首頁 資訊 多模態(tài)藥破沉疴 重疾新方筑健康 ——記中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所譚余慶研究員

多模態(tài)藥破沉疴 重疾新方筑健康 ——記中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所譚余慶研究員

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2025年07月20日 22:34

當(dāng)現(xiàn)代科技文明的光芒照亮物質(zhì)富足的時代,在科技昌明、物質(zhì)豐裕的今天,癌癥、心腦血管疾病、精神疾病等重大疾病卻如陰霾般籠罩著人類健康。這些疾病死亡人數(shù)在中國造成每年總死亡人數(shù)的70%以上,其發(fā)病機制復(fù)雜,多因素、多范圍、多方向損傷機體,造成重大損害和人體功能減退甚至缺失。而傳統(tǒng)單一途徑、單一靶點、單一模式的藥物治療,難以實現(xiàn)根本性治療。

在此困境下,中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所譚余慶研究員深耕中藥腫瘤藥理研究30余年,從中醫(yī)藥寶庫中挖掘智慧,首次提出了“多模態(tài)藥物”的概念,多模態(tài)藥物研究是中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的關(guān)鍵,是一種創(chuàng)新型的藥物概念,它為重大疾病治療帶來新曙光,將會在抗擊重大疾病的醫(yī)學(xué)戰(zhàn)場上發(fā)揮重要作用。

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科研征程鑄華章 杏林耕耘結(jié)碩果

1960年出生的譚余慶,其科研之路始于戰(zhàn)火前線的磨礪。從廣西邊防部隊的偵察兵、衛(wèi)生員,到303醫(yī)院的藥師,戰(zhàn)場與病房讓他目睹了疾病最猙獰的面目。這份對生命痛點的深刻感知,推動他轉(zhuǎn)身投入中藥研究。

上世紀(jì)90年代,中藥藥理研究面臨重大瓶頸:傳統(tǒng)實驗將藥液直接作用于細胞,結(jié)果常如“鏡花水月”,難辨真?zhèn)?。譚余慶的導(dǎo)師姜廷良研究員帶領(lǐng)團隊開創(chuàng)“含藥血清制備法”——讓動物成為“活體反應(yīng)釜”,使藥物經(jīng)代謝后以血清形式呈現(xiàn)真實藥理活性。作為團隊核心成員之一,譚余慶親歷了這場方法論革命。這項創(chuàng)新研究不僅破解了體外評價的困局,更在傳統(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代藥理學(xué)間架起堅實橋梁。

軍人的果敢與科學(xué)家的嚴(yán)謹(jǐn),在譚余慶身上熔鑄成獨特的研究風(fēng)格。2021年,他帶領(lǐng)團隊迎來成果爆發(fā):他參與研發(fā)的創(chuàng)新藥物如抗抑郁新藥“解郁除煩膠囊”、痛風(fēng)治療藥“虎貞清風(fēng)膠囊”、抗ED藥物“枸櫞酸愛地那非片” 獲批上市,據(jù)說占當(dāng)年全國獲批上市創(chuàng)新藥物的15%。

在抗病毒領(lǐng)域,如“小兒香薷顆?!?、“小兒銀連抗病毒顆粒”已獲臨床研究備案批文,“百蕊提取物顆?!?、“雙花蒲地片”正在申請臨床研究備案批文,這些研究項目構(gòu)建起覆蓋不同人群的防治體系。面對全球HPV感染女性的治療困境,團隊聚焦青蒿揮發(fā)油抗病毒特性深度開發(fā),突破劑型等關(guān)鍵技術(shù)難題,中試數(shù)據(jù)顯示對高危型HPV病毒清除率效果顯著,即將進入臨床申報階段。針對肺結(jié)節(jié)過度手術(shù)化、病毒性肺炎缺乏特效藥的臨床痛點,創(chuàng)新性研發(fā)便攜式芾青松霧化制劑,已進入實質(zhì)性研究階段。從HPV防治到肺結(jié)節(jié)霧化治療,他的團隊以“把中醫(yī)外治智慧裝進口袋”的巧思,讓實驗室成果疾步奔向患者床頭。

