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天然營養(yǎng)素煙酰胺和吡哆醇逆轉(zhuǎn)肌肉衰老

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2025年08月01日 22:51

天然營養(yǎng)素煙酰胺和吡哆醇逆轉(zhuǎn)肌肉衰老

Natural nutrients nicotinamide and pyridoxine reverse muscle aging

美國英語科學與健康

新聞源:News-Medical

2024-12-19 06:00:00閱讀時長5分鐘2040字

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最近發(fā)表在《臨床研究雜志》(The Journal of Clinical Investigation)上的一項研究發(fā)現(xiàn),口服煙酰胺(NAM)和吡哆醇(PN)組合療法是一種安全、自然的方法,可以支持肌肉干細胞(MuSCs)的功能。這些細胞在肌肉修復和再生中起著關(guān)鍵作用,但其功能和效率會隨著年齡的增長而下降。研究揭示,NAM激活CK1介導的β-連環(huán)蛋白信號通路,而PN刺激AKT通路,這兩者對于MuSC的增殖和分化至關(guān)重要。通過定制的高通量成像技術(shù),在體外實驗、體內(nèi)小鼠模型和臨床前試驗中,研究人員發(fā)現(xiàn),NAM和PN這兩種天然食物來源的營養(yǎng)素可以增強MuSC的生長,有效逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的功能下降。

自然老化過程導致循環(huán)中的NAM和PN水平下降,這突顯了這些經(jīng)FDA批準的營養(yǎng)素在解決與年齡相關(guān)的肌肉退化方面的潛力。有趣的是,在一組老年人中,NAM和PN的水平與肌肉質(zhì)量和步態(tài)速度直接相關(guān),強調(diào)了它們潛在的臨床意義。

背景

骨骼肌顯示出驚人的可塑性,能夠動態(tài)適應(yīng)運動、損傷和廢用。這些肌肉依賴于肌肉干細胞(MuSCs)進行生長、修復(受傷后)和維持。在正常情況下,多余的MuSC處于休眠狀態(tài),只有在補充循環(huán)中的MuSC池下降或修復損傷時才會激活。不幸的是,先前的研究發(fā)現(xiàn),衰老會因炎癥增強、細胞信號改變或氧化應(yīng)激等因素損害MuSC的功能。這些因素共同導致肌肉質(zhì)量減少和力量損失,醫(yī)學上稱為“肌少癥”。

近年來,一些臨床前研究旨在尋找逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的MuSC功能下降的方法。然而,這些研究未能考慮到干預的安全性,即使成功逆轉(zhuǎn)了MuSC的退化,也不適合人類使用。目前這項研究與眾不同之處在于,它專注于被歸類為“通常認為安全”(GRAS)的營養(yǎng)素,確保生理安全性的同時也具有治療效果。識別出具有生理安全性、成本低廉且療效高的天然營養(yǎng)素,將為當今老齡化社會中因年齡相關(guān)生活質(zhì)量下降提供理想的解決方案。

研究背景

在本研究中,研究人員設(shè)計了一個高通量的自定義成像管道(表型分析),篩選了50,000種食物來源的營養(yǎng)素和植物提取物,以識別能夠增強MuSC生長和功效的安全生物活性物質(zhì)。在眾多識別出的營養(yǎng)素中,后續(xù)分析僅限于美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認定為“通常認為安全(GRAS)”的營養(yǎng)素。

他們的分析顯示,煙酰胺(NAM)和吡哆醇(PN)在增強AKT和CK1/β-連環(huán)蛋白通路的細胞信號傳導方面非常有效。這些通路調(diào)節(jié)增殖和分化,對于維持健康的肌肉修復機制至關(guān)重要。前者功能下降會導致肌肉恢復速度減慢(常規(guī)使用后)、力量減弱和修復效果較差(受傷后)。

隨后,研究測試了NAM/PN補充劑在體外人類肌源性祖細胞(hMPs)測定、體內(nèi)小鼠模型(不同年齡段的雄性C57BL/6JRj小鼠)和臨床前人類流行病學研究(布什爾老年人健康[BEH]項目)中的價值。此外,還評估了年輕和老年小鼠模型及人類成纖維細胞測定中NAM和PN的自然含量和功效差異。

研究方法包括成像(用于營養(yǎng)素識別)、篩選(限制已識別的營養(yǎng)素僅限于被認為是安全的人類消費)、以及分子和生化測定,以評估不同年齡和濃度下已識別補充劑的表現(xiàn)。統(tǒng)計分析包括雙尾Student t檢驗和方差分析,用于組間計算。由于男性和女性在年齡相關(guān)肌肉功能下降率上存在歷史性的差異,因此hMP測定是在男性和女性供體細胞上進行的,以確保結(jié)果考慮到了潛在的性別生物學差異。

研究發(fā)現(xiàn)

在數(shù)千種營養(yǎng)素中,NAM和PN因其觀察到的有效性和FDA批準的安全性被選中進行下游研究。研究表明,NAM通過CK1介導的β-連環(huán)蛋白信號通路促進MuSC增殖,而PN通過AKT通路和能量代謝增強分化。值得注意的是,這些營養(yǎng)素表現(xiàn)出獨立但協(xié)同的MuSC增強功能。

由于分化和增殖都是實現(xiàn)預期結(jié)果所必需的,這些測定表明,包含NAM和PN的組合療法是獲得最佳效果所必需的。年輕和老年小鼠之間的比較顯示,循環(huán)中的NAM和PN水平隨年齡增長而下降,幾乎與觀察到的MuSC功能下降完全一致。這一發(fā)現(xiàn)進一步得到了人類流行病學數(shù)據(jù)的支持,后者將這些營養(yǎng)素的低水平與肌肉質(zhì)量減少和步態(tài)速度減慢聯(lián)系起來。這些發(fā)現(xiàn)共同表明,NAM/PN組合補充劑可以幫助穩(wěn)定這些營養(yǎng)素的循環(huán)水平,有效地維持MuSC功能,進而防止與年齡相關(guān)的肌肉退化。

令人鼓舞的是,口服NAM/PN組合補充劑在小鼠和人類受試者中均能逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的肌肉功能下降。攝入這些營養(yǎng)素的參與者顯示出顯著改善的肌肉再生和力量,以及縮短的愈合期,與服用等量安慰劑的參與者相比。然而,作者指出,NAM和PN補充劑最好與鍛煉和膳食蛋白質(zhì)相結(jié)合,以實現(xiàn)全面的肌肉健康。

結(jié)論

本研究全面評估了食物來源營養(yǎng)素在解決持續(xù)且日益嚴重的與年齡相關(guān)的肌肉退化問題方面的有效性和安全性。研究篩選了50,000種營養(yǎng)素,最終確定NAM和PN這兩種營養(yǎng)素在逆轉(zhuǎn)自然肌肉退化方面既安全又有效,尤其是在作為組合療法使用時。雖然健康生活方式(飲食模式)和體育活動(鍛煉)的重要性不容忽視,但口服NAM/PN組合補充劑在老年人中改善了肌肉再生、增強了肌肉修復能力并增加了肌肉力量。

因此,本研究突顯了NAM和PN作為解決因衰老導致的生活質(zhì)量下降的臨床準備解決方案,為當今日益老齡化的社會邁向更強大、更獨立的未來邁出了第一步。未來的研究可以探索這些營養(yǎng)素如何與其他肌肉微環(huán)境中的細胞相互作用,并評估其在臨床環(huán)境中的長期影響。


(全文結(jié)束)

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