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在使用過司美格魯肽和替爾泊肽后，馬斯克在X上發(fā)帖稱：“只需多做些 Ozempic/Mounjaro 就行了。它本身并不昂貴。減少肥胖的健康益處遠遠超過 GLP-1 抑制劑的弊端。我們在饑餓的條件下進化，現在制作的食物豐富而美味。這些食物是否“加工”確實很重要，但不會改變游戲規(guī)則?！?/strong>

馬斯克使用了司美格魯肽和替爾泊肽減肥，是這兩種藥物最大的廣告。去年12月11日，他在X上公開表示支持減肥藥?！皼]有什么比讓[GLP-1藥物]對公眾來說成本極低更能改善美國人的健康、壽命和生活質量了。沒有其他東西能與之媲美，”馬斯克在X上的帖子中寫道。

這不是馬斯克第一次表達對使用這些流行療法的支持。2022 年，他在 X 上發(fā)帖稱他曾使用過 Wegovy。最近，他同意參議員伯尼·桑德斯 (Bernie Sanders) 降低昂貴的 GLP-1 藥物成本的努力。

“解決肥胖問題可以大大降低患其他疾病的風險，尤其是糖尿病，并提高生活質量。我們確實需要找到一種方法，讓任何想要的人都能獲得食欲抑制劑，我在很多事情上都不同意伯尼的觀點，但在這一點上我同意?！瘪R斯克在 9 月份的一篇帖子中寫道。

▍司美格魯肽的療效

STEP系列研究結果表明，與此前多數僅能減輕5%~10%體重的減肥藥相比，司美格魯肽在臨床試驗中實現了肥胖患者平均體重下降15%的顯著效果，同時具有良好的安全性。STEP研究的主要評估每周注射一次2.4mg司美格魯肽，與安慰劑組進行對比，評估其對肥胖患者的治療效果。研究共納入超過5000名超重或肥胖的成年參與者，其中包括四項為期68周的3a期試驗，招募了約4500名參與者，女性占比超過78%。

在STEP 1研究中，共有1961名受試者參與。結果顯示，司美格魯肽使患者體重平均下降14.9%，超過三分之一的受試者體重下降超過20%，而安慰劑組僅減輕2.4%。研究還發(fā)現，結合生活方式干預，司美格魯肽通過減少多余脂肪（包括腹部脂肪）、增加瘦體重（骨骼肌）比例或非脂肪成分，顯著改善了身體成分，減重幅度越大，改善效果越明顯。

STEP 2研究聚焦于1210名患有2型糖尿病的超重或肥胖成人，結果表明，司美格魯肽能使患者體重平均減少10.6%，安慰劑組則為3.1%。此外，多數患者的心血管疾病風險因素、血糖水平和生活質量均有所改善。

STEP 3研究針對611名受試者，發(fā)現司美格魯肽聯合強化行為治療可實現16%的體重減輕（約17kg），75.3%的患者體重減輕超過10%。相比之下，安慰劑組平均僅減重5.7%（約6kg）。

在STEP 4研究中，803名受試者的數據顯示，持續(xù)使用司美格魯肽可使患者體重減輕18.2%，平均體重減少17.8kg。

3b期臨床試驗STEP 5持續(xù)108周，進一步驗證了司美格魯肽的長期療效和安全性。數據顯示，司美格魯肽結合低熱量飲食和適度運動，可使體重持續(xù)降低15.2%。

STEP 6和STEP 7研究針對特定地區(qū)的2型糖尿病患者或糖化血紅蛋白（HbA1c）＞6.5%的受試者。其中，STEP 6主要研究東亞人群，63%的受試者為男性，結果顯示體重減輕超過15%，腰圍和腹部內臟脂肪顯著下降。

STEP 8進一步比較了司美格魯肽和利拉魯肽在非糖尿病肥胖人群中的減重效果。研究表明，司美格魯肽的療效明顯優(yōu)于利拉魯肽，38.5%的患者體重減輕超過20%，55.6%的患者體重減輕超過15%，且心臟代謝風險因素顯著改善。