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多模態(tài)藥啟新程 祛病除疴譜新篇

現(xiàn)如今,雖然醫(yī)學(xué)已經(jīng)非常發(fā)達,但重大疾病治療手段有限,效果難有突破性進展。以肝癌為例,其發(fā)病因素復(fù)雜,病因多樣且呈多因素、多步驟過程,病理類型多樣,生物學(xué)行為和治療反應(yīng)各不相同,還存在發(fā)病機制復(fù)雜、診斷困難、治療手段復(fù)雜和預(yù)后差等難題。目前臨床藥物和手段難以從根本上達到治療目的。

在此背景下,譚余慶從中醫(yī)藥中獲得靈感,現(xiàn)代西醫(yī)重“病”,而中醫(yī)卻重“證”,二者相輔相成,在臨床研究中,應(yīng)當(dāng)順應(yīng)中醫(yī)藥自身特點,重視其在重大疾病治療中的角色地位。于是,他首次提出了多模態(tài)藥物,“多模態(tài)藥物的研究是中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的關(guān)鍵,它是一種創(chuàng)新型的藥物概念?!弊T余慶說。它從產(chǎn)生重大疾病的原因或重大疾病產(chǎn)生的綜合癥出發(fā),將多種治療模式整合到一起,或?qū)⒍鄠€藥物分子組合在一起形成的組合藥物,或是新的藥物遞送系統(tǒng)。

那么,什么是多模態(tài)藥物?根據(jù)譚余慶對其的定義,多模態(tài)藥物是以中醫(yī)組方原理為指導(dǎo),以君臣佐使理論為核心;是一種能夠治療復(fù)雜病因病機重大疾病并可體現(xiàn)多成分、多靶點、多途徑假說的化學(xué)組成成分和含量清楚的多成分中藥;多模態(tài)藥物可根據(jù)制劑需要選定特定給藥途徑,是一種新型的臨床應(yīng)用中藥新藥。

多模態(tài)藥物化學(xué)組成成分來自單味中藥或中藥復(fù)方,并在此基礎(chǔ)上調(diào)整化學(xué)組成成分的含量及配比,使新組成的化學(xué)成分組合體具有更強的藥效學(xué)作用,能夠更有效地治療重大疾病及其綜合癥;多模態(tài)藥物各化學(xué)組成成分通過多途徑、多靶點、多因素等手段阻斷或?qū)辜膊〉陌l(fā)展,或者誘導(dǎo)體內(nèi)多個有利要素成分,達到治療該疾病或者顯著降低該疾病誘導(dǎo)的高死亡率,是一種多效性、高效性的藥物成分群。例如在癌癥治療中,一個多模態(tài)藥物可能同時具有疾病診斷、靶向治療等多種功能,既能靶向癌細胞,又能在到達癌細胞后,通過成像組件幫助醫(yī)生觀察藥物在患者體內(nèi)的位置,還同時具備可釋放治療藥物的藥物遞送系統(tǒng)。

譚余慶表示,多模態(tài)藥物也可以同時具有靶向多個目標(biāo)病灶或靶細胞的功能,還能在到達目標(biāo)細胞后通過成像組件幫助醫(yī)生觀察藥物在體內(nèi)的運輸過程和到達部位,并且還包含可以定向釋放治療藥物,從而輔助疾病診斷、靶向治療等多種功能于一體的藥物成分群。

在研究開發(fā)多模態(tài)藥物過程中,從中藥里提取有效單體化合物是重要環(huán)節(jié)。單體化合物通常具有更明確的靶向性和選擇性,能更精準(zhǔn)地作用于疾病相關(guān)的生物分子,減少對正常細胞的損害。許多中藥單體化合物在抗腫瘤方面顯示出巨大潛力,如雷公藤內(nèi)酯酮具有免疫抑制和抗腫瘤的生物活性,可用于治療某些類型的癌癥。

