3月4日是世界肥胖日，今年的主題是“推動系統(tǒng)變革，塑造健康人生（Changing Systems, Healthier Lives）”。肥胖已經成為全球性的公共衛(wèi)生問題，影響著數億人的健康和生活質量。隨著肥胖率的不斷上升，減肥藥物愈加成為人們關注的焦點。

近年來，以GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑為代表的新型減肥藥物在臨床試驗中表現(xiàn)出顯著的減重效果，甚至被一些人稱為“奇跡藥物”。然而，這些藥物是否真的能成為解決肥胖問題的“靈丹妙藥”？使用此類藥物是否伴隨著潛在風險，是否會對保險人群產生影響，繼而影響到壽險健康險的核保實務？本文將結合最新的研究數據，探討減肥藥物的現(xiàn)狀、治療效果，以及在壽險健康險核保方面的思考。

肥胖：全球性的健康危機

根據世界衛(wèi)生組織的數據，自1975年以來，全球肥胖率幾乎翻了三倍，超過8.9億成年人和1.6億兒童受到肥胖的影響1。預計到2035年，全球超過一半的人口將面臨超重或肥胖的問題2。肥胖不僅與心血管疾病、2型糖尿病、某些癌癥等慢性疾病密切相關，還會增加肝臟疾病、腎臟疾病和神經退行性疾病的風險。因此，控制肥胖不僅是個人健康的問題，更是全球公共衛(wèi)生的緊迫任務。

新型減肥藥物的崛起：

GLP-1受體激動劑

近年來，GLP-1受體激動劑類藥物在減肥領域取得了突破性進展。此類藥物的開發(fā)初衷是為了治療2型糖尿病。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物不僅能有效控制血糖，還能顯著減輕體重。這一發(fā)現(xiàn)使得這類藥物迅速成為減肥領域的熱門話題。

GLP-1受體激動劑通過多種機制發(fā)揮作用：

抑制食欲：作用于大腦中的飽腹中樞，減少饑餓感，從而降低食物攝入量。

延緩胃排空：減緩胃的排空速度，延長飽腹感，進一步減少進食量。

改善胰島素敏感性：通過調節(jié)血糖和胰島素水平，GLP-1藥物有助于改善胰島素抵抗，減少脂肪堆積。

目前，市場上最知名的GLP-1受體激動劑包括司美格魯肽（Semaglutide）和替爾泊肽（Tirzepatide）。司美格魯肽的商品名為Wegovy（用于減肥）和Ozempic（用于糖尿?。?，替爾泊肽的商品名為Mounjaro（用于糖尿病）和Zepbound（用于減肥）。這些藥物在臨床試驗中表現(xiàn)出顯著的減重效果。例如，司美格魯肽的使用者在68周內平均減重15%3，而替爾泊肽的使用者在72周內平均減重20%以上4。

多系統(tǒng)健康獲益

除了減輕體重的作用，GLP-1受體激動劑還對多器官系統(tǒng)產生保護作用：

心血管系統(tǒng)：研究顯示，司美格魯肽可將肥胖患者的主要心血管事件風險降低20%5。

肝臟疾?。航档团c代謝相關的肝硬化和肝臟炎癥風險，并一定程度減緩肝臟疾病高?；颊哌M展為肝硬化的進程6。

慢性腎?。禾悄虿∈锹阅I病的主要原因之一，控制良好的2型糖尿病患者其腎臟相關死亡率降低7，對年輕人的保護作用更大8。

癌癥風險：肥胖相關癌癥（如結直腸癌、乳腺癌）的發(fā)病率在用藥人群中下降9。

神經保護：初步研究提示這類藥物可能減緩阿爾茨海默病和帕金森病的進展10。

減肥藥物的效果與挑戰(zhàn)

盡管GLP-1受體激動劑在減重方面表現(xiàn)出色，但此類藥物也伴隨著一些挑戰(zhàn)和潛在風險。

副作用

最常見的副作用是胃腸道不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。副作用在用藥初期較為明顯，隨著時間推移，部分患者的癥狀會逐漸減輕。然而，約有5%的患者因嚴重的胃腸道反應而停止用藥11。此外，長期使用這類藥物還可能引發(fā)其他問題，比如肌肉質量和骨密度的降低，以及膽囊疾病、甲狀腺腫瘤和胰腺炎等12。盡管嚴重副作用的發(fā)生率較低，但仍需引起重視。

體重反彈

臨床試驗表明，停止使用GLP-1藥物后，許多患者會迅速恢復體重，甚至超過用藥前的體重13。研究發(fā)現(xiàn)，停止使用司美格魯肽后，約三分之二的患者在一年內恢復了大部分減掉的體重。這表明減肥藥物并不能單獨解決肥胖問題，必須結合長期的生活方式改變，才能實現(xiàn)持久的減重效果14。

成本與可及性

GLP-1藥物的價格較高，這使得許多患者難以長期負擔。此外，部分國家的醫(yī)療保險體系對這些藥物的覆蓋有限，進一步限制了其可及性15。

對非醫(yī)療用途的擔憂

司美格魯肽注射液的非醫(yī)療用途呈增長趨勢。我們注意到，開具注射劑作為生活方式調節(jié)藥物的例子有所增加，即使是BMI正常的人群也有應用16。而某些以炒作為目的的宣傳導向，可能令人忽視其中的健康風險，有可能導致過量服用，繼而可能引發(fā)醫(yī)療事故等問題。鑒于司美格魯肽藥物的流行，也存在黑市發(fā)展的風險，如非法銷售二手甚至假冒產品。

