來源 | 醫(yī)諾維

生酮飲食 （ketogenic-diet，KD） 是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)素合適的配方飲食。當人們進行生酮飲食時，身體會代謝產(chǎn)生更多的酮體 （包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮） ，以用作能量來源。此時， 由于攝入的碳水化合物低，血糖來源少，身體被迫進入“模擬饑餓”的狀態(tài)，身體的脂肪會被大量分解，給身體供能，最終讓身體進入一個高速燃脂的狀態(tài)，以達到減肥效果。

胰腺癌 （Pancreatic Cancer） ， 是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。近年來，胰腺癌發(fā)病率和死亡率明顯上升，胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時往往已是晚期，此時癌細胞已經(jīng)擴散，難以治療，5年生存率不足7%，是預后最差的惡性腫瘤，因此也被稱為“癌中之王”。據(jù)WHO最新數(shù)據(jù)，胰腺癌是2020年中國發(fā)病人數(shù)第7的癌癥 （2020年預計新增12萬） ，死亡人數(shù)第6的癌癥 （2020年預計死亡12萬） 。

近日，美國普林斯頓大學 Joshua Rabinowitz 團隊 （中科院上海營養(yǎng)與健康研究所楊立峰為第一作者） 在 Cell 旗下期刊 Med 上發(fā)表了題為： Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)， 生酮飲食 與化療相結(jié)合，可破壞胰腺癌細胞的代謝和生長，使腫瘤對化療的敏感性增加，胰腺癌小鼠模型生存期增加三倍。

早期的大量研究表明，禁食可以增強對多種癌癥的治療。而生酮飲食是通過降低循環(huán)葡萄糖和降低胰島素水平來模擬禁食，胰島素是一種驅(qū)動組織和腫瘤消耗糖分的激素。對于胰腺癌，胰島素是癌癥生長的重要促進激素，而葡萄糖是癌細胞增殖的關(guān)鍵能量來源。

在該研究中，研究人員創(chuàng)建了胰腺導管腺癌 （胰腺癌的主要類型） 小鼠模型，并給小鼠喂食正常的富含碳水化合物的飲食或生酮飲食，并接受標準的化療。

研究人員發(fā)現(xiàn)，單獨的生酮飲食不會影響腫瘤的生長。然而，當生酮飲食與化療相結(jié)合時，小鼠模型的平均生存時間增加了三倍。值得注意的是，只有具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠才是長期幸存者。

此外，研究人員還分析了聯(lián)合療法對腫瘤代謝的影響。研究發(fā)現(xiàn)，與健康組織相比，生酮飲食可以更深入地降低腫瘤中的葡萄糖水平，并且顯著抑制胰島素水平。

生酮飲食會迫使身體分解脂肪以產(chǎn)生酮體分子，這些分子可以被細胞燃燒以產(chǎn)生能量。其中最主要的是3-羥基丁酸酯，它就像一種增壓燃料，將電子轉(zhuǎn)儲到細胞中，而腫瘤細胞特別擅長吸收這種燃料，幸運的是，過多的3-羥基丁酸酯可能對癌癥有毒。

生酮飲食抑制腫瘤葡萄糖利用并誘導 3-羥基丁酸燃燒

這種過量的電子會導致活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生，這是一種極其不穩(wěn)定的分子，化療也會產(chǎn)生?；钚匝跬ㄟ^破壞細胞的DNA、細胞膜和其他成分殺死癌細胞。研究人員推測，這可能會增強化療的抗腫瘤效果。

研究人員表示，這項研究發(fā)現(xiàn)令人興奮，目前至少在小鼠身上看到了生酮飲食結(jié)合化療的益處。接下來將進一步探索其在人類中的效果。

論文鏈接 ：

https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.12.008

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