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胸腺再生，“逆轉(zhuǎn)”衰老

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年11月15日 17:34

胸腺再生，“逆轉(zhuǎn)”衰老

2019-11-29

“天地不仁，以萬物為芻狗”。生老病死是鐵一般的自然規(guī)律，沒有任何人能夠改變。從橫掃六國的始皇帝嬴政，到醉心煉丹的明世宗嘉靖，人類骨子里對長生的欲望從未斷過。到了科學昌明的現(xiàn)代，恐怕多數(shù)人已經(jīng)不信長生轉(zhuǎn)而追求年輕。生理不再年輕可以心理年輕，實在不行可以修修圖實現(xiàn)“朋友圈”年輕。在科研領域利用最新的生物醫(yī)學技術實現(xiàn)抗衰老，讓機體“逆生長”恢復年輕狀態(tài)，則成了世人聚焦的熱門研究領域。這方面的研究非常多，例如將衰老作為一種疾病來治療（點擊閱讀相關），定點清除衰老細胞（點擊閱讀相關），以及將年輕小鼠的血輸入衰老小鼠體內(nèi)實現(xiàn)“返老還童”這等頗具神秘色彩的實驗（點擊閱讀相關）。

今天小氘將介紹的是一項來自美國加州Intervene Immune公司和加州大學洛杉磯分校（UCLA）的最新研究，科學家用藥物組合使人體的胸腺再生長，實現(xiàn)了人體DNA甲基化程度以及多項衰老指標的降低，將受試者的生物學年齡平均減少了2.5歲，而且免疫系統(tǒng)功能也顯示出恢復活力的跡象。相關論文發(fā)表于Aging Cell。

Intervene Immune公司首頁。圖片來源：Intervene Immune

在了解這項研究之前，我們首先要厘清一些概念，那就是人的“年齡”。人的年齡度量方法其實有很多種，最常見的就是用出生日期計算出來的實際年齡，還有指此人心理成熟程度的心理年齡，除此以外，生理年齡、骨年齡和表觀遺傳年齡（epigenetic age）則是通過測試人體生物學指標確定的生物學年齡。在生物和醫(yī)學范疇內(nèi)，人的實際年齡是不可能改變的，時間穿梭式的返老還童，那是涉及科幻和玄幻的領域。生物醫(yī)學研究者努力要做到的是減少人的生物學年齡，把人的身體恢復到年輕一些的狀態(tài)。

本項研究中主要觀察的就是表觀遺傳年齡變化?？赡芎芏嗤瑢W對這個名詞比較陌生。我們知道人體中，受“中心法則”的支配，DNA不停地被轉(zhuǎn)錄、翻譯、表達成蛋白質(zhì)，繼而行使各類生理功能，這是經(jīng)典遺傳理論。DNA就好像是父母給我們的蛋白質(zhì)“母版”，但DNA不是一成不變的。在雙螺旋狀態(tài)下，DNA是化學性質(zhì)很穩(wěn)定的大分子。但在解旋后反復的復制過程中會受到一些因素的影響，使最終的DNA與原本的DNA出現(xiàn)一定偏差，常見有DNA甲基化或乙?；淖儭NA甲基化（或乙?；┬揎棽⒉桓淖冊羞z傳密碼序列，只是在DNA分子上多了一些甲基（或乙?；@種改變不屬于經(jīng)典遺傳學領域的遺傳物質(zhì)改變，科學家將這類改變歸入表觀遺傳學領域。除去DNA修飾以外，基因組印記、非編碼RNA等也都是非常有代表性的表觀遺傳學影響因素。隨著生物個體年齡不斷增加，DNA復制次數(shù)逐漸增多，甲基化水平會越來越高，表達結(jié)果也出現(xiàn)越來越多的偏差。這“母版”使用多年，“磕磕碰碰”，“日曬雨淋”，已不復當年模樣。這后果最直觀的體現(xiàn)就是許多病人或老人的DNA甲基化非常高。

DNA甲基化原理圖。圖片來源：Frontiers in Genetics

在此基礎上，科學家通過精確測量人體基因表達偏離DNA序列的程度，并與人體的實際年齡建立聯(lián)系，產(chǎn)生了表觀遺傳年齡的概念。UCLA的Horvath教授是最早提出并建立表觀遺傳年齡測量方法的人，同時他也是本項研究的合作者之一。最初的表觀遺傳年齡與實際年齡誤差約5年，后來這一誤差縮短到了2.5年，甚至1年?，F(xiàn)在表觀遺傳年齡已經(jīng)成為學界廣泛接受的反映人體衰老程度的概念。在本項研究中，研究團隊使用了四種不同的表觀遺傳年齡來作為人體衰老程度的標尺。

