編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

近年來(lái)，全球肥胖率不斷攀升，肥胖已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)可持續(xù)發(fā)展的公共衛(wèi)生問(wèn)題。與此同時(shí)，育齡女性的肥胖流行率亦呈現(xiàn)與普通人群同步增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，成為該群體面臨的最普遍健康問(wèn)題之一。

大量觀(guān)察性研究已證實(shí)母親肥胖與多種不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)，如子癇前期、妊娠期糖尿病、胎膜早破等。對(duì)于子代，母親肥胖可增加早產(chǎn)、巨大兒及出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)；從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度考量，母親肥胖還會(huì)對(duì)子代健康產(chǎn)生持久的負(fù)面影響，增加子代罹患心血管代謝性疾病、神經(jīng)發(fā)育異常，甚至癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，觀(guān)察性研究往往受到混雜因素、過(guò)度顯著性偏倚和選擇性報(bào)告等問(wèn)題的影響，導(dǎo)致觀(guān)察到的效應(yīng)量被夸大。截至目前，針對(duì)該領(lǐng)域的相關(guān)證據(jù)尚缺乏全面而系統(tǒng)的綜合評(píng)估。

2024年10月11日，山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳子江/趙涵/趙世剛研究團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Human Behaviour 上發(fā)表了題為：Maternal adiposity and perinatal and offspring outcomes: an umbrella review 的研究論文。

該研究以傘形評(píng)價(jià)的方式系統(tǒng)性地梳理了母親肥胖對(duì)圍產(chǎn)期及子代健康 (涵蓋出生缺陷、心血管代謝及生殖健康、神經(jīng)發(fā)育及精神健康、癌癥) 的影響，并對(duì)證據(jù)有效性和強(qiáng)度進(jìn)行了全面評(píng)估。傘形評(píng)價(jià)作為一種繼系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃（Meta）分析之后的更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)分析方法，能夠系統(tǒng)地收集并評(píng)估多個(gè)系統(tǒng)綜述或Meta分析中的現(xiàn)有證據(jù)，從而得出更為可靠和全面的結(jié)論。

該團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)檢索了PubMed、Web of Science及Cochrane Library三大權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)8068篇文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格篩選，最終納入了共計(jì)194項(xiàng)觀(guān)察性meta分析、10項(xiàng)孟德?tīng)栯S機(jī)化研究；同時(shí)對(duì)8329篇文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格篩選，最終納入78項(xiàng)干預(yù)性meta分析進(jìn)行傘形評(píng)價(jià)。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（包括Meta分析P值、樣本量大小、小樣本研究效應(yīng)、95%預(yù)測(cè)區(qū)間等）對(duì)每一項(xiàng)觀(guān)察性meta分析的證據(jù)水平強(qiáng)度和可信度進(jìn)行了細(xì)致評(píng)估，并據(jù)此將它們劃分為五個(gè)證據(jù)等級(jí)：Convincing (class I)、Highly Suggestive (class II)、Suggestive (class III)、Weak (class IV) 及Not Significant (NS)。

文獻(xiàn)篩選流程圖

結(jié)果顯示，有17項(xiàng)（占比8.8%）觀(guān)察性Meta分析被評(píng)為最高證據(jù)等級(jí)Convincing (class I)，這些研究強(qiáng)有力地支持了母親肥胖與12個(gè)不良圍產(chǎn)期并發(fā)癥及子代健康結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)母親肥胖可增加引產(chǎn)后剖宮產(chǎn)、新生兒1分鐘Apgar評(píng)分低于7分、嬰兒期死亡、產(chǎn)前抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其子代患先天性心臟病、脊柱裂、腦癱、女兒青春期提前以及注意力缺陷多動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)也大大增加。同時(shí)，這些高級(jí)別證據(jù)還支持母親肥胖程度與子代脂肪質(zhì)量及體脂比之間呈正相關(guān)關(guān)系。

