首頁資訊【技術(shù)】除了CTCAE，還有哪些不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)？

【技術(shù)】除了CTCAE，還有哪些不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)？

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2026年01月11日 09:03

但凡接觸過臨床試驗(yàn)的你，一定對(duì)AE（不良事件）不陌生。

不良事件（AE，Adverse Event），是指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。

其作用是：1.保護(hù)受試者的安全性；2.評(píng)價(jià)藥物的安全性；3.調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、調(diào)整劑量/劑型及中止臨床試驗(yàn)的依據(jù)；4.滿足藥物注冊(cè)要求。

完整記錄一個(gè)AE的相關(guān)要素包括AE名稱、開始時(shí)間、結(jié)束時(shí)間、嚴(yán)重程度、處理措施、轉(zhuǎn)歸、與藥物的關(guān)系。

相信以上這些內(nèi)容，做過臨床試驗(yàn)的小伙伴們都知道。目前絕大多數(shù)臨床試驗(yàn)AE的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)都是參考不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE），但其實(shí)CTCAE的初衷是針對(duì)腫瘤臨床試驗(yàn)，后面陸續(xù)被很多其他類型的臨床試驗(yàn)參考使用。

那么，做了這么多臨床試驗(yàn)的你，知道CTCAE的來源嗎？還知道其他試驗(yàn)類型可使用的不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)嗎？筆者今天就來簡(jiǎn)單介紹一下。

1、不良事件的輕、中、重度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

備注：這種類型的標(biāo)準(zhǔn)通常用于非腫瘤項(xiàng)目、器械項(xiàng)目或類型相對(duì)簡(jiǎn)單的研究。輕度、中度和重度的定義可能因研究方案的不同而不盡相同，每個(gè)AE的分級(jí)主要應(yīng)分為以下類別。

分類一

輕度：事件導(dǎo)致輕微或短暫的不適，不需要干預(yù)或治療；不限制或干擾日常活動(dòng)；

中度：足以讓人感到不適，從而限制或干擾日?；顒?dòng)；可能需要介入治療；

重度：事件導(dǎo)致妨礙正常日常活動(dòng)的顯著癥狀；可能需要住院或侵入性干預(yù)措施。

分類二

輕度：受試者能意識(shí)到輕微的體征或癥狀，但可以容忍；

中度：癥狀或體征的不適，足以干擾正?；顒?dòng)；

重度：?jiǎn)适袨槟芰?，不能進(jìn)行正常活動(dòng)。

2、不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)

來源：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所

1983年由癌癥治療評(píng)估計(jì)劃（CTEP）作為通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（CTC）開發(fā)用于腫瘤藥物的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE），通常不適用于其他健康受試者，主要用于腫瘤患者。

1級(jí)：輕微，無癥狀或輕微癥狀；僅為臨床或診斷所見；無需治療；

2級(jí)：中度，需要進(jìn)行微創(chuàng)、局部或非侵入性干預(yù)；與年齡相當(dāng)?shù)墓ぞ咝匀粘Ｉ罨顒?dòng)受限；

3級(jí)：嚴(yán)重或有醫(yī)學(xué)意義但不立即危及生命的；需要住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間；致殘；自理性生活活動(dòng)受限；

4級(jí)：危及生命的后果，需要緊急干預(yù)的治療；

5級(jí)：與AE相關(guān)的死亡。

3、健康的成人和青少年志愿者參加疫苗試驗(yàn)的不良事件嚴(yán)重程度分級(jí)表

來源：美國(guó)FDA生物制品評(píng)價(jià)和研究中心CBER

在健康志愿者中制定統(tǒng)一的AE分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，可以更好地將同一研究各組別、同一研究不同中心以及不同研究之間的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。美國(guó)FDA推薦使用相應(yīng)毒性分級(jí)量表作為在預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)中評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的指南。

1級(jí)：輕度；

2級(jí)：中度；

3級(jí)：嚴(yán)重；

4級(jí)：潛在生命危險(xiǎn)。

4、成人和兒童艾滋病（AIDS）的不良事件嚴(yán)重程度分級(jí)表DAIDS

來源：美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所

DAIDS AE分級(jí)表包括可以對(duì)成人和兒童發(fā)生的不良事件進(jìn)行分級(jí)的參數(shù)。當(dāng)同一體系的參數(shù)在特定的不良事件下不適合同時(shí)對(duì)成人和兒童應(yīng)用時(shí)，表格提供了分別適用于成人和兒童（并給出特定的年齡范圍）的參數(shù)。如果表格中對(duì)成人和兒童不良事件的分級(jí)參數(shù)沒有差異，則按照同樣的參數(shù)體系對(duì)此類不良事件嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。DAIDS分級(jí)表如同CTCAE，根據(jù)以下一般準(zhǔn)則針對(duì)不同的AE進(jìn)行了詳細(xì)的分級(jí)描述，感興趣的小伙伴可以查詢了解一下：

