中國多中心大樣本病例對照研究：

不同肥胖類型對乳腺癌的影響不同

肥胖是眾所周知的乳腺癌風險因素，其風險可被某些方式部分減少，如改變生活方式、對高風險女性使用他莫昔芬等藥物，然而長期用藥會有副作用，而且他莫昔芬僅適用于乳腺癌細胞表面具有雌激素受體（雌激素受體陽性）的女性。雌激素受體陽性乳腺癌與雌激素受體陰性乳腺癌相比，肥胖的影響更大。對于激素受體陽性乳腺癌風險的藥學干預，肥胖為考慮因素之一。肥胖通常采用體重指數(shù)（體重除以身高的平方）進行衡量，但是向心型肥胖（又稱腹部型肥胖、中心型肥胖、內臟型肥胖）的體重指數(shù)可能正常，通常需要采用腰臀比（腰圍與臀圍的比值）進行衡量。體重指數(shù)和腰臀比對激素受體狀態(tài)相關乳腺癌風險的影響不同，不過既往研究結果存在分歧。此外，中國女性的情況也不明確。根據(jù)既往研究，中國學者假設女性發(fā)生雌激素受體陽性型或雌激素受體陰性乳腺癌的風險可能隨其身體脂肪分布情況而不同。

2017年9月14日，美國《腫瘤學家》在線發(fā)表山東大學第二醫(yī)院、鄭州大學河南省腫瘤醫(yī)院、山西醫(yī)科大學山西省腫瘤醫(yī)院、吉林大學第一醫(yī)院、河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院、濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、臨沂市人民醫(yī)院、北京大學人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學北京朝陽醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、青島大學附屬醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、青島大學第二醫(yī)院青島市中心醫(yī)院青島市腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學第二醫(yī)院、中國醫(yī)科大學第一醫(yī)院、南京醫(yī)科大學江蘇省腫瘤醫(yī)院、淄博市中心醫(yī)院、煙臺毓璜頂醫(yī)院、山東大學山東省腫瘤醫(yī)院、山東大學蘇州研究院的研究報告，發(fā)現(xiàn)在肥胖女性中，向心型肥胖女性（脂肪主要堆積在腹部內臟）、全身型肥胖女性（脂肪分布在全身皮下）可能發(fā)展為不同亞型的乳腺癌，表明乳腺癌與肥胖之間的相關性可能比以前想象的更為復雜。

該多中心大樣本病例對照研究于2012年6月～2013年6月從中國北方和東部地區(qū)11個省市21家醫(yī)院共入組1439例確診為乳腺癌的25～70歲漢族女性住院患者，其中1316例可知雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）狀態(tài)。對照組從同一醫(yī)院門診定期體檢的健康人群按1∶1隨機抽取，要求年齡相似（±3歲）、隨訪時間相似（±2個月）、均確診無乳腺癌（乳房體檢、乳房超聲掃描、乳房鉬靶篩查結果均為陰性）。通過多元多重無條件邏輯回歸分析，評定身材相關因素與受體狀態(tài)相關乳腺癌風險之間的相關性。

結果發(fā)現(xiàn)：

體重指數(shù)、腰臀比與乳腺癌總風險成正比

體重指數(shù)與雙陽性乳腺癌風險成正比，且有統(tǒng)計學意義

體重指數(shù)與雙陰性乳腺癌風險成正比，但無統(tǒng)計學意義

腰臀比與雙陰性乳腺癌風險成正比且不受體重指數(shù)影響

體重指數(shù)與絕經前女性雙陽性乳腺癌風險成正比

體重指數(shù)與絕經前女性雙陰性乳腺癌風險成正比

腰臀比與絕經前女性雌激素受體陽性乳腺癌風險成反比

腰臀比與絕經前女性雙陰性乳腺癌風險成正比

腰臀比>0.85與絕經后女性雙陰性乳腺癌風險增加有相關性

因此，雖然全身型和向心型肥胖均可增加乳腺癌風險，但是對特定亞型的影響不同：

反映全身型肥胖的體重指數(shù)，與雙陽性亞型乳腺癌風險相關性更強，尤其絕經前女性（即體重指數(shù)高的女性，更有可能患雌激素受體陽性乳腺癌，尤其在絕經前）

反映向心型肥胖的腰臀比，對雙陰性亞型乳腺癌風險更有特異性，尤其絕經后女性（即腰臀比較高的女性，更有可能患雌激素受體陰性乳腺癌，尤其在絕經后）

上述結果表明，全身型和向心型肥胖可能對不同的乳腺癌亞型發(fā)揮不同的作用，證實了該假說：肥胖除了通過雌激素，還通過復雜分子學相互作用影響乳腺癌發(fā)生的。上述結果還意味著對于不同肥胖類型女性，可能需要不同的化學預防策略，尤其需要注意體重指數(shù)正常但是腰臀比較高的向心型肥胖女性（即使體重指數(shù)不高，腰臀比較高的女性患雌激素受體陰性乳腺癌的風險也較高）?？赡艿脑蚴瞧は轮緟⑴c雌激素生產，可能促進雌激素受體陽性乳腺癌，而內臟脂肪與胰島素抵抗密切相關，因此更有可能促進雌激素受體陰性乳腺癌。因此，建議臨床醫(yī)生使用他莫昔芬防治乳腺癌之前，先對肥胖女性患雌激素受體陽性乳腺癌的風險進行評估。因為他莫昔芬無法防治雌激素受體陰性乳腺癌，所以腰臀比較高的女性可能無法獲益。由于缺乏任何經過證實的雌激素受體陰性乳腺癌藥學干預，對于這些個體可能建議采用更嚴格的體重控制措施。并且，建議對肥胖女性的其他乳腺癌風險因素（如胰島素抵抗和炎癥）的影響進行深入研究，開發(fā)預測高風險女性可能發(fā)生雌激素受體陽性還是雌激素受體陰性乳腺癌的工具。

此外，與黑人和白人女性相比，中國女性絕經前的體重指數(shù)高對乳腺癌并無預防作用，這可能有兩個原因：首先，與西方女性相比，絕經前亞洲女性（包括中國女性）身體往往比較苗條，故脂肪量可能影響較大；其次，亞洲肥胖女性以內臟脂肪堆積居多，這與西方國家女性更容易有皮下脂肪堆積的情況大不相同。由此進一步確認了原來發(fā)現(xiàn)的亞裔、黑人、白人女性之間的差異。

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網址: 向心型肥胖與雙陰性乳腺癌相關 http://m.gysdgmq.cn/newsview686708.html