高山流水覓知音，綠水青山喜相逢。2024年8月7~10日，中華醫(yī)學會第二十一次內(nèi)分泌學學術(shù)會議（2024CSE）于江蘇蘇州隆重召開。全國內(nèi)分泌領(lǐng)域?qū)＜覍W者齊聚一堂，共享學術(shù)盛宴。在本屆大會上，中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院李光偉教授以“大慶研究UPDATE”為題進行了精彩報告。

基于長達30年的隨訪數(shù)據(jù)，大慶研究明確了糖耐量受損確診后非糖尿病狀態(tài)持續(xù)年限與30年死亡和心腦血管并發(fā)癥風險的相關(guān)性。結(jié)果振奮人心——推遲糖尿病4年，可以在其后20年減少全因死亡風險26%，心腦血管病風險37%；推遲糖尿病6年，其后20年間全因死亡和心腦血管疾病風險降低40%，并延長壽命。會后，李光偉教授接受醫(yī)脈通專訪，對大慶研究最新成果進行深入解讀。

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教授，主任醫(yī)師

中日友好醫(yī)院國際醫(yī)療部主任，內(nèi)分泌首席專家

中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院內(nèi)分泌與心血管病診治中心主任

主要研究領(lǐng)域是糖尿病及其心腦血管疾病控制和預(yù)防，其參與和主持的中國大慶糖尿病預(yù)防研究被譽為世界糖尿病預(yù)防研究的里程碑

曾任兩屆中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學會副主任委員

入選國務(wù)院突出貢獻專家

為2015年以來歷屆“愛思唯爾”中國高引學者

衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制專家委員會委員，中華內(nèi)分泌代謝雜志副主編

1995年，具有劃時代意義的大慶研究向世界宣告了一個振奮人心的發(fā)現(xiàn)——糖尿病是可預(yù)防的。這一突破性的消息很快在1997年通過美國糖尿病協(xié)會（ADA）旗下的期刊Diabetes Care傳遍了全球的每一個角落。

跨越了又一個十年的門檻，大慶研究與芬蘭的DPS研究、美國的DPP研究并肩，共同揭示了生活方式干預(yù)在預(yù)防糖尿病方面所具有的持久而深遠的"后效應(yīng)"。這些研究的成果，被譽為世界糖尿病預(yù)防史上的里程碑。

李光偉教授于2024CSE大會發(fā)表講座

心腦血管疾病，作為四大慢性非傳染性疾病之一，不僅帶來身體上的致殘與死亡，更深刻地侵蝕著人的尊嚴與精神世界。面對日益沉重的醫(yī)療負擔，我們迫切需要將治療的重心前移，以預(yù)防為主。

那么，糖尿病的預(yù)防是否能夠進一步擴展到心腦血管疾病的預(yù)防呢？對此，持續(xù)進行了長達6年干預(yù)并經(jīng)過30年隨訪的大慶研究給出了肯定的答案。23年隨訪結(jié)果顯示，干預(yù)組累積心血管死亡風險降低41%。30年隨訪數(shù)據(jù)的二次分析顯示，在6年生活方式干預(yù)期間實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)或維持在糖尿病前期的人群，相比發(fā)展為糖尿病的人群，其后24年內(nèi)心腦血管事件風險降低26%，微血管病變風險降低66%（圖1）。相比之下，干預(yù)時間僅為3至3.5年的DPS和DPP研究則未能得出同樣的結(jié)論。

圖1. 三項研究的長期隨訪結(jié)果

為何同類研究結(jié)果不同？DPPOS的論文認為是DPP研究人群在試驗之后過多的使用了他汀類藥物，掩蓋了干預(yù)帶來的好處，而李光偉教授研究組則認為“干預(yù)時間的長短差異可能導致了心血管結(jié)局的不同”。如果假設(shè)成立，那么推遲糖尿病幾年才能降低長期心血管事件風險？帶著這樣的疑問，經(jīng)過研究者的精心分析，我們找到了答案！