牛黃作為我國傳統(tǒng)名貴中藥,藥理作用強烈且應(yīng)用廣泛,是現(xiàn)實版的多模態(tài)藥物。譚余慶團隊對牛黃成分進行了全面解釋,已完成“組合牛黃”的大部分臨床前研究,這是多模態(tài)藥物研究的有效實踐。

2024年12月12日至13日,香山科學(xué)會議第769次學(xué)術(shù)討論會“中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的新認識”在北京香山飯店舉行。譚余慶研究員就“中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的新認識—多模態(tài)藥物是中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的關(guān)鍵”議題作了主題評述報告。

他指出,重大疾病包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)精神類疾病、感染性疾病、代謝性疾病等,具有高死亡率、高致殘率、高發(fā)病率等特點,嚴(yán)重影響患者及其家庭的正常工作和生活,且醫(yī)治花費巨大。他面對數(shù)據(jù)直言:“中國每年新發(fā)癌癥500萬例,心腦血管疾病致死400萬人——現(xiàn)有治療遠未觸及根本!”而且目前臨床治療重大疾病手段有限,效果不佳。化學(xué)藥物大多通過單一途徑、單一靶點、單一模式用藥,不能從根本上達到治療重大疾病的目的。中藥研發(fā)模式有待進一步借鑒中醫(yī)學(xué)“以證統(tǒng)病”、“辨證論治”、“整體觀念”等特征,從“證候”角度切入,遵循中醫(yī)理論“以證統(tǒng)病”,開發(fā)“多模態(tài)藥物”可以實現(xiàn)多病種共同治療目的,對重大疾病治療起重要作用,同時也具有重要的社會及經(jīng)濟效益。

砥礪前行謀新篇,展望未來助健康。對于未來,譚余慶有著清晰的規(guī)劃,他將不遺余力地推進多模態(tài)藥物的注冊政策修改,推動中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量等級分級,還將對已上市流通藥物進行多模態(tài)藥物篩選,編撰多模態(tài)藥物理論與實踐學(xué)術(shù)專著,推動構(gòu)建重大疾病多模態(tài)藥物評價技術(shù)體系,他希望后續(xù)能真正開發(fā)出具有顛覆性影響的多模態(tài)藥物,為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展作出更大貢獻。

如今,譚余慶雖年逾花甲,卻仍覺自己如同科研道路上的學(xué)徒。每當(dāng)指導(dǎo)學(xué)生時,他總會以先生們皓首窮經(jīng)的身影為鏡:姜老師九十歲仍在解析古籍中的藥理密碼,屠老師耄耋之年依然堅守實驗室,這些畫面早已成為他傳承的精神火種,如明燈照耀他的前路。對此,譚余慶感懷地說,“比起先生們用一生丈量的科研長路,我的65歲不過是新的起點。我的探索才剛剛開始。”

現(xiàn)在,譚余慶在中醫(yī)藥科研道路上砥礪前行,從戰(zhàn)地藥箱到國家實驗室,他始終在破解同一道命題:如何讓中醫(yī)藥的古老智慧,化為刺向重大疾病的利刃。那就是以多模態(tài)藥物為利刃,斬開重大疾病治療的重重迷霧。多模態(tài)藥物創(chuàng)新不僅是一次技術(shù)躍遷,更是中醫(yī)整體觀在現(xiàn)代科學(xué)語境下的磅礴重生。

譚余慶的探索研究不僅為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化開辟了新路徑,更為人類健康事業(yè)帶來了新的希望。在未來的征程中,相信他將繼續(xù)秉持初心,在科研道路上不斷攀登新的高峰,讓中華文明的瑰寶中醫(yī)藥綻放更加耀眼的光芒。人類對抗病魔的戰(zhàn)場上,正傳來中醫(yī)藥進軍重大疾病深水區(qū)的號角。 (文/李杰)

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