21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者韓利明上海報(bào)道

司美格魯肽的地位正受到進(jìn)一步挑戰(zhàn)。12月4日晚間，禮來(lái)公布IIIb期SURMOUNT-5頭對(duì)頭的研究結(jié)果顯示，替爾泊肽減重效果優(yōu)于司美格魯肽。

該研究評(píng)估了在非糖尿病的成人肥胖患者中，替爾泊肽（tirzepatide，GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑）與司美格魯肽（semaglutide，GLP-1單受體激動(dòng)劑）之間的差異。結(jié)果顯示，對(duì)比司美格魯肽，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)了1.47倍的相對(duì)體重減輕。

平均而言，替爾泊肽使受試者減重20.2%，顯著優(yōu)于司美格魯肽的13.7%。替爾泊肽治療組患者減重達(dá)22.8公斤，而司美格魯肽治療組則為15.0公斤。相比之下，替爾泊肽比司美格魯肽多減重7.8公斤。

諾和諾德原研的司美格魯肽作為主流GLP-1藥物，市場(chǎng)一度對(duì)其成為新一代“藥王”充滿期待。有券商分析師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“憑借更優(yōu)的減重效果，替爾泊肽銷售增速更快，預(yù)計(jì)未來(lái)潛力更大?！?/p>

“在司美格魯肽和替爾泊肽占據(jù)龐大市場(chǎng)份額的格局下，盡管后來(lái)者能分得的市場(chǎng)份額有限，也有望實(shí)現(xiàn)巨額銷售?！痹摲治鰩熝a(bǔ)充，“此外，跨國(guó)藥企正在全球范圍內(nèi)尋找有競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新管線，布局GLP-1肥胖癥藥物的藥企也有望通過(guò)授權(quán)或并購(gòu)等方式尋求發(fā)展機(jī)會(huì)?！?/p>減重效果大比拼

替爾泊肽是每周一次注射的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。GIP受體和GLP-1受體均表達(dá)于大腦中調(diào)節(jié)食欲的重要區(qū)域。替爾泊肽可能通過(guò)影響食欲來(lái)減少能量攝入。

2022年5月13日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)替爾泊肽用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月8日，美國(guó)FDA再次批準(zhǔn)其適用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或至少有一種合并癥的超重成人（BMI≥27kg/m2）的長(zhǎng)期體重管理。

今年7月，替爾泊肽獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于BMI≥28 kg/m2（肥胖），或BMI≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等的成人，在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上的長(zhǎng)期體重管理。

而諾和諾德用于長(zhǎng)期體重管理的司美格魯肽注射液，在美國(guó)及中國(guó)上市的時(shí)間均分別早于替爾泊肽。其中，2021年6月，司美格魯肽在美國(guó)獲批體重管理適應(yīng)癥，并在今年6月25日獲NMPA批準(zhǔn)在中國(guó)上市。

隨著上述兩款產(chǎn)品減重適應(yīng)證的獲批，諾和諾德和禮來(lái)的正面較量也正式展開(kāi)。事實(shí)上，在此前已公開(kāi)的非頭對(duì)頭司美格魯肽STEP 1和替爾泊肽SURMOUNT-3的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽的減重效果略遜于替爾泊肽。

在每周一劑持續(xù)時(shí)間為68周的臨床試驗(yàn)中，2.4mg的司美格魯肽使用者平均減重14.9%，而在每周一劑持續(xù)時(shí)間為72周的臨床試驗(yàn)中，10/15mg的替爾泊肽使用者平均減重21.1%。而SURMOUNT-3試驗(yàn)顯示，患者在強(qiáng)化生活方式干預(yù)12周+72周的替爾泊肽治療后，體重減輕達(dá)26.6%。

