油性皮膚是一種常見(jiàn)的皮膚類(lèi)型。油性皮膚者，皮脂腺的分泌功能旺盛，面部油膩，不易清潔，有影響美觀的油光（圖 1）；同時(shí)還易出現(xiàn)面部相應(yīng)的皮膚疾病，如痤瘡、脂溢性皮炎等。

圖 1 油性皮膚外觀

目前已經(jīng)提出了許多因素可能在油性皮膚的發(fā)生機(jī)理中具有重要作用。來(lái)自美國(guó)科羅拉多州的皮膚科醫(yī)師 Dawnielle C. Endly 等人回顧了皮脂腺的生理狀況，并就當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)的對(duì)于油性皮膚較為有效的治療對(duì)策作了一綜述，文章發(fā)表在近期的 J Clin Aesthet Dermatol 雜志。

皮脂腺的解剖與生理

皮脂腺是皮膚附屬器中的重要腺體，除掌跖外遍布全身，其中以頭面部、胸背上部及外陰處最多，因此這些部位稱(chēng)為皮脂溢出區(qū)，也是尋常痤瘡的好發(fā)區(qū)域。皮脂腺導(dǎo)管開(kāi)口于毛囊漏斗部或是皮膚表面，后者則稱(chēng)為游離皮脂腺。皮脂腺為全漿分泌腺，通過(guò)細(xì)胞的崩解而釋放皮脂。皮脂是由角鯊烯、蠟酯、甘油三酯、游離脂肪酸、膽固醇酯和游離甾醇組成的粘性流體。

皮脂的分泌隨著年齡的增加有個(gè)大致變化的自然過(guò)程。皮脂腺的分泌功能在出生時(shí)較強(qiáng)，然后降低，并在兒童期一直保持低水平。從青春期開(kāi)始，無(wú)論男性還是女性，皮脂腺的分泌均逐漸增加，16～20 歲時(shí)達(dá)到高峰，以后保持在該水平。女性停經(jīng)后和男性約 60 歲后皮脂分泌逐漸減少。

另外，不同個(gè)體之間皮脂分泌速率也有差異，其具體機(jī)制仍有待完全闡明。正常情況平均每 3 小時(shí)皮脂分泌 1 mg / 10 cm2。當(dāng)皮脂分泌低于每 3 小時(shí) 0.5 mg / 10 cm2 時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)皮膚干燥。 反之，當(dāng)皮脂分泌超過(guò)每 3 小時(shí) 1.5 mg / 10 cm2 時(shí)，則為皮脂生成過(guò)量，可出現(xiàn)皮脂溢出或表現(xiàn)為油性皮膚。目前已發(fā)現(xiàn)如下幾個(gè)因素是導(dǎo)致油性皮膚的危險(xiǎn)因素（表 1）：

雄激素特別是 5α- 雙氫睪酮（DHT）在皮脂腺的分化、增殖以及皮脂分泌中起主要作用。由于男性睪酮水平較高，因此男性的皮脂分泌往往更加旺盛。而女性在排卵期皮脂產(chǎn)生增加，這可能繼發(fā)于黃體酮水平增加。此外季節(jié)、氣候、種族都可影響皮脂合成。

油性皮膚的治療

局部治療

1. 維甲酸類(lèi)

常用的外用維甲酸類(lèi)包括維 A 酸、阿達(dá)帕林、他扎羅汀、異維 A 酸等。早在 20 世紀(jì) 70 年代，維甲酸類(lèi)外用藥開(kāi)始被應(yīng)用于治療多種皮膚疾病，尤其是尋常痤瘡。體外實(shí)驗(yàn)證明，維甲酸類(lèi)在調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)、分化以及抑制皮脂腺細(xì)胞增殖、分化和皮脂合成中發(fā)揮重要作用。皮膚干燥是局部應(yīng)用維甲酸類(lèi)藥物的常見(jiàn)副作用。

有學(xué)者推測(cè)，皮膚干燥與局部維甲酸類(lèi)藥物導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化正?；?、表皮細(xì)胞之間黏附降低以及皮脂合成受到抑制有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，他扎羅汀和維甲酸均可減少面部毛孔大小，然而由于研究并沒(méi)有將毛孔大小與皮脂合成之間建立直接關(guān)系，因此不能斷定局部應(yīng)用維甲酸類(lèi)藥物可減少皮脂分泌。盡管如此，局部應(yīng)用維甲酸類(lèi)藥物對(duì)于治療油性皮膚仍是值得考慮的。

2.Olumacostat glasaretil（OG）

美國(guó) Dermira 生物制藥公司最近發(fā)布了一種新型外用皮脂抑制劑 Olumacostat glasaretil（OG）的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，外用 OG 可使皮脂腺縮?。幻咳?2 次外用 7.5%OG 和每日 1 次外用 4%OG 共 12 周后，炎癥性和非炎癥性痤瘡皮損均顯著減少，且患者耐受良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

