減肥新藥臨床數(shù)據(jù)出爐，百億市場，司美格魯肽的競手們跑步進場，火熱PK...

01、兩款減肥藥最新進展公布

減肥市場風云變化。

近日，信達生物和勃林格殷格翰分別公布了各自GLP-1R雙重激活劑用于減肥的臨床II期數(shù)據(jù)，兩家的減肥候選產(chǎn)品均達到臨床主要終點。

作為信達和禮來共同開發(fā)的新藥，瑪仕度肽在2型糖尿病和肥胖癥領(lǐng)域均已布局。

研究結(jié)果顯示，信達生物的瑪仕度肽9mg在平均BMI 34.3kg/㎡的中國肥胖人群中的減重療效優(yōu)效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（14.7kg）。

對于前景極佳的藥物，如果可以領(lǐng)先進展，市場優(yōu)勢將十分明顯。

信達生物預(yù)測，在2023年至2024年初就將提交瑪仕度肽的上市申請，后續(xù)還將啟動9mg方案的III期臨床研究。

另一款藥物，勃林格殷格翰/ZealandPharma的GLP-1R/GCGR雙激動劑BI456906，治療肥胖的II期臨床結(jié)果顯示，在使用計劃維持劑量的情況下，接受BI456906治療的患者在46周后體重減輕了14.9%。

在此前的2型糖尿病II期臨床的數(shù)據(jù)披露中，BI456906在減重方面的初步表現(xiàn)甚至超過諾和諾德的司美格魯肽的潛力。

同時，其還在開展一項針對于患有NASH伴肝纖維化成人患者的II期臨床研究，預(yù)計將于2023年第四季度完成。

GLP-1藥物市場前景廣闊，成長潛力大。國金證券在一份研報中指出，經(jīng)過初步測算，GLP-1藥物在糖尿病患者中應(yīng)用市場空間預(yù)計將超過250億人民幣，GLP-1藥物在肥胖癥患者中應(yīng)用市場將超過200億人民幣。

據(jù)分析師評估，隨著肥胖癥、NASH、OSA等代謝領(lǐng)域疾病的全面覆蓋，GLP-1潛力將持續(xù)爆發(fā)。

國內(nèi)已上市多款GLP-1受體激動劑，且市場表現(xiàn)亮眼。例如，2023年第一季度業(yè)績報告顯示，禮來的替爾泊肽基于糖尿病適應(yīng)癥，自2022年第二季度上市到2023年第一季度，未滿一年的時間里已經(jīng)完成了5.685億美元的單季度銷售額；諾和諾德的司美格魯肽在2022年更是完成了超100億美元的全球銷售額。

圖源：國金證券 （因統(tǒng)計周期，圖中一些藥物可能已經(jīng)有更新進展）

02、多靶點會取代“司美格魯肽們”嗎？

與GLP-1單靶點藥物司美格魯肽相比，勃林格殷格翰/ZealandPharma和信達生物公布的兩款GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑的臨床數(shù)據(jù)都表現(xiàn)更優(yōu)，瑪仕度肽24周數(shù)據(jù)甚至超過BI456906的46周數(shù)據(jù)。

此前，司美格魯肽作為第二代GLP-1減肥藥物，與第一代利拉魯肽相比，提高了GLP-1受體親和力和白蛋白結(jié)合力，得益于減重效果提升、給藥頻次減少等優(yōu)勢，逐漸取代第一代藥物，被視作“減肥藥王”。

2023年第一季度業(yè)績報告顯示，諾和諾德口服降糖藥司美格魯肽片Rybelsus銷售額為43.56億丹麥克朗（約6.4億美元），同比增加111%；減肥藥司美格魯肽注射液Wegovy銷售額為45.63億丹麥克朗（約6.7億美元），同比大漲225%。

諾和諾德全球總裁表示，一季度的業(yè)績增長主要由用于糖尿病和肥胖癥治療的創(chuàng)新GLP-1類藥物所驅(qū)動，特別是在美國區(qū)；同時，Wegovy在美國市場的處方趨勢突顯了肥胖癥患者尚有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。

在中國市場，諾和諾德2022年和2023年第一季度所占的GLP-1市場份額均在65%左右，其中，司美格魯肽第一季度銷售額達到8.7億元。

前有利拉魯肽獲批拉開新一代減肥藥序幕，后有司美格魯肽晉升“百億俱樂部”，業(yè)界對GLP-1靶點的開發(fā)興趣也居高不下。

據(jù)悉，目前全球共有27款靶向GLP-1類肥胖治療藥物的臨床在研項目，以GLP-1受體為靶點的在研項目（從臨床前到批準上市）共有289個，其中國內(nèi)149個，占總數(shù)的52%，國內(nèi)目前無該靶點獲批的肥胖適應(yīng)癥藥物。

司美格魯肽在中國的序列結(jié)構(gòu)專利和用途專利將于2026年3月到期，多家國內(nèi)企業(yè)已在該領(lǐng)域有布局，包括華東醫(yī)藥、萬邦醫(yī)藥、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、天視珍生物、甘李藥業(yè)、愛美客等，除生物類似藥外，更有20款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1靶點創(chuàng)新藥在研。

根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前獲批臨床的減肥藥有23個，其中生物制品11個，化藥10個，中藥2個（具體名單見文末附件）。

未來，司美格魯肽等GLP-1單靶點藥物又是否會被GLP-1R/GCGR等雙靶點、多靶點激動劑取代？

不論是糖尿病還是肥胖、超重，這些疾病往往存在并發(fā)性，即使經(jīng)多次迭代的單靶點GLP-1類似物在減肥功效、胃腸道副作用等方面仍存在優(yōu)化空間。

相比之下，多靶點激動劑在同時激活多個信號通路、產(chǎn)生更優(yōu)治療效果，以及降低副作用等方面擁有一定優(yōu)勢。

多種降糖、減肥藥聯(lián)合使用的給藥方式和臨床研究相對復雜，單分子的多重受體激動劑成為該領(lǐng)域的重要開發(fā)方向，以GLP-1R為基礎(chǔ)的雙靶點和多靶點藥物逐漸火熱，包括GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR等。

目前，相關(guān)產(chǎn)品均未上市，其中3款已進入臨床III期，以GLP-1R/GIPR雙靶點領(lǐng)域研究進度最靠前的禮來替爾泊肽（Tirzepatide）注射液為例：

GLP-1受體的激活，可以調(diào)節(jié)胰島素分泌，同時延遲胃排空、抑制食欲；GIP受體的激活，可以起到雙向調(diào)控胰島素分泌，抑制胃酸分泌，降低胃動力的作用，同時還能夠直接作用于白色脂肪組織，有助于該組織細胞的胰島素敏感性和脂肪緩沖能力，改善血液流動和貯存能力。

同時作用于這兩個靶點的替爾泊肽，一方面可以降糖、減重，另一方面還可起到保護心腎、改善脂肪肝等作用。

在擁擠的GLP-1賽道，雙靶點、多靶點也逐漸成為下一個“必爭之地”。

附：表1 獲批臨床的生物制品減肥藥一覽表

表2 獲批臨床的化藥/中藥減肥產(chǎn)品一覽表

表3 中藥減肥藥上市產(chǎn)品匯總

數(shù)據(jù)/圖片來源：藥智網(wǎng)

END

作者 | 陳芋 顏色

來源 | 賽柏藍  

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