來源:人民日報健康客戶端

作者:侯佳欣

“我是一名來自吉林長春的帕金森病患者。隨著時間推移,病情不斷惡化。天壇醫(yī)院運動障礙性疾病科馮濤主任帶領的團隊,此時開始進行干細胞移植治療帕金森病的學術研究實驗,重新點燃了我?guī)捉绲纳?喚醒了我對生的渴望?！?/p>

在北京天壇醫(yī)院運動障礙性疾病科的走廊上,這封來自患者的感謝信格外醒目。寫信的是一位中晚期帕金森病患者,在接受了一種全新的細胞治療后,他的生活質(zhì)量發(fā)生了質(zhì)的飛躍。

“這種療法名為誘導性多能干細胞療法,具體是指在體外通過導入特定的轉錄因子,將健康的體細胞重編程為多能干細胞,然后誘發(fā)分化為多巴胺能神經(jīng)前體細胞,后通過微創(chuàng)手術將其移植進帕金森患者的殼核區(qū)域?！笔锥坚t(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學中心副主任兼運動障礙性疾病科主任馮濤教授向記者介紹,移植后的細胞能夠長期存活并分化為多巴胺能神經(jīng)元,合成分泌多巴胺,并修復受損的神經(jīng)回路,從而替代已經(jīng)退化死亡的多巴胺能神經(jīng)元。

一位帕金森病患者的重生

寫信的老張(化名)是一位有15年病史的中晚期帕金森病患者。多年來,他被各種運動癥狀和非運動癥狀困擾。起初,藥物還能有效控制病情,但隨著疾病進展,藥效越來越差,副作用卻越來越明顯。

深陷疾病困擾的老張一度很消沉,但他始終沒有放棄。通過互聯(lián)網(wǎng),他了解到近年來國際上在帕金森病治療領域有了新的突破——干細胞療法。得知天壇醫(yī)院正在開展“人異體誘導多能干細胞(iPSC)衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞注射液(XS411)治療原發(fā)性帕金森病的注冊臨床試驗”時,他積極報了名。老張和研究團隊的醫(yī)生說:“我相信科學進步會帶來希望,相信天壇醫(yī)院的專業(yè)團隊,也愿意為醫(yī)學進步奉獻個人的力量?！?/p>

經(jīng)過嚴格的篩選,老張符合入組條件。手術過程比老張想象中的損傷小得多。“整個過程是微創(chuàng)手術?！瘪T濤教授說,“多數(shù)患者當天就能清醒下地,切口很小,恢復很快?！?/p>

術后,老張的身體狀況出現(xiàn)了明顯改善。他不僅運動功能大幅提升,情緒、睡眠障礙、日間疲勞感等問題也得到了顯著緩解。老張喜出望外,這個效果比他預想的還要好。

“老張的情況不是個例?！瘪T濤教授表示,“在我們?nèi)虢M的受試患者中,都觀察到了類似的改善趨勢。有的患者反饋說現(xiàn)在可以自己做飯了,有的說終于能輕松上下樓了。最顯著是每天狀態(tài)好的時間明顯延長。”

從“控制癥狀”到“修復神經(jīng)”

“帕金森病的核心問題是大腦黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元不斷退化死亡,導致多巴胺遞質(zhì)嚴重缺乏,從而出現(xiàn)震顫、僵硬、行動遲緩等癥狀。”馮濤教授解釋,此前的多數(shù)治療方法,通過補充體內(nèi)缺乏的多巴胺遞質(zhì)或者調(diào)控紊亂的神經(jīng)環(huán)路來改善癥狀。

傳統(tǒng)的藥物治療,如服用復方多巴類藥物,本質(zhì)上是化學性補充遞質(zhì)。在疾病初期效果良好,患者進入所謂的“蜜月期”。但隨著疾病進展,藥效越來越差,還會出現(xiàn)運動波動、異動癥等副作用。腦起搏器是另一種治療選擇,雖然可以調(diào)控重要的神經(jīng)核團,但受靶點病變持續(xù)進展和調(diào)控范圍難以適應生理需求的限制,存在療效的天花板效應及錯誤調(diào)控附近神經(jīng)的風險;磁共振引導聚焦超聲療法雖然無需開刀,卻存在治療精度低、長期療效不持續(xù)的缺點,僅能作為輔助。

“多巴胺能神經(jīng)元壞了,我們就用新的健康細胞替換一下,這就是細胞替代療法的原理?！瘪T濤教授進一步解釋,這也是干細胞治療與傳統(tǒng)的藥物或手術最大的不同,它不是“控制”癥狀,而是“修復”受損的神經(jīng)回路,即用健康的、功能性的多巴胺能神經(jīng)元替代那些退化的細胞。

這個思路其實并不新鮮。早在上世紀,瑞典科學家就嘗試從胎兒腦組織中獲取多巴胺能神經(jīng)元進行移植,也確實有成功案例。但這條路最終沒能走通,原因有二:一是倫理問題;二是來源問題——治療一位帕金森病患者需要四到五個胎腦,根本無法滿足治療需求。