1級(jí)：為輕度事件；

2級(jí)：為中度事件；

3級(jí)：為嚴(yán)重事件；

4級(jí)：為可能危及生命的事件；

5級(jí)：為死亡（注：分級(jí)表每頁上沒有具體列出5級(jí)）。

總結(jié)

以上，是關(guān)于AE分級(jí)的一些標(biāo)準(zhǔn)，在項(xiàng)目開展前即需確定，在臨床試驗(yàn)開展過程中要求按照此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判記錄。那么在臨床試驗(yàn)開展中，我們又需注意哪些事項(xiàng)呢？

AE的前期預(yù)防主要依賴于臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和執(zhí)行過程中的嚴(yán)格監(jiān)控。在受試者參加臨床試驗(yàn)前，通過充分的知情確保受試者了解可能的風(fēng)險(xiǎn)。在試驗(yàn)過程中，定期監(jiān)測(cè)和記錄受試者的健康狀況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理任何不良事件。

此外，研究者會(huì)根據(jù)AE的嚴(yán)重程度和因果關(guān)系評(píng)估來決定是否需要調(diào)整試驗(yàn)方案，如降低劑量、暫停試驗(yàn)或提供相應(yīng)的治療。例如，如果一種新藥在早期試驗(yàn)中顯示出頻繁的輕度AE，研究者可能會(huì)考慮調(diào)整劑量以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

而對(duì)于發(fā)生AE/SAE后，國(guó)內(nèi)外有關(guān)機(jī)構(gòu)均出具相關(guān)法規(guī)給予指導(dǎo)，如ICH相關(guān)法規(guī)有《E2A：臨床安全數(shù)據(jù)的管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》《M1：監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）》《E2B（R3）：臨床安全數(shù)據(jù)的管理：個(gè)例安全報(bào)告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)元素》《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)和程序》《個(gè)例安全性報(bào)告E2B(R3）區(qū)域?qū)嵤┲改稀?；?guó)內(nèi)相關(guān)法規(guī)有《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》及《臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告常見問答 2.0》。

雖然有法規(guī)的指導(dǎo)，在臨床試驗(yàn)開展過程中還是會(huì)出現(xiàn)各種問題，常見的如不關(guān)注或隨意判定實(shí)驗(yàn)室檢查異常、AE判斷標(biāo)準(zhǔn)不一致、AE漏記、名稱前后不一致、SAE報(bào)告不及時(shí)等。這一系列的問題也說明了我們需要加強(qiáng)對(duì)于AE的管理，通常包括以下幾個(gè)方面：

1.密切監(jiān)測(cè)受試者的癥狀，及時(shí)記錄和評(píng)估任何不良事件：關(guān)注可能涉及的原始數(shù)據(jù)，如研究者觀察及問診（受試者的主訴）、受試者日記卡、合并用藥記錄追溯、 HIS 溯源、原始記錄（隨訪記錄）、體檢異常且有臨床意義（實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、體格檢查、心電圖、 B 超等異常且有臨床意義）；

2.根據(jù)AE的嚴(yán)重程度采取適當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)措施：對(duì)于輕度AE，可能只需要觀察和記錄，而中度或重度AE可能需要醫(yī)療干預(yù)，如調(diào)整藥物劑量、中斷試驗(yàn)藥物的使用，甚至住院治療。在某些情況下，嚴(yán)重的或危及生命的AE可能導(dǎo)致試驗(yàn)的中止。這些管理策略基于AE的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，如CTCAE或DAIDS，以確保一致性和標(biāo)準(zhǔn)化，這也是我們前面介紹各類項(xiàng)目常規(guī)使用的分類評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的原因；

3.建立CRC管理制度：核實(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況、AE有無漏記、研究病歷與eCRF中AE記錄的一致性，CRC在臨床試驗(yàn)過程安全性指標(biāo)監(jiān)控協(xié)助研究者，為研究者減輕一定的負(fù)擔(dān)。加強(qiáng)CRC專項(xiàng)培訓(xùn)，使其更加專業(yè)化，并順利完成所有“非醫(yī)學(xué)判斷類”工作任務(wù)；

4.加強(qiáng)監(jiān)管：監(jiān)查員需保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的可控，根據(jù)項(xiàng)目要求制訂臨床試驗(yàn)各步驟的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并在臨床試驗(yàn)開展中嚴(yán)格執(zhí)行。

參考文獻(xiàn)

【1】不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0版

【2】成人和兒童艾滋?。ˋIDS）的不良事件嚴(yán)重程度分級(jí)表DAIDS--美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所

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