首頁資訊重度哮喘如何離「臨床治愈」更近？一文掌握管理關(guān)鍵

重度哮喘如何離「臨床治愈」更近？一文掌握管理關(guān)鍵

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2026年02月10日 17:23

導(dǎo)語：

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是常見的慢性氣道炎癥性疾病，其中，重度哮喘是哮喘致殘、致死的主要原因，嚴重影響患者生活質(zhì)量，具有高度的疾病未來風險[1]。目前哮喘無法完全治愈，但近年來，精準醫(yī)學的快速發(fā)展正推動哮喘治療目標向更高層次邁進。本文通過梳理哮喘治療目標的演變歷程，剖析基于當前治療目標的實踐路徑，助力重度哮喘診療走向規(guī)范化、精準化。

聚焦哮喘治療目標二十年的變遷：從哮喘控制到「臨床治愈」

2006 年～2023 年：國內(nèi)外治療目標從「哮喘控制」到「總體控制」

哮喘全球防治創(chuàng)議（GINA）自 2006 年提出「哮喘控制」的概念后，2014 年又強調(diào)哮喘的治療目標是實現(xiàn)「哮喘的總體控制」，既要達到當前癥狀控制，又要降低未來風險[2]，并且該目標持續(xù)至 2023 年未曾改變[3]。

中國哮喘治療目標[4]與 GINA 一致：哮喘治療目標在于達到哮喘癥狀的良好控制，維持正常的活動水平，同時盡可能減少急性發(fā)作和死亡、肺功能不可逆損害和藥物相關(guān)不良反應(yīng)的風險。

圖 1：GINA 2014 年～2023 年的哮喘治療目標

2024 年～2025 年：國內(nèi)外提出更高治療目標，首次明確「臨床治愈」的概念與分期

隨著診療技術(shù)的不斷提高，治療方案的不斷更新，GINA 指南在 2024 年指出，哮喘治療的長期目標是為患者實現(xiàn)最佳治療效果，包括長期癥狀控制和未來風險最小化?！概R床治愈」概念與 GINA 哮喘管理的長期目標一致，即盡可能為患者實現(xiàn)最佳長期哮喘結(jié)局。需要注意的是，「臨床治愈」并非傳統(tǒng)意義上的「根除」疾病，而更接近于一種長期穩(wěn)定控制的疾病狀態(tài)。

《支氣管哮喘防治指南（2024 年版）》[5]（下文簡稱指南）同樣指出：盡管哮喘尚不能根治，但通過有效的管理可使哮喘病情得到理想的控制甚至「臨床治愈」（clinical remission，CR），其定義為：無癥狀時長達到 1 年及以上，無急性發(fā)作，肺功能檢測結(jié)果正常或基本正常，且無需口服糖皮質(zhì)激素（OCS）治療。

圖 2：GINA 2025 的哮喘治療目標及臨床治愈的概念

GINA 2025 年更新的哮喘治療目標較既往的哮喘控制更嚴格，可進一步改善患者的生活質(zhì)量[2]。「臨床治愈」概念的出現(xiàn)，也為重度哮喘患者的長期管理提供了更有希望的目標，可實現(xiàn)長期的疾病控制和盡可能減少藥物的使用。部分童年起病的哮喘患者可能達到無需用藥治療的「臨床治愈」[5]。

從理論到實踐，生物靶向治療助力重度哮喘「臨床治愈」

哮喘治療方案的選擇既有群體水平的考慮也要兼顧患者的個體因素。對于重度哮喘患者而言，「臨床治愈」的實現(xiàn)需要建立在規(guī)范的階梯治療與個體化治療（如結(jié)合患者哮喘的特征、表型或內(nèi)型，患者偏好，依從性，經(jīng)濟能力等）的基礎(chǔ)上。

哮喘應(yīng)按照 5 級階梯式方案規(guī)范化治療，生物靶向治療從階梯治療第 4 級開始

哮喘患者應(yīng)按照 5 級階梯式治療方案進行治療，重度哮喘的附加治療藥物主要為生物靶向藥物，在階梯治療的第 4 級開始[5]：

1、2 級治療（輕度哮喘）首選按需使用低劑量 ICS-福莫特羅。

3 級治療（中度哮喘）首選低劑量 ICS-福莫特羅復(fù)合制劑作為維持和緩解治療（MART）

4、5 級治療（重度哮喘）：第 4 級治療首選中劑量 ICS-福莫特羅維持和緩解藥物治療。當中劑量 ICS-LABA 和（或）第三種控制藥物無法達到良好控制時，建議使用高劑量 ICS-LABA，而當中-高劑量 ICS-LABA 仍未控制時，可結(jié)合生物標志物水平，即根據(jù)哮喘臨床表型/內(nèi)型，考慮評估添加生物靶向藥物。

研究顯示生物靶向治療可實現(xiàn)重度哮喘的長期改善，助力「臨床治愈」

哮喘的炎癥特征呈現(xiàn)高度異質(zhì)性，主要分為 2 型和非 2 型炎癥。2 型炎癥反應(yīng)與哮喘發(fā)病密切相關(guān)，以氣道嗜酸性粒細胞（EOS）、血清免疫球蛋白 E（IgE）等水平升高，以及白細胞介素（IL）-5、IL-4、IL-13 等關(guān)鍵細胞因子表達增加為特征[5]。當前臨床應(yīng)用的哮喘生物制劑通過特異性靶向炎癥介質(zhì)，阻斷炎癥通路、控制氣道炎癥，從而改善哮喘癥狀、提升肺功能、降低急性發(fā)作頻率、減少糖皮質(zhì)激素依賴，為患者實現(xiàn)「臨床治愈」提供可能。

