港安健康抗癌新訊：近日，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)授予ADC抗癌藥Trodelvy(sacituzumab govitecan)突破性療法稱號(hào)，用于治療接受鉑類化療或化療后病情進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者。

港安健康科普：

Trodelvy是一種TROP-2導(dǎo)向的抗體藥物共軛物(ADC)，已在50多個(gè)國(guó)家獲批用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的二線或后期治療，并在40多個(gè)國(guó)家獲批用于某些激素受體(HR)陽性、HER2陰性的預(yù)處理轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

在美國(guó)，Trodelvy適用于既往接受過至少2種系統(tǒng)療法(其中至少1種療法用于轉(zhuǎn)移性疾病)的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者;以及既往接受過內(nèi)分泌療法和至少2種轉(zhuǎn)移性系統(tǒng)療法的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者(免疫組化評(píng)分為0或1+，或2+，原位雜交陰性)。

該藥物目前正用于研究TROP-2高表達(dá)的其他腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌和一線轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，分別在TROPiCS-03和2期概念驗(yàn)證EVOKE-02研究(NCT05186974)中顯示出臨床活性。在頭頸部癌癥和婦科惡性腫瘤方面的其他研究也在進(jìn)行中。

Trodelvy臨床試驗(yàn)動(dòng)態(tài)

2期試驗(yàn)TROPiCS-03(NCT03964727)ES-SCLC隊(duì)列的研究結(jié)果支持了這一決定。正在進(jìn)行的TROPiCS-03試驗(yàn)招募了轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤患者。在廣泛期小細(xì)胞肺癌組群中，符合條件的患者需經(jīng)組織學(xué)確診為廣泛期小細(xì)胞肺癌，且根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)患有可測(cè)量的疾病，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)(PS)為0或1，以及在接受過1次或1次以下的鉑類化療和PD-L1導(dǎo)向療法后病情出現(xiàn)進(jìn)展。穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移瘤患者也可接受治療。

廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在每個(gè)21天周期的第1天和第8天靜脈注射10毫克/千克的Trodelvy，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。港安健康國(guó)際醫(yī)療指出，研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的ORR，次要終點(diǎn)包括DOR、CBR、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

43名患者的中位年齡為67歲(48-83歲)，大多數(shù)患者目前或曾經(jīng)吸煙(97.7%)，ECOGPS為1(81.4%)。分別有30.2%和11.6%的患者存在肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移。既往治療反應(yīng)包括完全反應(yīng)/部分反應(yīng)(55.8%)和病情穩(wěn)定/進(jìn)展(37.2%)。

Trodelvy臨床治療數(shù)據(jù)

該試驗(yàn)表明，Trodelvy對(duì)鉑類耐藥和鉑類敏感的廣泛期小細(xì)胞肺癌均具有抗腫瘤活性和安全性。數(shù)據(jù)截止日期為2024年3月8日，中位隨訪時(shí)間為12.3個(gè)月(范圍為8.1-20.1個(gè)月)，研究者評(píng)估的使用Trodelvy的總反應(yīng)率(ORR)為41.9%(95%CI，27.0%-57.9%)，全部為確診的部分反應(yīng)。41.9%的患者病情穩(wěn)定，9.3%的患者病情進(jìn)展;7.0%的患者未接受評(píng)估。

疾病控制率為83.7%(95%CI，69.3%-93.2%)，臨床獲益率(CBR)為48.8%(95%CI，33.3%-64.5%)。港安健康國(guó)際醫(yī)療補(bǔ)充，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間(DOR)為4.7個(gè)月(95%CI，3.5-6.7)，48.2%的應(yīng)答者(95%CI，23.9%-68.9%)在6個(gè)月后仍保持應(yīng)答。出現(xiàn)反應(yīng)的中位時(shí)間為1.4個(gè)月(1.2-4.2個(gè)月)。

在廣泛期小細(xì)胞肺癌隊(duì)列中，Trodelvy的安全性與之前在其他獲批適應(yīng)癥中的研究結(jié)果一致。所有患者都報(bào)告了治療突發(fā)不良反應(yīng)(TEAE)，其中74.4%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或更高的TEAE。51.2%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的TEAEs，37.2%的患者出現(xiàn)了需要減少劑量的TEAEs。沒有TEAE導(dǎo)致治療中斷，但有3例患者因TEAE導(dǎo)致死亡，其中1例被認(rèn)為與研究藥物有關(guān)。

常見的TEAE包括腹瀉(任何程度，67%;≥3級(jí)，9%)、疲勞(58%;2%)、中性粒細(xì)胞減少(12%;44%)、便秘(42%;0%)、惡心(40%;0%)、脫發(fā)(30%;0%)、貧血(26%;5%])、食欲下降(23%;0%)、腹痛(19%;0%)、嘔吐(16%;0%)、低鎂血癥(16%;0%)和皮疹(16%;0%)。

港安健康溫馨提示：Trodelvy獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)的突破性療法認(rèn)定，有望成為廣泛期小細(xì)胞肺癌二線治療標(biāo)準(zhǔn)。期待該療法能夠獲得更好的試驗(yàn)結(jié)果，盡快獲批并應(yīng)用于臨床，造福更多腫瘤患者。想要了解更多關(guān)于腫瘤癌癥新型治療方法，具體可咨詢港安健康國(guó)際醫(yī)療。

參考來源：

U.S. FDA grants breakthrough therapy designation to Trodelvy? (sacituzumab govitecan-hziy) for second-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer. News Release. Gilead. December 17, 2024. Accessed December 17, 2024.

Dowlati A, Chiang AC, Cervantes A, et al. Sacituzumab govitecan as second-line treatment in patients with extensive-stage small cell lung cancer. J Thoracic Oncol. 2024;19(suppl 16):OA04.04. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.034

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