受最高等級(jí) (Convincing) 證據(jù)支持的不良結(jié)局

對(duì)于這12個(gè)受最高證據(jù)等級(jí)(Convincing)支持的不良健康結(jié)局，研究團(tuán)隊(duì)利用干預(yù)性meta分析和孟德?tīng)栯S機(jī)化研究的結(jié)果來(lái)輔助驗(yàn)證觀(guān)察性研究的結(jié)論。干預(yù)性Meta分析證實(shí)了母親孕前或孕期減重措施在降低產(chǎn)前抑郁風(fēng)險(xiǎn)方面的有效性，但在改善新生兒Apgar評(píng)分或調(diào)整子代脂肪質(zhì)量及體脂比方面則未見(jiàn)顯著成效，說(shuō)明母親肥胖帶來(lái)的負(fù)面健康影響并不是都能通過(guò)孕前或孕期減重干預(yù)來(lái)改善的。此外，孟德?tīng)栯S機(jī)化研究證實(shí)了母親肥胖與子代體重及體脂之間的因果關(guān)系，這一結(jié)論支持觀(guān)察性研究的結(jié)果；但孟德?tīng)栯S機(jī)化研究并未發(fā)現(xiàn)母親肥胖與先天缺陷之間的關(guān)聯(lián)。

更大比例的觀(guān)察性Meta分析 (17.5%，34項(xiàng)），被評(píng)為Highly Suggestive (class II)。這些Meta分析支持母親肥胖與妊娠期糖尿病、子癇前期、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、巨大兒、子代BMI增高、收縮壓增高、子代患I型糖尿病等結(jié)局的關(guān)聯(lián)。此外，12.9% (25項(xiàng)) 的觀(guān)察性Meta分析被評(píng)為Suggestive (class III)，涉及胎膜早破、肩難產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局，子代自閉癥、唇腭裂、智力發(fā)育異常、白血病等缺陷。30.9%（60項(xiàng)）的觀(guān)察性Meta分析僅被評(píng)為Weak (class IV)；剩余29.9%（58項(xiàng)）未顯示出顯著關(guān)聯(lián)。

Convincing和Highly Suggestive證據(jù)支持母親肥胖與36種不良結(jié)局的關(guān)聯(lián)

為確保研究結(jié)論的穩(wěn)健性，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了一系列敏感性分析，分別探討了原始研究設(shè)計(jì)類(lèi)型（即隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、橫斷面研究）及原始研究方法學(xué)質(zhì)量（依據(jù)NOS量表評(píng)估）對(duì)證據(jù)等級(jí)評(píng)估結(jié)果的影響。結(jié)果顯示，在僅納入隊(duì)列研究或僅納入高質(zhì)量原始研究時(shí)，原先被評(píng)為Convincing (class I) 的觀(guān)察性Meta分析依然穩(wěn)固地保持了其最高證據(jù)等級(jí)，證實(shí)了結(jié)果的可靠性和穩(wěn)健性。

綜上所述，該研究通過(guò)傘形評(píng)價(jià)的方式，系統(tǒng)地總結(jié)并評(píng)估了母親肥胖與圍產(chǎn)期及子代結(jié)局之間的現(xiàn)有證據(jù)。值得注意的是，現(xiàn)有的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究仍然不足，特別是在涉及子代結(jié)局方面。孕前及孕期減重干預(yù)雖能減少部分母親肥胖帶來(lái)的不良健康影響，但并非全部。隨著肥胖成為全球流行病，未來(lái)亟需進(jìn)一步的干預(yù)性和因果研究以確定母體肥胖對(duì)圍產(chǎn)期和子代健康的全面影響，幫助制定更有效的疾病預(yù)防策略。

山東大學(xué)婦兒與生殖健康研究院陳子江院士、趙涵教授、趙世剛研究員為該論文的共同通訊作者。博士研究生楊子逸、碩士研究生馮庚辰、博士后高雪瑩為該論文共同第一作者。山東大學(xué)為第一作者和通訊作者單位。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41562-024-01994-6

原標(biāo)題：《Nature子刊：陳子江院士團(tuán)隊(duì)揭示母親肥胖對(duì)圍產(chǎn)期及子代健康的影響》

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