然而，該實(shí)驗(yàn)僅支持外用 OG 在治療痤瘡方面有較好療效，數(shù)據(jù)并沒(méi)有直接反映其對(duì)皮脂輸出或是改善油性皮膚外觀方面的作用。OG 可抑制乙酰輔酶 A 羧化酶，后者是催化合成脂肪酸的第一個(gè)限速酶。

由于皮脂主要是由甘油三酯和脂肪酸共同構(gòu)成的，因此從理論上說(shuō)，OG 可減少皮脂的輸出。OG 有望成為治療油性皮膚的新型外用制劑。

3. 藥妝產(chǎn)品成分

煙酰胺：一項(xiàng)對(duì) 100 名受試者的雙盲研究指出，局部外用 2% 煙酰胺 2 周和 4 周后，皮脂排泄率顯著降低。

綠茶：體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，綠茶中的有效成分 EGCG 可抑制皮脂腺細(xì)胞增殖和脂質(zhì)合成。兩項(xiàng)較小的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外用含綠茶成分的乳液 8 周可顯著降低面部皮脂分泌。

系統(tǒng)治療

1. 異維 A 酸

異維 A 酸又名 13- 順式維 A 酸，是一種維甲酸類(lèi)口服制劑，已被證明可顯著降低皮脂腺大小并抑制皮脂分泌?？诜惥S A 酸治療期間，皮脂產(chǎn)生減少高達(dá) 90%，對(duì)嚴(yán)重皮脂溢出患者具有良好的治療效果。且完成異維 A 酸治療 1 年后，大多數(shù)人的皮脂排泄率仍被顯著抑制。

異維 A 酸可用作治療單純油性皮膚（無(wú)囊腫型痤瘡），通常使用較低劑量（<0.5 mg / kg / 天），但這種低劑量也伴隨著較高的復(fù)發(fā)率。盡管達(dá)到了 120～150 mg / kg 的推薦累積劑量，仍約有 17% 的患者需再次口服異維 A 酸。另一方面，異維 A 酸的副作用常見(jiàn)包括皮膚黏膜干燥、繼發(fā)性皮膚感染以及一定的致畸性，在口服之前需要與患者詳細(xì)交代并做好相應(yīng)的預(yù)防措施。

2. 安體舒通（螺內(nèi)酯）

雖然這種保鉀利尿劑在醫(yī)學(xué)上主要作為抗高血壓藥而被廣泛使用，但它目前越來(lái)越多地被皮膚科醫(yī)生用于治療女性的油性皮膚、痤瘡、多毛癥和雄激素性脫發(fā)。

研究顯示，螺內(nèi)酯在每天給藥 50～200 mg 時(shí)可直接減少皮脂產(chǎn)生。螺內(nèi)酯除了是醛固酮拮抗劑，還是雄激素受體阻斷劑和 5α- 還原酶抑制劑，可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為 5α- 二氫睪酮（DHT），后者在誘導(dǎo)皮脂腺分化、增殖以及皮脂分泌中起主要作用。

在應(yīng)用螺內(nèi)酯治療女性油性皮膚之前，需了解其潛在的副作用。一項(xiàng)螺內(nèi)酯治療痤瘡的隨訪(fǎng)研究指出，59% 受試者出現(xiàn)輕微副作用，其中月經(jīng)不規(guī)律是最常見(jiàn)的。另一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，974 名服用螺內(nèi)酯的女性痤瘡患者中，只有 0.72% 的患者出現(xiàn)了血鉀異常。此外，螺內(nèi)酯可能會(huì)增加激素依賴(lài)性腫瘤（如乳腺癌，卵巢癌或子宮內(nèi)膜癌）的風(fēng)險(xiǎn)，但在一項(xiàng) 74000 多例的螺內(nèi)酯治療研究中，未發(fā)現(xiàn)乳腺癌、卵巢癌或子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加的證據(jù)。

總而言之，螺內(nèi)酯是目前治療健康女性油性皮膚的較為安全的系統(tǒng)性藥物。

3. 避孕藥

如上述，雄激素刺激皮脂腺增殖并造成皮脂溢出。雌激素可抑制卵巢和腎上腺分泌雄激素，并增加性激素結(jié)合球蛋白，降低游離睪酮，抑制體內(nèi)過(guò)度活躍的皮脂腺活性。為了避免雌激素致子宮內(nèi)膜增生甚至癌變的風(fēng)險(xiǎn)，需聯(lián)合孕激素同時(shí)治療。

