今年年初，美國兩名免疫功能不全的受試者在接受了含有耐藥細菌的糞便微生物移植（fecal microbiota transplantation, FMT）臨床試驗后，發(fā)生嚴重感染，其中一名 73 歲患者不幸死亡。

隨后于 6 月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通知，警告糞便微生物移植治療方法存在嚴重的潛在健康風(fēng)險，甚至可能危及生命。同時，F(xiàn)DA 緊急叫停了一系列相關(guān)臨床試驗。

圖 | 糞便微生物移植治療方法存在嚴重的潛在健康風(fēng)險（來源：Imperial College London）

一時間，關(guān)于糞便微生物移植安全性的爭論甚囂塵上。就在本周三，事件細節(jié)得以公布。

10 月 30 日，頂級醫(yī)學(xué)雜志 New England Journal of Medicine 在線發(fā)表 3 篇文章，介紹糞便微生物移植相關(guān)問題。其中一篇文章詳細介紹了整個事件的因果始末。

如此不幸的案例，是偶然，還是必然？糞便微生物移植是否可以信賴？

糞便能帶給我們什么

人類生活在滿是微生物的世界中，而人體本身，也是一個微生物的世界。

在人體中，約有 100 萬億個細菌存在。這總重量約3斤的小生靈們，或參與著、或主導(dǎo)著作為宿主的我們的喜怒哀樂、生老病死。

從是否可以正常代謝消化，到健康免疫、防御疾病，甚至是誰和誰互相更吸引等一系列社會行為，都與你身體內(nèi)的這一微小群體息息相關(guān)，而微生物相關(guān)的內(nèi)容也在近年來成為研究與投資的一項熱點。

圖 | 糞便微生物移植療法原理圖（來源：VectorMine/Shutterstock.com）

一般來說，成年人的微生物菌落相對穩(wěn)定，但人與人之間的差異卻很大。糞便移植，正是一種通過將健康捐贈者糞便菌群轉(zhuǎn)移到病人體內(nèi)，幫助患者恢復(fù)腸道菌落平衡，達到治療目的的一種醫(yī)療手段。

糞便微生物移植（Fecal microbiota transplant，F(xiàn)MT），也被稱為糞便移植，是一種通過灌腸、胃喉、或口服膠囊等途徑，把健康捐贈者糞便菌群轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，幫助其恢復(fù)腸道菌落平衡，達到治療目的的一種醫(yī)學(xué)療法。

有相當(dāng)數(shù)量的研究證實，糞便移植有助治療受艱難梭菌感染的患者，同時該療法也被應(yīng)用于自身免疫疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中。2013 年起，F(xiàn)DA將糞便移植當(dāng)做“實驗性藥物”進行監(jiān)管。

糞便“殺人”始末

事實上，糞便入藥在自然界和人類文明中都留下過痕跡，初生的動物會吃母親的糞便幫助消化食物，而中醫(yī)中也有將各種動物糞便成分入藥的記載。

近幾年來，隨著人們對腸道微生物研究工作的深入，關(guān)于微生物群落與肥胖、炎癥性腸病、心臟病、結(jié)腸癌，甚至抑郁癥、孤獨癥等疾病的各項臨床試驗進入了蓬勃發(fā)展的階段。

但能救人，也能害人，電視劇《延禧攻略》中就有金湯殺人的橋段。暫不推敲影視作品的劇情是否合理，眼下就是一個活生生的案例。

第一位發(fā)生嚴重感染的受試者是一名 69 歲的男性，是一名終末期肝病模型評分為 18 的肝硬化患者。他所參與的是一項名為 FMT 口服膠囊治療難治型肝性腦病的臨床試驗。

受試者分別在 2019 年 3 月、4 月的 5 次治療中，共服用了 15 枚 FMT 膠囊。與此同時，在接受 FMT 臨床試驗的前、中、后期，該受試者也接受了基于利福昔明的肝性腦病預(yù)防治療。在完成最后一次（2019 年 5 月）劑量的 17 天內(nèi)，患者并無明顯副作用，但隨后出現(xiàn)高燒、咳嗽癥狀。

血培養(yǎng)結(jié)果顯示，為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸桿菌感染。隨后經(jīng)過抗生素治療轉(zhuǎn)危為安。

圖 | 這名死者是在麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）接受的臨床試驗 （來源：Harvard Medical School）