此次公布的SURMOUNT-5（NCT05822830）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3b期頭對(duì)頭試驗(yàn)，旨在評(píng)估在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一種合并癥（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾?。┑某爻扇酥?，替爾泊肽與司美格魯肽的有效性與安全性。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在第72周時(shí)，在肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的非糖尿病超重成人中，無(wú)論在主要終點(diǎn)還是5個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，替爾泊肽均實(shí)現(xiàn)了全面超越司美格魯肽。在次要關(guān)鍵終點(diǎn)方面，替爾泊肽治療組中31.6%的患者實(shí)現(xiàn)了體重減輕至少25%，而司美格魯肽治療組僅16.1%的患者實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)。

安全性方面，替爾泊肽和司美格魯肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)均與胃腸道相關(guān)，嚴(yán)重程度一般為輕度至中度。禮來(lái)方面稱將繼續(xù)評(píng)估SURMOUNT-5的結(jié)果，并于明年的醫(yī)學(xué)會(huì)議上進(jìn)行展示。

在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的完整鏈條中，歷經(jīng)臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證其確切藥效、完全性、耐藥性等方面外，投放市場(chǎng)后的銷售表現(xiàn)同樣是關(guān)鍵的衡量維度。這也意味著諾和諾德與禮來(lái)的較量還在繼續(xù)。

今年前三季度，諾和諾德總收入2047.20億丹麥克朗（約合298.50億美元，以1丹麥克朗=0.14581美元計(jì)算，下同），同比增長(zhǎng)23%；凈利潤(rùn)727.58億丹麥克朗（106.09億美元），同比增長(zhǎng)18%。

其中，司美格魯肽總計(jì)銷售額達(dá)1412.13億丹麥克朗（205.90億美元），占總營(yíng)業(yè)收入近七成。具體來(lái)看，司美格魯肽降糖注射版Ozempic前三季度銷售864.89億丹麥克朗（126.11億美元），同比增長(zhǎng)32%；司美格魯肽降糖口服版Rybelsus收入163.84億丹麥克朗（23.89億美元），同比增長(zhǎng)28%；司美格魯肽減重版Wegovy創(chuàng)收383.40億丹麥克朗（55.90億美元），同比增長(zhǎng)76%。

對(duì)比而言，替爾泊肽在今年前三季度銷售額已高達(dá)110.28億美元，其中用于糖尿病治療的Mounjaro銷售額80.10億美元，同比上漲171%；而用于肥胖治療的Zepbound銷售額為30.18億美元，處于快速放量階段，但與司美格魯肽還有一段差距。

產(chǎn)能作為影響GLP-1藥物市場(chǎng)表現(xiàn)的關(guān)鍵因素，諾和諾德于2023年11月宣布投資420億丹麥克朗(約60億美元) ，擴(kuò)大減肥藥Wegovy和其他藥物的產(chǎn)能。同時(shí)，控股諾和諾德的Novo Holdings通過(guò)165億美元現(xiàn)金收購(gòu)全球CDMO巨頭Catalent，作為該交易的一部分，諾和諾德將以110億美元的預(yù)付款收購(gòu)Catalent在意大利、比利時(shí)和美國(guó)印第安納州的三個(gè)灌裝工廠和相關(guān)資產(chǎn)。

此前，諾和諾德方面表示，將繼續(xù)斥資41億美元新建一個(gè)工廠，用于生產(chǎn)司美格魯肽減重和糖尿病兩個(gè)適應(yīng)癥的藥物。

禮來(lái)也在加速擴(kuò)產(chǎn)。今年10月11日，記者獲悉禮來(lái)中國(guó)將投資約15億元人民幣用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級(jí)，擴(kuò)大2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模，以滿足中國(guó)患者需求，并支持未來(lái)管線產(chǎn)品的生產(chǎn)。擴(kuò)產(chǎn)后的蘇州工廠將兼顧出口歐洲市場(chǎng)與供應(yīng)國(guó)內(nèi)藥物的雙重需求。

