3月4日是世界肥胖日，今年的主題是“推動(dòng)系統(tǒng)變革，塑造健康人生（Changing Systems, Healthier Lives）”。肥胖已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，影響著數(shù)億人的健康和生活質(zhì)量。隨著肥胖率的不斷上升，減肥藥物愈加成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

近年來(lái)，以GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑為代表的新型減肥藥物在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的減重效果，甚至被一些人稱(chēng)為“奇跡藥物”。然而，這些藥物是否真的能成為解決肥胖問(wèn)題的“靈丹妙藥”？使用此類(lèi)藥物是否伴隨著潛在風(fēng)險(xiǎn)，是否會(huì)對(duì)保險(xiǎn)人群產(chǎn)生影響，繼而影響到壽險(xiǎn)健康險(xiǎn)的核保實(shí)務(wù)？本文將結(jié)合最新的研究數(shù)據(jù)，探討減肥藥物的現(xiàn)狀、治療效果，以及在壽險(xiǎn)健康險(xiǎn)核保方面的思考。

肥胖：全球性的健康危機(jī)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，自1975年以來(lái)，全球肥胖率幾乎翻了三倍，超過(guò)8.9億成年人和1.6億兒童受到肥胖的影響1。預(yù)計(jì)到2035年，全球超過(guò)一半的人口將面臨超重或肥胖的問(wèn)題2。肥胖不僅與心血管疾病、2型糖尿病、某些癌癥等慢性疾病密切相關(guān)，還會(huì)增加肝臟疾病、腎臟疾病和神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，控制肥胖不僅是個(gè)人健康的問(wèn)題，更是全球公共衛(wèi)生的緊迫任務(wù)。

新型減肥藥物的崛起：

GLP-1受體激動(dòng)劑

近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物在減肥領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。此類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)初衷是為了治療2型糖尿病。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物不僅能有效控制血糖，還能顯著減輕體重。這一發(fā)現(xiàn)使得這類(lèi)藥物迅速成為減肥領(lǐng)域的熱門(mén)話(huà)題。

GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用：

抑制食欲：作用于大腦中的飽腹中樞，減少饑餓感，從而降低食物攝入量。

延緩胃排空：減緩胃的排空速度，延長(zhǎng)飽腹感，進(jìn)一步減少進(jìn)食量。

改善胰島素敏感性：通過(guò)調(diào)節(jié)血糖和胰島素水平，GLP-1藥物有助于改善胰島素抵抗，減少脂肪堆積。

目前，市場(chǎng)上最知名的GLP-1受體激動(dòng)劑包括司美格魯肽（Semaglutide）和替爾泊肽（Tirzepatide）。司美格魯肽的商品名為Wegovy（用于減肥）和Ozempic（用于糖尿?。鏍柌措牡纳唐访麨镸ounjaro（用于糖尿?。┖蚙epbound（用于減肥）。這些藥物在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的減重效果。例如，司美格魯肽的使用者在68周內(nèi)平均減重15%3，而替爾泊肽的使用者在72周內(nèi)平均減重20%以上4。

多系統(tǒng)健康獲益

除了減輕體重的作用，GLP-1受體激動(dòng)劑還對(duì)多器官系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用：

心血管系統(tǒng)：研究顯示，司美格魯肽可將肥胖患者的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低20%5。

肝臟疾?。航档团c代謝相關(guān)的肝硬化和肝臟炎癥風(fēng)險(xiǎn)，并一定程度減緩肝臟疾病高?；颊哌M(jìn)展為肝硬化的進(jìn)程6。

慢性腎?。禾悄虿∈锹阅I病的主要原因之一，控制良好的2型糖尿病患者其腎臟相關(guān)死亡率降低7，對(duì)年輕人的保護(hù)作用更大8。

癌癥風(fēng)險(xiǎn)：肥胖相關(guān)癌癥（如結(jié)直腸癌、乳腺癌）的發(fā)病率在用藥人群中下降9。

神經(jīng)保護(hù)：初步研究提示這類(lèi)藥物可能減緩阿爾茨海默病和帕金森病的進(jìn)展10。

減肥藥物的效果與挑戰(zhàn)

盡管GLP-1受體激動(dòng)劑在減重方面表現(xiàn)出色，但此類(lèi)藥物也伴隨著一些挑戰(zhàn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