但另一位受試者卻沒有這么幸運。

第二名受試者是一名 73 歲的骨髓增生異常綜合征患者，該受試者所參與的項目為在接受異基因造血干細胞移植前、后服用 FMT 膠囊（編號 NCT03420482）。該受試者在接受干細胞移植的前 4 天、前 3 天分別共服用了 15 枚 FMT 膠囊。

術(shù)后第五天，受試者出現(xiàn)高燒、發(fā)冷、意識不清等癥狀。很快受試者情況發(fā)生惡化，兩天后死于嚴重的敗血癥。最終血培養(yǎng)結(jié)果顯示，為產(chǎn) ESBL 大腸桿菌感染。

是偶然嗎？

兩位受試者在參與不同的臨床試驗后，雙雙感染相同的耐藥細菌。這，是偶然么？

經(jīng)過后續(xù)研究確認，兩名受試者所接受的 FMT 膠囊均來自同一個捐贈者的同批次產(chǎn)品。不僅如此，來自該捐贈者的三批次糞便中均被發(fā)現(xiàn)有產(chǎn) ESBL 大腸桿菌。

圖 | 冷凍保存的 FMT 產(chǎn)品 （來源：The New York Times）

隨后，研究者對兩名受試者之前的糞便樣本進行分析，檢測結(jié)果呈陰性。通過基因測序分析，顯示這兩名受試者所感染的細菌與捐贈者具有高度的遺傳相關(guān)性。

毫無疑問，善意的捐贈者就是“真兇”，而這些異常的 FMT 膠囊就是致死的兇器。

那是否還有其他的“受害者”呢？其他受試者狀況又如何呢？

包括上述兩名受試者，共有 22 人接受了源于這位捐贈者的 FMT 膠囊，其中 16 位參與的項目為治療復(fù)發(fā)性或難治性艱難梭菌感染的臨床試驗，上述兩項臨床試驗包含了其余 6 位受試者。

通過 ESBL 選擇性培養(yǎng)基篩查，部分患者的菌培結(jié)果呈陽性，但尚未出現(xiàn)相似的感染狀況。

健康的糞便千金難得

那么，這些暗藏殺機的 FMT 膠囊是如何逃過審查的呢？

這就不得不提起糞便微生物移植供體的篩查條件。在 2019 年之前，ESBL 微生物并非是捐贈者篩查的檢查項目。2019 年 1 月，為了響應(yīng) FDA 對于另一項臨床研究的要求，該團隊研究者已經(jīng)前瞻性地在其他供體的研究中，全面展開 ESBL 微生物的篩查，但卻并未銷毀或?qū)⑦@一篩查回溯到之前完成的樣品中。

而這批可以殺人的 FMT 膠囊恰恰完成制作于 2018 年 11 月。

圖 | 糞便微生物移植供體篩查條件（2018 年）（來源：The new England journal of medicine）

漏網(wǎng)之魚、百密一疏，但卻足以致命。

任何醫(yī)療項目的發(fā)展，都可能因為這樣的意外跌入冰點。隨之而來的，可能是監(jiān)管的完善，也可能是沉如枷鎖的束縛。

11 月 4 日，F(xiàn)DA 將就糞便微生物移植的安全性與監(jiān)管問題召開會議。

近年來，隨著對腸道微生物與人類健康之間關(guān)系研究的深入，越來越多的科學(xué)家們對這一方向產(chǎn)生興趣，目前僅 ClinicalTrials.gov 上可查的臨床試驗已超過 300 項。

但即使有眾多類別的臨床試驗正在展開，目前并未有任何成熟的糞便微生物移植產(chǎn)品直接面向消費者。

在美國，F(xiàn)DA 并未批準糞便微生物移植的任何產(chǎn)品，僅允許以研究性目的開展的臨床試驗，并給予指導(dǎo)監(jiān)管。

在我國，近年來關(guān)于糞便微生物移植的臨床研究先后在廣州、上海、南京、鄭州等地的相關(guān)醫(yī)院中陸續(xù)展開，相關(guān)糞菌庫也在籌建中。但糞便微生物移植更多的正處于科研或臨床試驗的初級階段，風(fēng)險不可忽視。

我們常用“視金錢如糞土”來形容人品高尚，卻不知健康的糞便的確可以換來金錢，甚至千金難求。

生命寶貴，科研之路需要慎之又慎。

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網(wǎng)址: 警鐘：糞便移植致一人死亡！便便“殺人”細節(jié)首次曝光 http://m.gysdgmq.cn/newsview519995.html