丙酮酸脫氫酶缺乏癥（PDHD）是一種線粒體能量代謝異常的遺傳性疾病，由基因突變引起丙酮酸脫氫酶活性降低的一組疾病，多在嬰幼兒期起病。

自1970年首例先天性報(bào)道以來(lái)，目前全球共有300多例報(bào)道，尚無(wú)明確的發(fā)病率和患病率。已報(bào)道的案例集中在歐美，在韓國(guó)、中國(guó)、日本等亞洲國(guó)家也有散在報(bào)道。

PDHD臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，個(gè)體差異較大，包括高乳酸血癥和腦病、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、間歇性的運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。

大部分PDHD是由于PDHA1基因突變，引起E1-α亞基功能缺陷。其臨床診斷困難，主要依靠PDHc酶活性降低和基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)致病突變。

由于國(guó)內(nèi)兒科臟器活檢采樣困難，我國(guó)尚無(wú)患者通過(guò)酶學(xué)檢測(cè)診斷為PDHD的報(bào)道。因此，PDHAl基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)致病突變是本病診斷的可靠、有效方法。

在丙酮酸脫氫酶缺乏癥中，糖酵解的最終產(chǎn)物——丙酮酸，不能生成乙酰輔酶A。

乙酰輔酶A減少，導(dǎo)致三羧循環(huán)中原料不足，ATP產(chǎn)生不足，導(dǎo)致細(xì)胞功能不全。由于腦的能量幾乎來(lái)自葡萄糖代謝，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物缺乏常導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

此外，丙酮酸在體內(nèi)大量積累，經(jīng)乳酸脫氫酶催化生成大量的乳酸，導(dǎo)致乳酸酸中毒。

目前專家共識(shí)認(rèn)為，PDHD一旦確診，應(yīng)將生酮飲食作為首選療法，以避免相關(guān)神經(jīng)和代謝并發(fā)癥。

早在1921年，生酮飲食就首次被引用作為一種抗癲癇療法，但直到1976年才被發(fā)現(xiàn)對(duì)丙酮酸脫氫酶缺乏癥治療有效。

生酮飲食已被運(yùn)用于控制或最小化乳酸酸中毒，減緩其進(jìn)展，并快速改善疾病。其產(chǎn)生的酮體可彌補(bǔ)PDHD的代謝缺陷，作為大腦發(fā)育的一種替代能量來(lái)源。

目前，也有許多研究證實(shí)生酮飲食治療PDHD的療效和安全性。

生酮飲食的臨床應(yīng)用

1976年，F(xiàn)alk等首次報(bào)道生酮飲食可有效治療PDHD。患兒生酮后發(fā)作頻率、嚴(yán)重性、神經(jīng)功能惡化都有所降低，線性生長(zhǎng)和發(fā)育都有所改善。

2005年，韓國(guó)一項(xiàng)關(guān)于199例難治性癲癇患兒使用生酮飲食的多中心研究中，其中4例患有PDHD，2例發(fā)作減少90%以上，研究認(rèn)為生酮飲食可有效地治療PDHD。

2017年，瑞士一項(xiàng)最新研究觀察了19例PDHD患兒使用生酮飲食的短期和長(zhǎng)期療效。

研究認(rèn)為，生酮飲食對(duì)大多數(shù)PDHD患兒是一種安全有效的治療方法，在癲癇控制、共濟(jì)失調(diào)、睡眠障礙、語(yǔ)言發(fā)育、社交功能、減少住院頻率上表現(xiàn)出積極的作用。

2018最新修訂的《生酮飲食共識(shí)指南》中也指出，生酮飲食是2種大腦能量代謝疾病的首選療法，即:

·葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1缺乏綜合征(Glut-1 DS)

·丙酮酸脫氫酶缺乏癥(PDHD)

生酮飲食有效率高于70%的適應(yīng)癥

最后的話

對(duì)于線粒體疾病的治療，目前還沒(méi)有令人滿意的方法。丙酮酸脫氫酶缺乏癥為基因缺陷病，并發(fā)癥較多且預(yù)后較差，藥物治療效果不理想。

生酮飲食是目前公認(rèn)最有效的治療方法，一旦確診，應(yīng)盡早使用生酮飲食，以預(yù)防大腦的進(jìn)一步代謝損傷。

參考文獻(xiàn)

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