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肥胖是一種慢性且易復(fù)發(fā)的疾病，影響全球近20億成年人，增加了其他慢性疾病和過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑和GLP-1受體激動劑/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙激動劑類新型減重藥物的出現(xiàn)被認(rèn)為將徹底改變肥胖治療，它們在具有優(yōu)秀減重效果的同時，還能夠保護(hù)心血管等。

然而，這些藥物也都面臨著減重干預(yù)措施中的共同問題：反彈。此前就有研究顯示，使用替爾泊肽成功減重的人停止干預(yù)后，體重和心血管獲益都會逐漸反彈。對干預(yù)措施停止后獲益的反彈的清晰了解對于長期管理來說非常重要。

在最近的《英國醫(yī)學(xué)雜志》上，牛津大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述和Meta分析研究[1]，他們檢索了截至2025年2月，體重管理藥物相關(guān)隨機(jī)對照試驗(yàn)、非隨機(jī)試驗(yàn)和觀察性研究，對照組為任意非藥物干預(yù)措施或安慰劑。

在最終納入的37項(xiàng)研究、9341例干預(yù)組參與者、平均32周的隨訪時間中，停藥后的平均體重回升速度為0.4千克/月，在停藥后1.7年回到基線水平，各種心血管代謝指標(biāo)預(yù)計(jì)在停藥后1.4年內(nèi)回到基線水平。與行為干預(yù)減重相比，藥物停用后的體重回升速度更快，快0.3千克/月，且與最初的減重幅度無關(guān)。

在研究人員篩選出的37項(xiàng)研究中，35項(xiàng)為隨機(jī)對照試驗(yàn)，但只有28項(xiàng)在干預(yù)期和隨訪期都設(shè)有對照組，因此僅這些研究被納入隨機(jī)對照試驗(yàn)的分析，其他在隨訪期沒有對照組的隨機(jī)試驗(yàn)在分析中被視為單臂試驗(yàn)。

研究涉及的藥物包括司美格魯肽、替爾泊肽、利拉魯肽、奧利司他、cagrilintide、phentermine、fenfluramine、dexfenfluramine、rimonabant、sibutramine、diethylpropion hydrochloride，lorcaserin，以及topiramate。平均治療持續(xù)時間為39周，停藥后的平均隨訪時間為32周，有一項(xiàng)研究隨訪超過一年。

在大多數(shù)研究中，停用減重藥物后的支持措施是相同的，只有兩項(xiàng)研究比較了二甲雙胍與無二甲雙胍，以及行為支持與無行為支持。敏感性分析顯示，隨訪期提供的支持類型并未影響體重反彈速度。

研究涉及的所有減重藥物組在治療期的平均減重為8.3千克，對照組為3.2千克，目前較為常用的腸促胰素類藥物（司美格魯肽、利拉魯肽和cagrilintide等所有基于GLP-1或相關(guān)機(jī)制類的藥物）為10.1千克，而相比同類減重效果更強(qiáng)的新型腸促胰素類藥物（司美格魯肽和替爾泊肽）為14.7千克。

混合模型估計(jì)的，總體、腸促胰素類藥物和新型腸促胰素類藥物，每月體重反彈速度分別為0.4千克、0.5千克和0.8千克，停藥后一年內(nèi)的體重回升分別為4.8千克、6.0千克和9.9千克，預(yù)計(jì)回到基線體重的時間分別為1.7年、1.6年和1.5年。

心血管代謝指標(biāo)方面，總體藥物治療組在治療期間，糖化血紅蛋白（HbA1c）下降0.9 mmol/mol，停藥后每月上升0.05 mmol/mol；空腹血糖下降0.5 mmol/L，停藥后每月上升0.06 mmol/L；收縮壓下降5.8 mmHg，停藥后每月上升0.5 mmHg；舒張壓下降3.7 mmHg，停藥后每月上升0.2 mmHg；總膽固醇下降0.2 mmol/L，停藥后每月上升0.05 mmol/L；甘油三酯下降0.2 mmol/L，停藥后每月上升0.03 mmol/L。

時間事件模型預(yù)測，空腹血糖、收縮壓、總膽固醇和甘油三酯將在停藥后1年內(nèi)回到基線水平，而HbA1c和舒張壓將在1.4年內(nèi)回到基線水平。

相比之下，行為干預(yù)減重的平均減重為5.1千克，每月體重反彈速度為0.1千克，相當(dāng)于藥物減重的體重反彈速度快0.3千克/月。行為干預(yù)減重的體重回到基線水平的時間為3.9年。敏感性分析顯示，無論初始減重?cái)?shù)值高低，減重藥物組的體重反彈速度始終快于行為干預(yù)組。

在僅納入偏倚風(fēng)險(xiǎn)低的研究的敏感性分析中，減重藥物組的平均體重反彈速度更快，為0.65千克/月，總體的結(jié)果與主要分析相一致。

綜上所述，減重藥物與體重減輕和心血管代謝健康改善相關(guān)，但停藥后會逐漸消減，并在1-2年內(nèi)回到起始水平。這些證據(jù)提醒我們，短期使用藥物進(jìn)行體重管理達(dá)到目標(biāo)后，需要考慮長期的管理，并且強(qiáng)調(diào)需要進(jìn)一步研究具有成本效益的長期體重控制策略。

在同期配發(fā)的社論[2]中，評論人員指出，GLP-1受體激動劑不應(yīng)被視為治療肥胖的“靈丹妙藥”，應(yīng)強(qiáng)調(diào)健康的飲食和生活方式是肥胖治療和管理的基礎(chǔ)，而使用藥物作為“輔助”。除了阻止體重過度增加外，還能帶來超越體重體重控制的多種健康益處。

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參考文獻(xiàn)：

[1] West S, Scragg J, Aveyard P, et al. Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2026; 392: e085304. Published 2026 Jan 7. doi:10.1136/bmj-2025-085304

[2] Sun Q. Weight regain after cessation of GLP-1 drugs BMJ 2026; 392: r2586 doi:10.1136/bmj.r2586

本文作者丨應(yīng)雨妍

原標(biāo)題：《BMJ：用藥減重越快，停藥反彈越猛！牛津團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，停用減重藥物后的體重和心血管獲益，會在1-2年內(nèi)反彈回用藥前》

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