一些較新的孕激素，如屈螺酮或醋酸環(huán)丙孕酮，甚至可以拮抗雄激素受體并顯示抗雄激素活性。幾項(xiàng)研究表明，口服避孕藥的確可以減少女性面部油脂。研究者使用炔雌二醇 + 去氧孕烯合劑，6 周后受試者頰部皮脂輸出平均降低了 60%，額部則平均降低了 30%。乙炔雌二醇 + 屈螺酮、乙炔雌二醇 + 醋酸環(huán)丙孕酮合劑效果也同樣顯著。

但需注意的是，口服避孕藥有可能增加患靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。此外常見(jiàn)的副作用包括惡心、乳房脹痛、子宮突破性出血。

其他治療

1. 肉毒桿菌毒素

在過(guò)去幾年中，一些研究已經(jīng)評(píng)估了肉毒桿菌毒素用于治療油性皮膚的有效性。一項(xiàng)回顧性研究顯示，20 名毛孔粗大的油性皮膚受試者在接受了皮內(nèi) A 型肉毒桿菌毒素（onabotulinum）注射的一個(gè)月后，17 名受試者毛孔孔徑及出油率均得到改善。一項(xiàng)半臉自身對(duì)照研究顯示，肉毒素注射側(cè)皮脂輸出明顯降低。另一項(xiàng)前瞻性研究顯示，25 名接受肉毒素皮內(nèi)注射的油性皮膚受試者在注射后一周、一個(gè)月、兩個(gè)月和三個(gè)月時(shí)，皮脂分泌均有顯著降低。

正常情況下，突觸前神經(jīng)元的軸突末端向突觸間隙釋放神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿，并與突觸后細(xì)胞上的毒蕈堿乙酰膽堿受體結(jié)合，向下一個(gè)神經(jīng)元傳遞神經(jīng)沖動(dòng)。肉毒桿菌毒素可阻斷乙酰膽堿的釋放。在皮脂腺中，未成熟和成熟的皮脂腺細(xì)胞均表達(dá)對(duì)細(xì)胞分化和皮脂生成重要的毒蕈堿乙酰膽堿受體?？紤]到作用機(jī)制和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，皮內(nèi)注射肉毒桿菌毒素可能是治療油性皮膚有望的選擇。

2. 光動(dòng)力治療

目前應(yīng)用氨基酮戊酸（ALA）的光動(dòng)力療法（PDT）已被用于治療尋常痤瘡。ALA 優(yōu)先被毛囊皮脂腺單位吸收，并且皮脂腺細(xì)胞將 ALA 代謝成光敏原卟啉Ⅸ（PpⅨ）。當(dāng)暴露于適當(dāng)劑量和波長(zhǎng)的光下時(shí)，PpⅨ形成細(xì)胞毒性自由基，導(dǎo)致細(xì)胞破壞和皮脂細(xì)胞凋亡。盡管有大量證據(jù)表明 PDT 與 ALA 治療后痤瘡得到改善，但是幾項(xiàng)研究未能顯示治療后皮脂輸出的顯著降低。

一項(xiàng)支持性研究發(fā)現(xiàn)，在多次 PDT 療程后，甚至 20 周時(shí)皮脂分泌抑制仍在持續(xù)。組織學(xué)評(píng)估顯示 PDT 治療后皮脂細(xì)胞破壞，20 周后皮脂腺縮小。PDT 可能是治療油性皮膚的另一種有價(jià)值方法。

3. 激光

市場(chǎng)上有多種激光可能均適用于油性皮膚患者。1450nm 半導(dǎo)體激光是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于炎癥性痤瘡治療的激光設(shè)備。其中 1450nm 二極管激光治療主要作用于皮脂腺。研究者發(fā)現(xiàn)，三次 1450nm 二極管激光治療后六周，面部皮脂分泌減少 18%，四次 1,450nm 二極管激光治療后，面部皮脂分泌顯著改善。

然而也有相反的數(shù)據(jù)稱(chēng)，三次 1450nm 二極管激光治療不會(huì)引起皮脂分泌的顯著變化。二極管激光治療方案或許不是最有效的，但它仍然為解決油性皮膚問(wèn)題提供了一個(gè)獨(dú)特的治療方式。

結(jié)論

油性皮膚是皮膚病患者的常見(jiàn)問(wèn)題。雖然皮脂腺在皮膚功能上起著不可或缺的作用，但過(guò)度的皮脂產(chǎn)生也是讓一些患者苦惱的。目前存在許多治療選擇來(lái)幫助控制皮脂分泌速率，但是最優(yōu)化的治療方案仍有待明確。

每種治療方案都有其自身固有的優(yōu)缺點(diǎn)，應(yīng)與患者詳細(xì)討論，然后根據(jù)每位患者的需求對(duì)治療方案進(jìn)行個(gè)性化處理。隨著對(duì)油性皮膚復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的了解越來(lái)越多，有望開(kāi)發(fā)出更新穎、更有針對(duì)性的治療方法，以更好地治療油性皮膚。

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