神經(jīng)分泌是神經(jīng)科學(xué)最基本的問(wèn)題之一。近日生命中心、北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所周專(zhuān)實(shí)驗(yàn)室在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Neuron雜志上發(fā)表論文“CaV2.2 Gates Calcium-Independent but Voltage-Dependent Secretion in Mammalian Sensory Neurons”（ http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30997-2），首次揭示了哺乳動(dòng)物初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元內(nèi)一種特殊分泌形式，鈣離子非依賴(lài)電壓依賴(lài)分泌（CiVDS）的分子機(jī)制。

    經(jīng)典的囊泡分泌模型是由動(dòng)作電位激活細(xì)胞膜上的電壓門(mén)控鈣離子通道，介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流從而引發(fā)鈣離子依賴(lài)的分泌（CDS）。2002年周專(zhuān)小組在nature neuroscience上發(fā)表文章報(bào)道在大鼠初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中除了經(jīng)典的CDS，還存在一種特殊的囊泡分泌模式——CiVDS。經(jīng)過(guò)十幾年不斷的努力探索，結(jié)合分子生化、載體基因沉默、超分辨熒光動(dòng)態(tài)成像以及電生理等一系列的手段，我們揭示了CiVDS的分子機(jī)制以及分泌物：在大鼠初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中電壓門(mén)控N型鈣離子通道（Cav2.2）與囊泡分泌所必須的SNARE蛋白偶聯(lián)在一起，當(dāng)發(fā)生動(dòng)作電位時(shí)Cav2.2發(fā)生構(gòu)象變化直接通過(guò)SNARE蛋白拉動(dòng)囊泡發(fā)生融合，從而釋放出ATP（插圖）。

    該研究不僅讓大家對(duì)教科書(shū)中的囊泡分泌模型有了更新的認(rèn)識(shí)，也為以后揭示CiVDS的生理功能奠定了基礎(chǔ)。初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元在體內(nèi)負(fù)責(zé)疼痛感知，CiVDS分子機(jī)制的揭示可能為探索治療包括疼痛在內(nèi)的神經(jīng)疾病提供了新的機(jī)理。本文共同第一作者柴祖映、黃榮、王媛、王昌河，通訊作者周專(zhuān)。本項(xiàng)工作得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心、國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目等的資助和大力支持。

相關(guān)文獻(xiàn)：

Zhang and Zhou, Nat Neurosci, 2002.

Zhang et al, Neuron, 2004.

Chai et al, Neuron, 2017.

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網(wǎng)址: 周專(zhuān)研究組揭示初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中鈣離子非依賴(lài)電壓依賴(lài)分泌的機(jī)制 http://m.gysdgmq.cn/newsview631250.html