核保的挑戰(zhàn)：

當體重成為動態(tài)變量

隨著GLP-1受體激動劑的普及，保險公司面臨新的核保挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)核保流程依賴靜態(tài)指標（如BMI、腰圍、血糖值）評估風險，但這類藥物可能短期內大幅改善這些指標，掩蓋長期健康隱患。

傳統(tǒng)核保標準的局限性

BMI的“欺騙性”：GLP-1藥物可快速降低BMI，但肌肉流失可能掩蓋代謝健康問題。例如，臨床試驗顯示，藥物導致的體重減輕中也有一定程度的肌肉和骨量流失，可能增加老年人跌倒和骨折風險。

代謝指標的波動：用藥期間，血糖、血脂等指標改善顯著，但停藥后可能迅速惡化。核保需考慮“歷史體重”而非單一時點數據。

長期數據缺失下的風險誤判

臨床試驗與現(xiàn)實情況的差異：GLP-1藥物的多數數據來自嚴格控制的研究，但實際情況中，患者可能因副作用、成本或醫(yī)療資源限制等原因提前停藥。

“健康改善”的暫時性：若核保僅基于用藥期間的指標評估，可能低估停藥后心血管事件或糖尿病復發(fā)的風險。

保費定價的平衡考慮

健康改善VS.醫(yī)療成本：GLP-1藥物可能降低投保人的長期醫(yī)療費用（如減少糖尿病并發(fā)癥），但目前其價格較為高昂，可能推高醫(yī)療險的保費。保險公司需平衡“健康收益”與“經濟負擔”。

公平性問題：若僅高收入人群能負擔藥物，可能導致健康不平等加劇，進而影響保險池的風險分布。

重大疾病風險的變化：若GLP-1藥物更加普遍和廣泛地應用，體重減輕和胰島素抵抗的改善可能會降低心梗、中風和多種癌癥的發(fā)病率和理賠率，但就長期經驗來看，需要警惕停藥后的反彈風險。

失能保險的挑戰(zhàn)：肥胖相關肌肉骨骼疾病或精神健康問題的改善可能減少失能險種的理賠，但藥物對心理健康的影響尚不明確（有研究提示在用藥初始時可能會出現(xiàn)藥物相關的精神癥狀17，但也有研究提示GLP-1藥物可能對精神分裂癥、雙相情感障礙有益處18）。

邁向綜合健康管理的新時代

GLP-1受體激動劑的問世，標志著肥胖治療從“單純減重”邁向“代謝健康重塑”。然而，藥物帶來的顯著效果離不開生活方式的配合，也亟需保險行業(yè)的適應性變革。核保流程需從靜態(tài)評估轉向動態(tài)追蹤，從單一指標轉向多維度分析。

瑞士再保險愿與各位同仁一起，關注醫(yī)學前沿信息，研究分析新風險，密切追蹤科學數據，以充分評估長期的利益和風險。2025年秋季，瑞士再保險核保手冊Life Guide也將新增減重藥物相關的信息介紹和核保評點指南，敬請期待。

參考文獻

1. Obesity and overweight, World Health Organization, March 2024.

2. Obesity Atlas 2023, World Obesity Federation – Global Obesity Observatory, March 2023.

3. Bergmann et al., ”Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review.” Diabetes, Obesity and Metabolism, January 2023. 

4. Jastreboff, A.M., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 387(3), 205-216

5. B.J. Scirica, et. al., ‘The Effect of Semaglutide on Mortality and COVID-19–Related Deaths: An Analysis From the SELECT Trial’, Journal of the American College of Cardiology, 2024.

6. F. Kanwal, et. al., ‘GLP-1 Receptor Agonists and Risk for Cirrhosis and Related Complications in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease’, JAMA Internal Medicine, 2024.

7. V. Perkovic, et. al., ‘Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes’, The New England Journal of Medicine, 2024

8. Y. Lin, et. al., ‘The cardiovascular and renal effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in patients with advanced diabetic kidney disease’, Cardiovascular Diabetology, 2023.

9. L. Wang, et. al., ‘Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes’ JAMA, 2024.

10. M.M.I. Abdalla, ‘ Insulin resistance as the molecular link between diabetes and Alzheimer’s disease’, World Journal of Diabetes, 2024.

11. J. P. H. Wilding, et. al., ‘Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity’, The New England Journal of Medicine, 2021.

12. M. Sodhi, et. al., ‘Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss’ JAMA, 2023.

13. J.P.H. Wilding, et. al., ‘Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension’, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022.

14. Ozempic Tracker Highlights: GLP-1 Users Pull Back on Dining Out and Exercising, Civic Science, April 2024.

15. NHS prescriptions for Wegovy held back by lack of weight-loss clinics, Financial Times, July 2024.

16. ”What Is Ozempic and Why Is It Getting So Much Attention?”, The New York Times, 8 March 2023. 

17. Penn study finds taking semaglutide for weight management does not increase risk of depression or suicidal behavior in people without known major psychopathology, Penn Medicine News, September 2024

18. A. J. M. C. Filho, et., al., ‘The GLP-1 receptor agonist liraglutide reverses mania-like alterations and memory deficits induced by D-amphetamine and augments lithium effects in mice: Relevance for bipolar disorder’ Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2020.

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(瑞士再保險)

（轉自：瑞士再保險）

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