近年來，在李杰教授的指導下，課題組著眼于構建精準醫(yī)療下靶向性納米超聲造影劑的腫瘤診療一體化系統(tǒng)，對納米級超聲造影劑的優(yōu)化制備、靶向性分子探針修飾的設計研發(fā)、可視化精準診療、低機械指數(shù)下腫瘤的超聲造影增強特點等進行了深入的基礎和臨床研究。課題組在腫瘤精準分子影像、腫瘤可視化治療及療效評估方面取得了多個重要成果，已授權相關國家發(fā)明專利近10項，發(fā)表相關論文三十余篇，制定專家共識1項，協(xié)助超聲科成功申報國自然與省自然基金等科研項目，并成立了山東大學分子影像與超聲醫(yī)學研究中心，研究成果多次在國內外超聲醫(yī)學大會上報告，產(chǎn)生了廣泛影響。

作  者：王瀟旋

來  源：超聲科

編  輯：崔子昂

審  核：劉   艷

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網(wǎng)址: 李杰教授團隊關于“構聯(lián)建超聲納米微泡用于腫瘤合治療”研究成果在JCR發(fā)表 http://m.gysdgmq.cn/newsview616906.html