我們的肝臟是位勤勞的守護者，默默地分解我們攝入的酒精和藥物，中和體內的毒素，并精細調控脂肪的代謝。為了完成這些艱巨的任務，肝臟依賴于細胞內的能量源泉——線粒體。這些微小的“能量工廠”通過氧化磷酸化（OXPHOS）過程產生ATP，為肝臟的各項生命活動提供必要的動力。

但是，一旦線粒體受到損害，肝臟的工作效率就會大幅下降，可能引發(fā)一系列健康問題。例如，在酒精相關肝?。ˋLD）中，酒精的代謝會產生大量的自由基，這些高活性分子會攻擊線粒體，妨礙它們的正常功能，從而觸發(fā)炎癥反應和細胞損傷。同樣，在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，肝臟內過量的脂肪積累也會擾亂線粒體的工作，減少能量的產生，加劇肝臟的損傷。

線粒體功能障礙在肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展中扮演著關鍵角色。因此，保護線粒體的健康，對于維護肝臟功能至關重要。近期，感染病學專家李蘭娟院士和江應安教授團隊在《Genes & Diseases》上發(fā)表了一篇綜述文章（Mitochondrial dysfunction: A promising therapeutic target for liver diseases），深入探討了線粒體功能障礙在肝病中的作用，并討論了多種潛在的治療策略。

不同類型的線粒體功能障礙

線粒體功能障礙與肝病

文章討論了線粒體在急性肝損傷和慢性肝病（如肝細胞癌、病毒性肝炎、藥物誘導的肝損傷、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝?。┲械淖饔?。線粒體功能障礙的機制涉及多個方面，包括線粒體DNA（mtDNA）的損傷、線粒體形態(tài)和數量的失衡，以及ATP生成的減少。這些過程共同影響著肝臟的健康和功能。

線粒體動態(tài)失衡對肝臟健康的影響

上圖描述了線粒體動態(tài)與肝臟疾病的關系

線粒體的形態(tài)和數量變化，即線粒體動態(tài)，對細胞的能量供應和整體健康至關重要。圖（A）展示了線粒體動態(tài)與細胞活動的關系；圖（B）和（C）則詳細說明了當線粒體動態(tài)失衡時，如何影響肝臟健康。線粒體動態(tài)失衡可以比喻為細胞內部能量傳輸系統的故障，這不僅會導致能量短缺，還可能觸發(fā)炎癥反應和細胞死亡，進而損害肝臟。

線粒體生物合成與自噬在肝病中的作用

線粒體生物合成和自噬是細胞維護自身健康的兩種關鍵機制。它們負責制造新的線粒體并清除受損的線粒體，從而保持細胞內能量生產的高效運行。在肝臟疾病中，這些過程起到了保護性作用。然而，當這些機制失衡時，它們可能反而促進肝臟損傷和癌癥的發(fā)展。

上圖展示了線粒體生物合成和自噬在肝臟疾病中的作用

如何修復這些受損的線粒體？

1. 抗氧化劑補充

抗氧化劑如MitoQ、維生素C/E和硫辛酸，它們能夠中和線粒體產生的有害自由基，從而減輕氧化應激并保護線粒體免受損傷。這些抗氧化劑不僅有助于恢復線粒體的功能，還能提升細胞的能量代謝效率，為肝臟的健康運作提供支持。

2. 線粒體生物合成促進

通過激活PGC-1α等轉錄共激活因子，可以促進線粒體生物合成，增加健康的線粒體數量。這種方法能夠提升細胞的能量產生能力，從而改善肝臟的整體代謝狀態(tài)。

3. 線粒體移植

此外，文章還介紹了線粒體移植的概念。這是一種新興的治療策略，它涉及將健康的線粒體直接轉移到受損的肝臟細胞中。這種方法相當于為肝臟更換新的“能量工廠”，恢復其正常的代謝功能。研究表明，通過直接向肝臟注射健康的線粒體，可以有效減少藥物誘導的肝損傷，并促進肝臟組織的修復和功能改善。

隨著對線粒體功能和肝病關系的理解不斷深入，未來可能會開發(fā)出更多針對線粒體的治療藥物。這些藥物可以幫助修復受損的線粒體，減少氧化應激，從而治療或預防肝病。此外，研究還可能推動個性化醫(yī)療的發(fā)展，通過針對個體的線粒體狀況來定制治療方案。我們期待這些發(fā)現能夠早日轉化為臨床實踐，為肝病患者帶來新的希望和更好的生活質量，同期待一個沒有肝病的明天。

參考文獻

[1] Chen P, Yao L, Yuan M, Wang Z, Zhang Q, Jiang Y, Li L. Mitochondrial dysfunction: A promising therapeutic target for liver diseases. Genes Dis. 2023 Sep 17;11(3):101115. doi: 10.1016/j.gendis.2023.101115. PMID: 38299199; PMCID: PMC10828599.

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