一項回顧性真實世界研究[6]，共納入 1,070 例接受抗 IL-5R 單抗治療最長達 96 周的重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）患者（含 62% 生物制劑初治和 38% 經(jīng)治患者）。主要評估 2 年「臨床治愈」率：無急性發(fā)作、無需口服糖皮質(zhì)激素（OCS）、哮喘控制測試得分 ≥ 20 或 6 項哮喘控制問卷評分 ≤ 0.75，并分析不同治療史患者基線特征對療效的影響，結(jié)果顯示：

基線期僅 0.4% 的患者符合「臨床治愈」標準，在治療 48 周后，39% 的患者實現(xiàn)該目標（初治：43%，經(jīng)治：32%）；至 96 周時，仍有 31% 維持該狀態(tài)（初治：36%，經(jīng)治：23%）。

進一步分析表明，基線時低劑量 OCS（OR = 0.51）和高 EOS 峰值（OR = 1.68）與 96 周實現(xiàn)「臨床治愈」顯著相關(guān)（均 P < 0.05）。

研究結(jié)果表明，接受抗 IL-5R 單抗治療的 SEA 患者中，約三分之一實現(xiàn)了可持續(xù)的 2 年「臨床治愈」。

另一項事后分析[7]評估了抗 IL-4Rα 單抗在未接受維持性 OCS 治療、且病情未受控制的中重度 2 型哮喘患者中實現(xiàn)「臨床治愈」的潛力及其持久性。該研究將「臨床治愈」定義為：在 ≥ 12 個月內(nèi)，無重度急性發(fā)作、未使用 OCS、肺功能保持穩(wěn)定或有所改善，且患者報告的哮喘控制測試（ACT）評分 < 1.5 分。2 型哮喘的判定標準為基線血 EOS 計數(shù) ≥ 150個/μL，或呼出氣一氧化氮（FeNO）≥ 20 ppb。結(jié)果顯示：

接受抗 IL-4Rα 單抗治療 1 年后，37.2% 的患者達到研究中定義的「臨床治愈」終點；

總體來看，接受該治療的患者中，約三分之一在第 1 年和第 2 年均達到「臨床治愈」。

此外，其他哮喘生物制劑，如抗 IL-5 單抗與抗 IgE 單抗等，也已被證實能夠幫助部分重度哮喘患者實現(xiàn)「臨床治愈」[8,9]。

注：以上研究數(shù)據(jù)來源于不同研究，不能直接對比。

重視患者長期管理：走向「臨床治愈」的關(guān)鍵

我國重度哮喘患者依從性差，易導(dǎo)致治療不足從而更難實現(xiàn)「臨床治愈」

除了規(guī)范的藥物治療，患者的長期管理同樣不可忽視。重度哮喘患者對哮喘長期控制方案的依從性差，僅 17.78% 的患者依從性良好[10]，而依從性差導(dǎo)致患者治療不足，患者更難實現(xiàn)臨床治愈。

需重視的是，「臨床治愈」的實現(xiàn)基于持續(xù)的哮喘管理，臨床醫(yī)生應(yīng)在與患者或家屬的溝通及教育中強調(diào)，避免患者忽略了持續(xù)管理的重要性而在癥狀好轉(zhuǎn)后自行停藥[1]。

臨床醫(yī)生應(yīng)重視重度哮喘的長期管理、加強患者自我管理教育以提升治療依從性

GINA 指出，生物制劑治療反應(yīng)良好患者，應(yīng)至少維持治療 12 個月，治療反應(yīng)不明確的患者可延長治療時長至 6～12 個月[11]。哮喘患者還應(yīng)在開始治療后的 1～3 個月定期復(fù)查綜合評估，以判斷疾病的控制情況。中國哮喘指南強調(diào)重度哮喘患者應(yīng)每 3 個月檢測血嗜酸性粒細胞計數(shù)[5]。

哮喘患者的教育和管理是哮喘防治工作中重要的組成部分，是提高療效、減少急性發(fā)作、提高患者生活質(zhì)量的重要措施，對哮喘患者的教育必須成為醫(yī)患之間（包括家屬）的重要組成部分。

對患者的教育應(yīng)包括：

提高用藥依從性、正確使用藥物的指導(dǎo)和培訓(xùn)、哮喘常識教育、病情自我監(jiān)測和管理、應(yīng)用物聯(lián)網(wǎng)和人工智能等技術(shù)管理哮喘患者等。

以上提示臨床醫(yī)生需強化患者管理，讓患者充分認識哮喘的慢性特性與規(guī)范治療的重要性，通過用藥指導(dǎo)幫助患者掌握正確用藥方法，從而保障療程持續(xù)性與完整性[5]。

總結(jié)

從 GINA 指南到中國哮喘防治指南，治療目標逐步升級，2024 年「臨床治愈」概念的提出，為重度哮喘患者提供了更具希望的管理目標。生物制劑作為重度哮喘的附加治療手段，多項研究顯示其可助力重度哮喘患者實現(xiàn)臨床治愈。然而，中國超半數(shù)重度哮喘患者仍面臨控制不佳的困境，依從率差成為影響長期控制的瓶頸。因此，實現(xiàn)臨床治愈的目標不僅需要精準藥物的加持，更離不開規(guī)范管理。通過重視優(yōu)化長期管理、筑牢醫(yī)患配合的根基，推動更多重度哮喘患者實現(xiàn)「臨床治愈」，真正改善患者生活質(zhì)量、回歸正常生活。

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