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瑪仕度肽：GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑的減重降糖新突破

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2026年02月02日 17:29

在全球范圍內(nèi)，肥胖癥、2型糖尿病及相關(guān)代謝性疾病的治療需求持續(xù)增長(zhǎng)，對(duì)創(chuàng)新療法的探索成為科研與臨床的重點(diǎn)?，斒硕入淖鳛槿蚴讉€(gè)獲批用于治療超重/肥胖及2型糖尿病的胰高血糖素（GCG）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑，其獨(dú)特的“疏堵結(jié)合”作用機(jī)制，在實(shí)現(xiàn)有效體重管理和血糖控制的同時(shí)，展現(xiàn)出對(duì)多重代謝異常的改善潛力，為臨床提供了新的治療選擇。

一、協(xié)同機(jī)制：雙重調(diào)節(jié)能量與代謝

瑪仕度肽的核心藥理作用在于同時(shí)激活GLP-1與GCG受體。GLP-1受體通路激活，可產(chǎn)生抑制食欲、延緩胃排空、促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)性胰島素分泌等效應(yīng)，有助于減少能量攝入和改善血糖。GCG受體主要在肝臟表達(dá)，其激活可促進(jìn)肝臟能量消耗，抑制肝臟脂肪新生，并可能增強(qiáng)脂質(zhì)氧化。這種雙靶點(diǎn)協(xié)同作用，不僅強(qiáng)化了減重降糖效果，還直接針對(duì)肝臟這一核心代謝器官進(jìn)行調(diào)節(jié)，為改善以脂肪肝為代表的代謝紊亂提供了理論基礎(chǔ)。

二、對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的潛在影響

肝臟脂肪過(guò)度沉積是MAFLD的病理基礎(chǔ)。體外研究為瑪仕度肽改善肝細(xì)胞脂肪變性提供了機(jī)制依據(jù)。在利用棕櫚酸/油酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞脂肪變性模型中，瑪仕度肽處理能顯著減少細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積。深入的蛋白質(zhì)組學(xué)分析提示，其作用可能與調(diào)節(jié)脂滴代謝相關(guān)蛋白（如PLIN2）的表達(dá)以及影響線粒體三羧酸循環(huán)等能量代謝通路有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，瑪仕度肽可能通過(guò)直接調(diào)節(jié)肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)，為干預(yù)MAFLD提供新的路徑。

三、對(duì)尿酸性腎病的保護(hù)作用探索

高尿酸血癥及其導(dǎo)致的腎臟損傷是臨床常見(jiàn)問(wèn)題。在動(dòng)物模型中，瑪仕度肽顯示出降低血清尿酸、改善腎功能指標(biāo)、減輕腎臟病理?yè)p傷的效應(yīng)。機(jī)制研究表明，其腎臟保護(hù)作用可能與抑制細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）的磷酸化，以及上調(diào)SLC7A11、GPX4等關(guān)鍵蛋白表達(dá)相關(guān)。這提示瑪仕度肽可能通過(guò)抑制ASK1-JNK/p38通路激活和增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)抗鐵死亡的能力，從而保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，為防治尿酸性腎病提供了新的潛在機(jī)制。

四、臨床療效的循證支持：GLORY-1研究關(guān)鍵結(jié)果

瑪仕度肽的臨床獲益在高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)中得到證實(shí)。關(guān)鍵III期臨床研究GLORY-1結(jié)果顯示，在中國(guó)超重或肥胖受試者中，接受瑪仕度肽6mg治療48周后，體重降低效果顯著。特別值得注意的是，在基線存在明顯肝臟脂肪沉積（MRI-PDFF≥10%）的亞組中，肝臟脂肪含量較基線平均降低了80.2%。同時(shí)，該治療組患者的血尿酸水平較安慰劑組也呈現(xiàn)顯著下降（-36.70 μmol/L vs. 7.91 μmol/L, P<0.001）。這些數(shù)據(jù)綜合表明，瑪仕度肽在高效減重之外，對(duì)于改善肝臟脂肪含量和血尿酸水平具有明確的積極影響。

五、總結(jié)

綜上所述，瑪仕度肽通過(guò)協(xié)同激活GCG與GLP-1受體，實(shí)現(xiàn)了對(duì)能量平衡和多重代謝通路的綜合調(diào)控。從基礎(chǔ)研究揭示的改善肝細(xì)胞脂代謝、潛在腎臟保護(hù)機(jī)制，到大規(guī)模臨床研究驗(yàn)證的顯著減重、降低肝臟脂肪和血尿酸等多重獲益，標(biāo)志著該藥物在代謝性疾病治療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展?，斒硕入牡某霈F(xiàn)，為臨床醫(yī)生管理伴隨多種代謝共病的超重/肥胖及2型糖尿病患者，提供了一個(gè)具有綜合獲益前景的新選擇。

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