誘導性多能干細胞技術帶來了希望。應用這項獲得諾貝爾獎的創(chuàng)新生物技術,可以將人健康的體細胞逆向誘導為多能干細胞,再定向分化為我們需要的具有特定生理功能的目標細胞,比如多巴胺能神經(jīng)前體細胞。這正是士澤生物XS411細胞注射液的技術路徑。該產(chǎn)品是異體通用型“現(xiàn)貨型”iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞注射液,在2025年獲得中國國家藥監(jiān)局和美國FDA批準開展注冊臨床研究。

國產(chǎn)干細胞療法為帕金森病患者點亮新希望

2025年8月,由北京天壇醫(yī)院馮濤教授團隊牽頭、聯(lián)合神經(jīng)外科孟凡剛主任,在國家神經(jīng)疾病醫(yī)學中心完成了I期注冊臨床研究——iPSC衍生多巴胺神經(jīng)細胞替代性移植治療原發(fā)性帕金森病的首例手術。這次手術的成功實施,標志著國家神經(jīng)疾病醫(yī)學中心在帕金森病細胞治療領域的注冊臨床研究中邁出了關鍵一步。

這項順利開展的I期臨床試驗納入多例中重度帕金森病患者。研究團隊對入組的帕金森病患者進行了系統(tǒng)評估與長期隨訪,結果顯示,單次移植XS411細胞注射液后,患者在多項核心指標上均觀察到明確改善。

在核心療效方面,植入干細胞后多次隨訪都顯示,入組患者“關期”MDS-UPDRS III運動評分、無嚴重異動困擾的開期(良好開期)時間以及日常生活質(zhì)量評分等重要的療效指標方面,均較移植前有顯著改善,改善幅度顯著高于國際公認的有臨床意義的改善幅度指標。所謂“關期”,是指藥效消退后患者行動困難的“較差狀態(tài)”;“開期”則是藥效發(fā)揮作用、患者能夠相對自由活動的時間段。這一改善意味著患者每天能夠高質(zhì)量活動的時間大幅增加。

客觀的影像學證據(jù)同樣令人鼓舞。給藥后,患者的分子影像學(18F-DOPA PET-CT)檢查顯示,殼核區(qū)域多巴胺攝取率較移植前有顯著提升,患者腦內(nèi)殼核處新生多巴胺能細胞信號顯著增強。這為移植細胞能夠在患者腦內(nèi)明確存活、定植、分化并發(fā)揮功能性作用提供了直接影像學證據(jù)。

在安全性方面,在所有已給藥患者中,未出現(xiàn)與移植干細胞相關的不良事件。基于I期研究的積極數(shù)據(jù),經(jīng)過國家藥監(jiān)部門和相關醫(yī)院倫理委員會的批準,II期臨床試驗已正式啟動。II期試驗將繼續(xù)由北京天壇醫(yī)院作為牽頭單位,聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院、蘇州大學附屬第二醫(yī)院等國內(nèi)多家三甲醫(yī)院的神經(jīng)疾病臨床中心共同開展。

“I期主要評價安全性、耐受性和初步有效性問題,我們已經(jīng)初步證實了這項新療法安全有效。”馮濤教授說,“II期將采用前瞻性、隨機、標準治療平行對照、盲法終點評價設計。研究擬納入30例50-75歲之間,臨床診斷確診為原發(fā)性帕金森病,病程5年至15年的患者,以2:1隨機比例分配到試驗組和對照組。在第一階段,試驗組接受干細胞植入治療,對照組接受標準的抗帕金森病藥物治療。所有參與者都將接受12個月的隨訪以進一步評估治療的有效性和安全性。完成12個月的評估后,試驗組將繼續(xù)隨訪1年直至給藥后第2年,對照組的參與者將進行二次評估,如果符合條件可接受XS411的藥物治療同時進行給藥后隨訪。II期試驗將進一步回答這項干細胞移植技術的有效性和安全性等關鍵科學問題,為3期注冊研究奠定堅實的基礎,為這一創(chuàng)新療法的臨床轉化提供更充分的科學證據(jù)?！?/p>

我國是世界上帕金森病患者人數(shù)最多的國家,基于國際疾病負擔數(shù)據(jù)庫GBD的建模預測分析提示未來我國帕金森病患病人數(shù)在2050年可能達到1千萬人。從藥物補充遞質(zhì)到干細胞替代療法,從控制癥狀到修復神經(jīng),帕金森病的治療正在經(jīng)歷一場深刻的變革。而在這場變革的最前沿,馮濤教授和他的團隊,正用專業(yè)與愛心,為無數(shù)“老張們”點亮前行的路。

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網(wǎng)址: 臨床試驗獲重要進展!北京天壇醫(yī)院完成干細胞移植,改寫帕金森治療格局 http://m.gysdgmq.cn/newsview1932657.html