首頁資訊 AASLD 2022 中國力量丨唐紅教授團隊：腸道菌群調(diào)節(jié)poly(I:C)抗HBV的免疫應(yīng)答

AASLD 2022 中國力量丨唐紅教授團隊：腸道菌群調(diào)節(jié)poly(I:C)抗HBV的免疫應(yīng)答

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月15日 02:39

干擾素的抗HBV作用主要受病毒和宿主的影響。腸道微生物可調(diào)節(jié)宿主免疫穩(wěn)態(tài)，在宿主對HBV的免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。

先前的研究表明，聚肌苷酸胞苷酸[poly(I:C)]激活小鼠肝細胞產(chǎn)生干擾素(IFN)，并在體外抑制HBV復(fù)制。然而，腸道菌群如何調(diào)節(jié)poly(I:C)的抗病毒免疫反應(yīng)尚不清楚。

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當(dāng)?shù)貢r間2022年11月4-8日，2022年美國肝病學(xué)會(AASLD)年會盛大召開。四川大學(xué)華西醫(yī)院唐紅教授團隊于會上發(fā)表的一項研究，對腸道菌群在干擾素抗HBV中的作用及其潛在機制展開了分析。肝膽相照平臺特邀唐紅教授對研究進行分享，供臨床醫(yī)生參考。

研究方法

建立HBV持續(xù)感染模型，以評估腸道菌群耗竭后poly(I:C)抗病毒反應(yīng)的影響。本研究利用HBV復(fù)制偽無菌小鼠模型(PGF)，旨在研究腸道微生物群對干擾素抗HBV作用的影響。利用糞群移植(FMT)的PGF小鼠用于驗證腸道菌群或益生菌在poly(I:C)治療CHB中的作用。

研究結(jié)果

研究發(fā)現(xiàn)，poly(I:C)可清除C57BL/6小鼠的HBV。Poly(I:C)作用的HBV復(fù)制小鼠血清中HBsAg/HBeAg及HBV DNA在第60天內(nèi)消失，HBV復(fù)制中間體和HBsAg/HBcAg也可在肝細胞中被消除。肝細胞中的HBV復(fù)制中間體和HBsAg/HBcAg也可以被清除。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，在HBV復(fù)制PGF小鼠中，poly(I:C)對HBV的抑制作用減弱，F(xiàn)MT可以提高poly(I:C)在HBV復(fù)制PGF小鼠中的抗HBV作用。

此外，HBV復(fù)制PGF小鼠的T細胞抗病毒功能受損。腸道菌群耗竭通過下調(diào)Th1型細胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-β)的分泌，上調(diào)Th2型細胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)的分泌，影響IFN的抗HBV作用。

研究結(jié)論

在HBV小鼠模型中，腸道菌群可以調(diào)節(jié)poly(I:C)對HBV的抑制作用，F(xiàn)MT通過提高免疫應(yīng)答增強IFN的抗HBV作用。

專家簡評

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唐紅教授

對于IFN治療CHB療效的研究，既往多從IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白層面進行研究。HBV慢性感染與腸道菌群的關(guān)聯(lián)在既往研究中已有報道，但腸道菌群對干擾素療效影響的研究仍然較少。

本研究則是以腸道菌群對宿主免疫狀態(tài)的影響為切入點，通過探索腸道菌群-干擾素信號通路-HBV轉(zhuǎn)錄復(fù)制的關(guān)系，應(yīng)用乙肝動物模型系統(tǒng)地研究了腸道菌群對poly(I:C)誘導(dǎo)的內(nèi)源性干擾素抗HBV作用的影響及機制，這為今后提高干擾素抗病毒的療效提供了新的思路。

專家簡介

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