大慶研究于1986年在中國大慶市進行，納入540名糖耐量異常（IGT）參與者。所有參與者均通過75克口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）確診為IGT，并隨機分為干預(yù)組和對照組，進行為期6年的生活方式干預(yù)試驗（涉及健康飲食、加強鍛煉或兩者兼之）。試驗結(jié)束后，研究團隊對死亡、心血管事件和微血管并發(fā)癥進行了長達30年的隨訪監(jiān)測。本項事后分析，采用Cox分析評估在確診IGT后2年、4年和6年末，保持非糖尿病狀態(tài)或發(fā)展為糖尿病的患者發(fā)生上述結(jié)果的長期風險。

在所有參與者中，糖尿病組和非糖尿病組之間的結(jié)果累積發(fā)生率差異在30年內(nèi)逐漸增大。在校正年齡、性別、吸煙狀況、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、血糖、總膽固醇、干預(yù)措施和藥物（包括胰島素+口服降糖藥、降壓藥和降脂藥）后，與糖尿病組相比，全因死亡（HR=0.74，95%CI：0.57~0.97，P=0.026）、心血管事件（HR=0.63，95%CI：0.49~0.82，P<0.001）和微血管并發(fā)癥（HR=0.62，95%CI：0.46~0.86，P=0.004）風險顯著降低首次出現(xiàn)在4年訪視時仍未患糖尿病的人群中，而心血管死亡風險的顯著降低首次出現(xiàn)在6年末（HR=0.56，95%CI：0.39~0.81，P=0.002）。原干預(yù)組結(jié)果與全組相似，但干預(yù)者維持非糖尿病狀態(tài)組比變?yōu)樘悄虿〗M全部臨床結(jié)局的HRs均比總?cè)巳郝缘?，提示在干預(yù)和不干預(yù)的情況下，若非糖尿病狀態(tài)維持時間相同，干預(yù)組人群的長期心血管風險降低更具有優(yōu)勢（圖2）。

圖2. 干預(yù)者維持非糖尿病狀態(tài)組比變?yōu)樘悄虿〗M全部臨床結(jié)局的HRs更低

此外，隨訪時限對發(fā)現(xiàn)顯著性研究結(jié)果也有著深刻影響。研究表明，推遲糖尿病4年，全因死亡風險最早需25年顯現(xiàn)，推遲糖尿病6年，則最早需15年顯現(xiàn)；推遲糖尿病4年，，心血管死亡30年未顯現(xiàn)；推遲糖尿病6年，30年顯現(xiàn)。

歷時40年的英國UKPDS研究證明，把初診糖尿病變成最輕糖尿病的降糖治療能降低長期心血管疾病風險。我們歷時34年的大慶研究隨訪結(jié)果表明，阻止糖尿病前期變?yōu)樘悄虿〉纳罘绞礁深A(yù)預(yù)防，可顯著降低其后20年心血管疾病風險。UKPDS和大慶研究的這些新結(jié)果，從糖尿病治療和預(yù)防兩個方面揭示：打斷“糖化-氧化-動脈硬化”的心血管事件鏈可以帶來心血管方面的長期好處。與專注降糖治療相比，從源頭預(yù)防糖尿病是心血管疾病管理“關(guān)口前移”更為簡單的有效途徑，可能是“關(guān)口前移”的突破口！因為它更簡便易行、更省錢、也更具公眾健康價值，更容易被社會接受。

此外，較長的干預(yù)時間以及長達數(shù)十年的長期隨訪可能是成功的關(guān)鍵要素。大慶研究最新結(jié)果或?qū)槲磥砣蛱悄虿☆A(yù)防研究的設(shè)計產(chǎn)生重要影響，即要重視干預(yù)年限——4年，至少4年，而不是2、3年，才能“修成正果”，取得心腦血管疾病的遠期良好結(jié)局。

大慶研究團隊的突破性發(fā)現(xiàn)，無疑是科學界的一劑強心針，同時也為公眾帶來了無限希望。這一成果不僅在學術(shù)領(lǐng)域掀起波瀾，更在患者心中點燃了希望之火。期望未來有越來越多的人投入到健康生活干預(yù)的洪流中去，爭取推遲糖尿病發(fā)生超過4年，以實現(xiàn)更美好的未來。

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網(wǎng)址: 李光偉教授專訪 http://m.gysdgmq.cn/newsview439248.html