副作用

最常見(jiàn)的副作用是胃腸道不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。副作用在用藥初期較為明顯，隨著時(shí)間推移，部分患者的癥狀會(huì)逐漸減輕。然而，約有5%的患者因嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)而停止用藥11。此外，長(zhǎng)期使用這類(lèi)藥物還可能引發(fā)其他問(wèn)題，比如肌肉質(zhì)量和骨密度的降低，以及膽囊疾病、甲狀腺腫瘤和胰腺炎等12。盡管?chē)?yán)重副作用的發(fā)生率較低，但仍需引起重視。

體重反彈

臨床試驗(yàn)表明，停止使用GLP-1藥物后，許多患者會(huì)迅速恢復(fù)體重，甚至超過(guò)用藥前的體重13。研究發(fā)現(xiàn)，停止使用司美格魯肽后，約三分之二的患者在一年內(nèi)恢復(fù)了大部分減掉的體重。這表明減肥藥物并不能單獨(dú)解決肥胖問(wèn)題，必須結(jié)合長(zhǎng)期的生活方式改變，才能實(shí)現(xiàn)持久的減重效果14。

成本與可及性

GLP-1藥物的價(jià)格較高，這使得許多患者難以長(zhǎng)期負(fù)擔(dān)。此外，部分國(guó)家的醫(yī)療保險(xiǎn)體系對(duì)這些藥物的覆蓋有限，進(jìn)一步限制了其可及性15。

對(duì)非醫(yī)療用途的擔(dān)憂(yōu)

司美格魯肽注射液的非醫(yī)療用途呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。我們注意到，開(kāi)具注射劑作為生活方式調(diào)節(jié)藥物的例子有所增加，即使是BMI正常的人群也有應(yīng)用16。而某些以炒作為目的的宣傳導(dǎo)向，可能令人忽視其中的健康風(fēng)險(xiǎn)，有可能導(dǎo)致過(guò)量服用，繼而可能引發(fā)醫(yī)療事故等問(wèn)題。鑒于司美格魯肽藥物的流行，也存在黑市發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，如非法銷(xiāo)售二手甚至假冒產(chǎn)品。

核保的挑戰(zhàn)：

當(dāng)體重成為動(dòng)態(tài)變量

隨著GLP-1受體激動(dòng)劑的普及，保險(xiǎn)公司面臨新的核保挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)核保流程依賴(lài)靜態(tài)指標(biāo)（如BMI、腰圍、血糖值）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，但這類(lèi)藥物可能短期內(nèi)大幅改善這些指標(biāo)，掩蓋長(zhǎng)期健康隱患。

傳統(tǒng)核保標(biāo)準(zhǔn)的局限性

BMI的“欺騙性”：GLP-1藥物可快速降低BMI，但肌肉流失可能掩蓋代謝健康問(wèn)題。例如，臨床試驗(yàn)顯示，藥物導(dǎo)致的體重減輕中也有一定程度的肌肉和骨量流失，可能增加老年人跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)。

代謝指標(biāo)的波動(dòng)：用藥期間，血糖、血脂等指標(biāo)改善顯著，但停藥后可能迅速惡化。核保需考慮“歷史體重”而非單一時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)。

長(zhǎng)期數(shù)據(jù)缺失下的風(fēng)險(xiǎn)誤判

臨床試驗(yàn)與現(xiàn)實(shí)情況的差異：GLP-1藥物的多數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)自嚴(yán)格控制的研究，但實(shí)際情況中，患者可能因副作用、成本或醫(yī)療資源限制等原因提前停藥。

“健康改善”的暫時(shí)性：若核保僅基于用藥期間的指標(biāo)評(píng)估，可能低估停藥后心血管事件或糖尿病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

保費(fèi)定價(jià)的平衡考慮

健康改善VS.醫(yī)療成本：GLP-1藥物可能降低投保人的長(zhǎng)期醫(yī)療費(fèi)用（如減少糖尿病并發(fā)癥），但目前其價(jià)格較為高昂，可能推高醫(yī)療險(xiǎn)的保費(fèi)。保險(xiǎn)公司需平衡“健康收益”與“經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”。

公平性問(wèn)題：若僅高收入人群能負(fù)擔(dān)藥物，可能導(dǎo)致健康不平等加劇，進(jìn)而影響保險(xiǎn)池的風(fēng)險(xiǎn)分布。