在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的當(dāng)下，二者也在拓展更多應(yīng)用市場(chǎng)。根據(jù)諾和諾德公告，司美格魯肽用于慢性腎衰的全球III期臨床結(jié)果積極，已于2024年8月向中國(guó)CDE遞交上市申請(qǐng)；11月，諾和諾德公布司美格魯肽代謝性脂肪肝炎適應(yīng)癥III期臨床積極結(jié)果；此外，司美格魯肽用于阿爾茲海默癥治療的III期臨床有望于2025年讀出數(shù)據(jù)。

而替爾泊肽針對(duì)慢性腎臟病（CKD）和肥胖患者發(fā)病率和死亡率（MMO）的研究正在進(jìn)行中。今年，禮來(lái)已向美國(guó)FDA和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交替爾泊肽治療肥胖伴中重度阻塞性睡眠呼吸暫停 （OSA）的研究數(shù)據(jù)。禮來(lái)計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向美國(guó)FDA和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交替爾泊肽治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）伴肥胖的數(shù)據(jù)。

中國(guó)銀河證券研報(bào)顯示，隨著替爾泊肽、司美格魯肽上市后的商業(yè)化放量，全球GLP-1藥物的市場(chǎng)規(guī)模迅速增長(zhǎng)，多家企業(yè)爭(zhēng)相布局GLP-1減重領(lǐng)域，同時(shí)降糖領(lǐng)域GLP-1治療滲透率仍有進(jìn)一步提升空間，推薦關(guān)注國(guó)產(chǎn)GLP-1相關(guān)龍頭。

彭博行業(yè)研究醫(yī)藥分析師Michael Shah和楊秋辰在《中國(guó)肥胖癥治療市場(chǎng)》中指出，全球有90多家藥企正在研發(fā)減重藥物，至少有120種藥物處于臨床開(kāi)發(fā)階段，其中約30%為中資藥企，占研發(fā)管線資產(chǎn)（處于I期或更晚階段）的25%左右，絕大多數(shù)是基于GLP-1的治療方案。

舉例來(lái)看，今年2月，信達(dá)生物宣布，瑪仕度肽的首個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理，用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制，這也是全球首個(gè)申報(bào)上市的GLP-1/GCGR雙重激動(dòng)劑。

今年5月，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑HRS9531治療肥胖的多中心、隨機(jī)、雙盲三期臨床研究。也是在當(dāng)月，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)Hercules公司達(dá)成一項(xiàng)超60億美元合作，后者將獲得在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化GLP-1產(chǎn)品組合的獨(dú)家權(quán)利，其中就包括了HRS9531注射液和口服產(chǎn)品。

11月，甘李藥業(yè)在2024年美國(guó)肥胖癥周（ObesityWeek）年會(huì)中首次公布了GZR18注射液的一項(xiàng)IIb期臨床研究的積極結(jié)果，即每?jī)芍芤淮蜧ZR18注射液在肥胖/超重受試者中減重效果顯著，治療30周平均最高可減重17.29%。

“信達(dá)生物的瑪仕度肽（GLP-1/胰高血糖素）、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531（GLP-1/GIP）和甘李藥業(yè)的GZR18（GLP-1）是中國(guó)注射用GLP-1研發(fā)管線中最具吸引力的資產(chǎn)，截至今年10月17日的數(shù)據(jù)表明，其競(jìng)爭(zhēng)力至少與Zepbound相當(dāng)?！鄙鲜鰣?bào)告分析，瑪仕度肽有望在2025年獲得中國(guó)批準(zhǔn)，但HRS9531和GZR18不太可能在2028年之前上市。

“根據(jù)我們的計(jì)算，中國(guó)肥胖癥患病率的不斷上升，意味著到2030年可能有多達(dá)1.4億成年人受肥胖影響，因此，大量國(guó)際和中國(guó)本土藥企將目光投向這一市場(chǎng)并不令人意外。” 該報(bào)告補(bǔ)充，“雖然我們認(rèn)為GLP-1在肥胖癥治療領(lǐng)域處于核心地位，但這類藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈且已趨于飽和，因此新模態(tài)藥物（如胰淀素）可能是支持與西方藥企達(dá)成更多長(zhǎng)期交易的關(guān)鍵?！?/p>

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