表觀遺傳年齡測定的先驅(qū)Steve Horvath。圖片來源：Nature [1]

有什么物質(zhì)能逆轉(zhuǎn)人體的表觀遺傳時鐘？答案是生長激素。生長激素能夠促進人體發(fā)育，此前的研究表明這種物質(zhì)或許能夠使胸腺恢復活力。胸腺位于肺部和胸骨之間，包含諸多免疫細胞，T細胞在那里成熟，因此胸腺對人體免疫系統(tǒng)至關重要。在青春期后，胸腺逐漸開始萎縮，并被越來越多的脂肪組織占據(jù)。人到暮年，胸腺所剩無幾，免疫系統(tǒng)功能嚴重衰減，逐漸受到多種疾病的侵擾。在眾多人體器官中，胸腺幾乎是最先開始衰老的，因此恢復胸腺的活力對整個機體的年輕化甚至免疫功能都至關重要。

Horvath等人招募了9名健康志愿者，讓他們服用含有生長激素（脫氫表雄酮，DHEA）和抗糖尿病藥物的復方制劑。生長激素能夠刺激胸腺恢復生長，但同時會引起血糖升高。因此志愿者需要同時服用脫氫表雄酮和抗糖尿病藥物二甲雙胍。在為期18個月的試驗后，志愿者身上出現(xiàn)的最顯著的變化有兩點：胸腺恢復生長，表觀遺傳年齡顯著降低。

通過核磁共振成像可以很清楚地看到服藥9個月后，志愿者的胸腺周圍脂肪組織（白線圈起來的灰白色部分）明顯縮小。這表明有用的胸腺組織又重新占領高地了。淋巴細胞對單核細胞比例也顯著提高，表明人體免疫系統(tǒng)功能有所加強。要知道對于70歲以上的老人，肺炎和其他傳染病是主要死因之一，免疫細胞的增多自然很有益處。

胸腺脂肪組織的核磁共振成像，左為服藥0月，右為服藥9月。圖片來源：Aging Cell

淋巴細胞/單核細胞比值隨服藥時間延長而提高。圖片來源：Aging Cell

胸腺“再生”和衰老又有什么聯(lián)系，我們最關心的還是身體年輕了嗎，這在研究者眼里就是表觀遺傳年齡的變化？結(jié)果喜人。在四種表觀遺傳時鐘測試中，服藥9個月使志愿者“年輕”了約1.5歲，最后3個月更是在此基礎上年輕了約6.5歲。

表觀遺傳年齡隨著服藥時間的變化。圖片來源：Aging Cell

這些結(jié)果都表明，生長激素確實可以恢復成年人萎縮的胸腺，逆轉(zhuǎn)身體的衰老，實現(xiàn)免疫功能的加強。就本項研究來說，盡管是更加可靠的人類臨床實驗，但被試數(shù)量太少（只有區(qū)區(qū)9人）使得數(shù)據(jù)離散性較高，人們對藥物在更多人群中的有效性和安全性也存在疑問。德國亞琛大學的細胞生物學家Wolfgang Wagner說：“可能是有作用的，但是結(jié)果并非無懈可擊，因為這項研究規(guī)模很小而且并沒有很好地設置對照?！盵2] 希望研究者在未來的更大規(guī)模臨床試驗中能夠收獲更全面且可信的結(jié)果。

【X-MOL提示：本文內(nèi)容僅屬學術研究范疇，不能指導臨床藥物的使用。任何藥物的服用與停用，都應以醫(yī)囑為準！】

原文（掃描或長按二維碼，識別后直達原文頁面，或點此查看原文）：

Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans

Gregory M. Fahy, Robert T. Brooke, James P. Watson, Zinaida Good, Shreyas S. Vasanawala, Holden Maecker, Michael D. Leipold, David T. S. Lin, Michael S. Kobor, Steve Horvath

Aging Cell, 2019, DOI: 10.1111/acel.13028

參考資料：

1. Biomarkers and ageing: The clock-watcher

https://www.nature.com/news/biomarkers-and-ageing-the-clock-watcher-1.15014

2. First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed

https://www.nature.com/articles/d41586-019-02638-w

（本文由氘氘齋供稿）

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