重大疾病風(fēng)險(xiǎn)的變化：若GLP-1藥物更加普遍和廣泛地應(yīng)用，體重減輕和胰島素抵抗的改善可能會(huì)降低心梗、中風(fēng)和多種癌癥的發(fā)病率和理賠率，但就長(zhǎng)期經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，需要警惕停藥后的反彈風(fēng)險(xiǎn)。

失能保險(xiǎn)的挑戰(zhàn)：肥胖相關(guān)肌肉骨骼疾病或精神健康問(wèn)題的改善可能減少失能險(xiǎn)種的理賠，但藥物對(duì)心理健康的影響尚不明確（有研究提示在用藥初始時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)藥物相關(guān)的精神癥狀17，但也有研究提示GLP-1藥物可能對(duì)精神分裂癥、雙相情感障礙有益處18）。

邁向綜合健康管理的新時(shí)代

GLP-1受體激動(dòng)劑的問(wèn)世，標(biāo)志著肥胖治療從“單純減重”邁向“代謝健康重塑”。然而，藥物帶來(lái)的顯著效果離不開(kāi)生活方式的配合，也亟需保險(xiǎn)行業(yè)的適應(yīng)性變革。核保流程需從靜態(tài)評(píng)估轉(zhuǎn)向動(dòng)態(tài)追蹤，從單一指標(biāo)轉(zhuǎn)向多維度分析。

瑞士再保險(xiǎn)愿與各位同仁一起，關(guān)注醫(yī)學(xué)前沿信息，研究分析新風(fēng)險(xiǎn)，密切追蹤科學(xué)數(shù)據(jù)，以充分評(píng)估長(zhǎng)期的利益和風(fēng)險(xiǎn)。2025年秋季，瑞士再保險(xiǎn)核保手冊(cè)Life Guide也將新增減重藥物相關(guān)的信息介紹和核保評(píng)點(diǎn)指南，敬請(qǐng)期待。

參考文獻(xiàn)

1. Obesity and overweight, World Health Organization, March 2024.

2. Obesity Atlas 2023, World Obesity Federation – Global Obesity Observatory, March 2023.

3. Bergmann et al., ”Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review.” Diabetes, Obesity and Metabolism, January 2023. 

4. Jastreboff, A.M., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 387(3), 205-216

5. B.J. Scirica, et. al., ‘The Effect of Semaglutide on Mortality and COVID-19–Related Deaths: An Analysis From the SELECT Trial’, Journal of the American College of Cardiology, 2024.

6. F. Kanwal, et. al., ‘GLP-1 Receptor Agonists and Risk for Cirrhosis and Related Complications in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease’, JAMA Internal Medicine, 2024.

7. V. Perkovic, et. al., ‘Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes’, The New England Journal of Medicine, 2024

8. Y. Lin, et. al., ‘The cardiovascular and renal effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in patients with advanced diabetic kidney disease’, Cardiovascular Diabetology, 2023.

9. L. Wang, et. al., ‘Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes’ JAMA, 2024.

10. M.M.I. Abdalla, ‘ Insulin resistance as the molecular link between diabetes and Alzheimer’s disease’, World Journal of Diabetes, 2024.

11. J. P. H. Wilding, et. al., ‘Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity’, The New England Journal of Medicine, 2021.

12. M. Sodhi, et. al., ‘Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss’ JAMA, 2023.

13. J.P.H. Wilding, et. al., ‘Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension’, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022.

14. Ozempic Tracker Highlights: GLP-1 Users Pull Back on Dining Out and Exercising, Civic Science, April 2024.

15. NHS prescriptions for Wegovy held back by lack of weight-loss clinics, Financial Times, July 2024.

16. ”What Is Ozempic and Why Is It Getting So Much Attention?”, The New York Times, 8 March 2023. 

17. Penn study finds taking semaglutide for weight management does not increase risk of depression or suicidal behavior in people without known major psychopathology, Penn Medicine News, September 2024

18. A. J. M. C. Filho, et., al., ‘The GLP-1 receptor agonist liraglutide reverses mania-like alterations and memory deficits induced by D-amphetamine and augments lithium effects in mice: Relevance for bipolar disorder’ Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.

瑞再中國(guó)壽險(xiǎn)與健康險(xiǎn)核保團(tuán)隊(duì):

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（轉(zhuǎn)自：瑞士再保險(xiǎn)）

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