“脆弱啊,你的名字是女人！”這是《哈姆雷特》中的經(jīng)典名句，但是如果莎士比亞生在新冠肺炎大肆傳播的今天，恐怕會把這句話改成“脆弱啊,你的名字是男人！”。

多項研究顯示，新冠肺炎在男性中的致死率遠高于女性。瑞士學者統(tǒng)計了多個國家新冠肺炎患者的死亡數(shù)據(jù)，其中，男性患者的死亡率均高于女性。以中國為例，死亡的患者中，男性患者死亡數(shù)占到了64%，而女性僅占34%。而感染新冠病毒的男性總死亡率為4.7%，但是這個數(shù)據(jù)在女性上僅為2.8%1。

圖1 全球各國新冠死亡數(shù)據(jù)統(tǒng)計

當然，新冠肺炎的死亡率還與年齡有關(guān)，年齡越大，死亡率越高。對于50歲以下相對年輕的患者而言，感染新冠肺炎后死亡率都非常低。而一旦超過50歲，死亡率就會隨著年齡增長而增加，但是各個年齡段的男性死亡率都是高于女性的。譬如80歲以上的老年男性感染病毒后，死亡率達到了11.6%，但是在同一年齡階段的女性中，死亡率僅為4.6%，男性的死亡風險約是女性的兩倍2。

圖2 不同年齡段男女因新冠死亡率

新冠病毒“性別歧視”的機制目前并不十分清楚，但是感染病毒后男女免疫系統(tǒng)應(yīng)答的差異或許可以對這個現(xiàn)象做出一定的解釋。近日，來自耶魯大學的研究者在Nature上發(fā)表了一篇題為Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes的研究，揭示了不同性別的患者面對新冠病毒感染時免疫系統(tǒng)的差異3。

圖3 DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-020-2700-3

該研究檢測了不同性別患者的病毒載量、病毒特異性的抗體滴度、血漿細胞因子以及血細胞表型，發(fā)現(xiàn)男性患者體內(nèi)具有更高的固有免疫反應(yīng)相關(guān)的細胞因子和趨化因子比如IL-8、IL-18和CCL5等，同時，男性患者體內(nèi)也具有更高比例的非經(jīng)典的單核細胞。相較而言，女性患者體內(nèi)具有更多的活化的T細胞以及終末分化的T細胞亞群，這是適應(yīng)性免疫更為活躍的特征。

圖4 男性患者固有免疫反應(yīng)相關(guān)細胞因子水平更高

對患者的臨床表現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，具有更弱的T細胞應(yīng)答的男性患者相比T細胞應(yīng)答稍強的男性患者往往預(yù)后不良，而且在男性中，T細胞應(yīng)答的強弱與年齡呈現(xiàn)顯著的負相關(guān)，即年齡越大，T細胞應(yīng)答越弱。而對女性患者的固有免疫應(yīng)答相關(guān)的細胞因子水平的縱向比較發(fā)現(xiàn)，高的細胞因子水平預(yù)示著更惡劣的疾病狀態(tài)。

圖5 女性患者活化及終末分化T細胞比例更高

該研究為新冠肺炎在不同性別患者的病程發(fā)展的進一步機制研究提供了堅實的基礎(chǔ)，這并不是學界第一次觀察到性別對于感染免疫的影響，甲型肝炎和肺結(jié)核也明顯更加偏愛男性，女性通常對于疫苗也有更強的免疫反應(yīng)。由此可見，男女有別真是體現(xiàn)在方方面面，男同胞怕是要仰天長嘯，慨嘆老天在這方面的不公平了。

同時，這項研究也提示使用能夠上調(diào)T細胞免疫應(yīng)答的疫苗或者治療手段也許對男性患者的新冠肺炎具有良好的治療效果，而對女性患者的治療則可能需要從削弱固有免疫應(yīng)答著手，如果不考慮性別使用“一刀切”的診斷和治療方式也可能并不能達到理想的效果。

參考文獻

1. Gebhard, C., Regitz-Zagrosek, V., Neuhauser, H.K., Morgan, R. & Klein, S.L. Impact of sex and gender on COVID-19 outcomes in Europe. Biology of Sex Differences 11, 29 (2020).

2. Pastor-Barriuso, R., et al. SARS-CoV-2 infection fatality risk in a nationwide seroepidemiological study. medRxiv, 2020.2008.2006.20169722 (2020).

3.Takahashi, T., et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature (2020).

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網(wǎng)址: Nature發(fā)文：新冠病毒“重男輕女”背后，免疫應(yīng)答的性別差異 http://m.gysdgmq.cn/newsview541807.html