綜合所有STEP試驗結果，探索性次要終點分析表明，司美格魯肽可顯著降低患者的體重指數、血壓、空腹胰島素水平、血脂（高密度脂蛋白膽固醇除外）、C反應蛋白、纖溶酶原激活物抑制劑-1以及腰圍等指標?？傮w來看，每周皮下注射一次2.4mg司美格魯肽可使患者體重減輕15%~18%，相比安慰劑，減重效果提升超過25%。

基于STEP系列研究的成果，美國FDA于2021年6月批準了司美格魯肽注射液（每周一次，2.4mg）聯合低熱量飲食和運動，用于長期控制肥胖或超重并伴有至少一種相關疾病的成人體重。這是自2014年以來首款獲批用于普通肥胖癥或超重治療的新藥，也成為司美格魯肽注射液于中國獲批的主要適應癥。

▍替爾泊肽的療效

替爾泊肽的SURMOUNT-1研究為期3年，數據顯示，相較安慰劑，替爾泊肽（10mg和15mg）治療肥胖或超重的糖尿病前期患者效果顯著。176周時，患者平均體重分別減少15.4%（5mg）、19.9%（10mg）和22.9%（15mg），安慰劑組僅減輕2.1%。停藥17周后，患者體重開始回升，并出現2型糖尿病風險增加的趨勢。然而，與安慰劑相比，替爾泊肽將糖尿病進展風險降低了88%。

2023年4月，SURMOUNT-2研究再次證明，較高劑量的替爾泊肽在72周內使2型糖尿病肥胖患者平均體重減少15.7%（15.6kg），較低劑量組減重13.4%（13.5kg）。其中，10mg和15mg組分別有81.6%和86.4%的患者減重超過5%，而安慰劑組僅為30.5%。

2023年11月，基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的優(yōu)異數據，FDA批準替爾泊肽用于肥胖治療。

在SURMOUNT-3試驗中，患者經過12周的強化生活方式干預和72周的替爾泊肽治療后，體重減輕高達26.6%。

SURMOUNT-4試驗顯示，受試者在36周的替爾泊肽導入期內平均體重減輕21.1%，隨后52周持續(xù)治療期間再減輕6.7%，88周內總平均體重減輕26.0%。該試驗專注于評估肥胖或超重的2型糖尿病患者在不同治療階段的減重效果。

12月5日，禮來公司（Eli Lilly）公布了SURMOUNT-5臨床3b期試驗的頭對頭司美格魯肽的主要結果。試驗顯示，接受Zepbound（替爾泊肽）治療的受試者，平均減重50.3磅（約22.8公斤），而接受活性對照藥物的受試者，平均減重33.1磅（約15.0公斤）。分析結果顯示，替爾泊肽在減重效果上明顯優(yōu)于活性對照藥物，減重幅度高出47%。具體來說，替爾泊肽組的受試者平均減重20.2%，而活性對照組為13.7%。此外，在72周的試驗中，替爾泊肽組在主要終點和所有五項關鍵次要終點上均表現出顯著優(yōu)效性。在一個關鍵次要終點中，31.6%的替爾泊肽組受試者成功減重超過25%，而在活性對照組中，只有16.1%的受試者達到了這一標準。

▍司美格魯肽和替爾泊肽安全性

司美格魯肽在治療領域展現了良好的安全性，但這并不意味著其完全沒有副作用。作為一種能夠抑制胃排空的藥物，它在幫助控制餐后血糖方面表現突出，但也容易引發(fā)胃腸道問題。臨床研究表明，即使使用低劑量（0.5 mg）的司美格魯肽，仍有 17% 的患者報告出現惡心癥狀，而腹瀉和嘔吐的發(fā)生率分別為 12.2% 和 6.4%。隨著劑量的增加，這些消化道不良反應的發(fā)生率也隨之上升。在 2 型糖尿病患者中，約 4% 的人因副作用而停止用藥。

在相關研究中，約 80% 的替爾泊肽使用者報告經歷過至少一種副作用，主要表現為惡心、腹瀉、便秘或嘔吐。這些癥狀與司美格魯肽的副作用類似。在臨床試驗中，使用最高劑量替爾泊肽的患者中，有 33% 報告出現惡心，而使用司美格魯肽的患者這一比例高達 44%。此外，腹瀉的發(fā)生率在替爾泊肽和司美格魯肽患者中分別為 23% 和 31%。