趙國(guó)華醫(yī)師河北省邢臺(tái)市界屯村衛(wèi)生所內(nèi)科一級(jí)丙等

擅長(zhǎng)：食物中毒，藥物中毒，重金屬中毒

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病情分析：希望了解酮康唑適應(yīng)癥，副作用.指導(dǎo)意見：【適用癥】酮康唑適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療1.念珠菌病，慢性皮膚粘膜念珠菌病，口腔念珠菌感染，尿路念珠菌感染，局部治療無(wú)效的慢性，復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病.2.皮炎芽生菌病.3.球孢子菌病.4.組織胞漿菌病.5.著色真菌病.6.副球孢子菌病.由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病，花斑癬及發(fā)癬，當(dāng)局部治療或口服灰黃霉素?zé)o效，或難以接受灰黃霉素治療的嚴(yán)重頑固性皮膚真菌感染，可用酮康唑治療.【注意事項(xiàng)】1.下列情況應(yīng)慎用：(1)胃酸缺乏（可能引起酮康唑的吸收減少）.(2)酒精中毒或肝功能損害（酮康唑可致肝毒性）.2.治療前及治療期間應(yīng)定期檢查肝功能.血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高或加劇，或伴有肝毒性癥狀時(shí)均應(yīng)中止酮康唑的治療.3.如同時(shí)應(yīng)用西咪替丁或呋喃硫胺，應(yīng)至少于服用酮康唑2小時(shí)后服用.4.酮康唑可引起光敏反應(yīng)，故服藥期間應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼鏡.5.服藥期間禁服酒精類飲料.如發(fā)生頭暈，嗜睡時(shí)需引起注意.6.腎功能損害者應(yīng)用酮康唑不需減量.7.酮康唑?qū)ρ?腦脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性腦膜炎的治療；酮康唑?qū)η?，毛霉或足分支菌感染的療效亦不佳，亦不宜選用.8.對(duì)診斷的干擾：可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高，也可引起血膽紅素升高.【用法與用量】口服成人每日0.2～0.4g，頓服或分2次服.2歲以上兒童每日3.3～6.6mg/kg，頓服或分2次服.【禁忌癥】對(duì)酮康唑過(guò)敏者，急慢性肝病患者禁用.【兒童用藥注意事項(xiàng)】酮康唑在小兒中的應(yīng)用缺乏系統(tǒng)的研究資料，2歲以下嬰幼兒的應(yīng)用缺乏資料，因此酮康唑不宜用于2歲以下小兒.2歲以上兒童亦不宜應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，需權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用.【孕婦，哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)】酮康唑可透過(guò)血胎盤屏障.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明酮康唑可致畸，如發(fā)生大鼠的并指，少指（趾）及難產(chǎn)等.美國(guó)FDA資料表明，：酮康唑在孕婦中應(yīng)用屬C類，即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究有毒性，對(duì)人類研究缺乏充足的資料.因此孕婦應(yīng)避免應(yīng)用.酮康唑可分泌至乳汁中.在人類應(yīng)用酮康唑尚未證實(shí)有問(wèn)題存在，但酮康唑可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指征應(yīng)用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用.【不良反應(yīng)】1.肝毒性：酮康唑可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，屬可逆性.偶有發(fā)生嚴(yán)重肝毒性者，主要為肝細(xì)胞型，其發(fā)生率約為0.01%，臨床表現(xiàn)為黃疸，尿色深，異常乏力等，通常停藥后可恢復(fù)，但也有死亡病例報(bào)道，兒童中亦有肝炎樣病例發(fā)生.2.胃腸道反應(yīng)，如惡心，嘔吐，納差等；3.男性乳房發(fā)育及精液缺乏，此與酮康唑抑制睪酮和腎上腺皮質(zhì)激素合成有關(guān).4.其他尚有皮疹，頭暈，嗜睡，畏光等不良反應(yīng).【藥物相互作用】1.酒精和肝毒性藥物與酮康唑合用時(shí)，肝毒性發(fā)生機(jī)會(huì)增多.2.酮康唑與華法林，香豆素，茚滿二酮衍生物等抗凝藥同時(shí)應(yīng)用可增強(qiáng)其作用，導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)患者應(yīng)嚴(yán)密觀察，監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整抗凝藥的劑量.3.環(huán)孢素與酮康唑同時(shí)使用會(huì)升高前者的血藥濃度，并可能使腎毒性發(fā)生的危險(xiǎn)性增加.當(dāng)兩藥同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)孢素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè).4.制酸藥，抗膽堿能藥物，解痙藥，組胺H2受體阻滯藥，奧美拉唑，硫糖鋁等同時(shí)應(yīng)用時(shí)可使酮康唑吸收明顯減少，因此應(yīng)于服用酮康唑2小時(shí)后應(yīng)用此類藥物.5.利福平與酮康唑同時(shí)服用時(shí)，前者會(huì)降低后者的血藥濃度，增加肝臟毒性，因此兩藥不應(yīng)同時(shí)服用.與異煙肼同用時(shí)可降低酮康唑的血藥濃度，故應(yīng)謹(jǐn)慎合用.6.苯妥因與吡咯類合用時(shí)，可使苯妥因的代謝減緩，導(dǎo)致苯妥因血藥濃度升高，同時(shí)使吡咯類血藥濃度降低.7.酮康唑與西沙必利，阿司咪唑，特非那定合用屬禁忌，因合用時(shí)抑制細(xì)胞色素P-450代謝通道，可導(dǎo)致心律紊亂.8.去羥肌苷（didanosine，DDI）所含緩沖劑可使消化道pH升高，影響酮康唑吸收，必須合用時(shí)需間隔2小時(shí)以上.9.酮康唑與兩性霉素B有拮抗作用，合用時(shí)療效減弱.

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