熬夜=爆肝被實錘了！睡眠質(zhì)量不佳，新發(fā)嚴重脂肪性肝病風險大幅增加
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睡眠到底有多重要？人的一生中，大約三分之一的時間是在睡眠中度過，良好的睡眠是國際社會公認的三項健康標準之一，而睡眠時間過短或睡眠不佳均被證實會影響健康。
然而，睡不著，睡不好，已經(jīng)成為了很多人的通病。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球有27%的人存在睡眠問題。在我國，當下有超過3億人存在睡眠障礙。
近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院范建高、安徽醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院倪婧等人在Diabetes, Obesity and Metabolism 雜志發(fā)表了研究成果。研究顯示，睡眠不足、經(jīng)常失眠、打鼾和白天犯困，與新發(fā)嚴重代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）風險增加19%-37%相關(guān)。值得注意的是，睡眠差還與腎功能障礙一起增加脂肪肝風險，睡眠差且腎功能異常的人，新發(fā)嚴重MASLD的風險增加5.45倍！
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01
實驗設(shè)計
這項研究依托于英國生物銀行的大規(guī)模前瞻性隊列數(shù)據(jù)，經(jīng)過嚴格篩選后，最終確定了305,257名參與者作為研究對象。研究旨在探討單一睡眠習慣與腎功能指標對新發(fā)重癥代謝性脂肪性肝?。∕ASLD）風險的影響。
為進一步深化研究，研究團隊構(gòu)建了多種復合睡眠指標（包括睡眠評分、睡眠模式及加權(quán)睡眠評分）與腎功能參數(shù)（涵蓋三種腎小球濾過率指標和加權(quán)腎功能生物標志物評分），并通過這些指標來驗證各自對疾病風險的影響。此外，研究還分析了睡眠與腎功能的綜合效應(yīng)對新發(fā)重癥MASLD發(fā)病率的具體影響，旨在揭示不同睡眠模式與腎功能狀態(tài)下的個體患病風險差異。
研究歷時長達12.1年的中位隨訪期，期間共有2,303名參與者被確診為新發(fā)重癥MASLD患者。這些患者表現(xiàn)出一些共同特征：較高的腰圍-臀圍比值、較低的Townsend剝奪指數(shù)得分（是衡量社會經(jīng)濟地位的一個綜合指標，得分越低表明個體所處的社會經(jīng)濟環(huán)境越不利）、較低的身體活動水平、更高的吸煙傾向，以及更高的糖尿病和高血壓患病率。這些結(jié)果不僅凸顯了睡眠質(zhì)量和腎功能在預(yù)防重癥MASLD中的重要作用，也為未來的疾病防控策略提供了寶貴的科學依據(jù)。
02
睡眠障礙誘發(fā)脂肪肝進展
多因素模型校正后，發(fā)現(xiàn)睡眠時長不足、頻繁失眠、打鼾和經(jīng)常日間嗜睡與新發(fā)嚴重MASLD風險增加19%至37%相關(guān)。將五種睡眠行為綜合為一個不良睡眠評分后，觀察到不良睡眠評分與新發(fā)重癥MASLD風險之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系。與最低不良睡眠評分組的受試者相比，最高不良睡眠評分組的個體新發(fā)重癥MASLD的風險顯著增加。
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△ 睡眠參數(shù)與新發(fā)重癥MASLD發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)
03
腎功能障礙會加劇MASLD發(fā)病
研究揭示，血清中的胱抑素C和尿酸水平與新發(fā)重癥代謝性脂肪性肝?。∕ASLD）的風險呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。具體而言，腎功能生物標志物評分（RFS）與新發(fā)重癥MASLD之間存在明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系：隨著RFS的升高，發(fā)生MASLD的風險也隨之增加。特別是在RFS處于最高五分位數(shù)的群體中，其發(fā)展成MASLD的風險是最低五分位數(shù)組的3.19倍。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)，基于肌酐和胱抑素C計算得出的估算腎小球濾過率（eGFR）與新發(fā)重癥MASLD的風險呈負相關(guān)，即eGFR值越低，個體發(fā)生MASLD的風險越高。在三個不同的eGFR指標中，以胱抑素C為基礎(chǔ)計算的eGFR（記作eGFRcys）與MASLD的發(fā)展關(guān)聯(lián)最為緊密。具體來說，eGFRcys值最低的群體，其患MASLD的風險是eGFRcys值最高群體的2.08倍。
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△ 基于RFS和eGFRcys的MASLD的累積發(fā)生率
04
睡眠障礙+腎功能障礙對MASLD的聯(lián)合影響
研究顯示，當睡眠模式不佳與腎功能障礙并存時，對新發(fā)重癥代謝性脂肪性肝?。∕ASLD）的風險影響尤為顯著！相比那些睡眠模式健康且腎功能生物標志物評分（RFS）最低的個體，睡眠模式不良且RFS最高的個體，其新發(fā)重癥MASLD的風險增加了5.45倍。同樣地，睡眠模式不良且eGFRcys最低的參與者，其新發(fā)重癥MASLD的風險也有顯著提升。
具體而言，睡眠評分最低的組別，其新發(fā)重癥MASLD的風險比評分最高的組別高出1.86倍。RFS與新發(fā)重癥MASLD之間存在正相關(guān)關(guān)系，并呈現(xiàn)出明顯的劑量-反應(yīng)模式，即RFS越高，MASLD的風險越大。較低的eGFR值也與新發(fā)重癥MASLD的風險呈正相關(guān)。尤其是那些睡眠模式不良且腎功能最差（RFS最高或eGFRcys最低）的參與者，他們的新發(fā)重癥MASLD風險顯著增加。
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△ 睡眠模式和腎功能生物標志物評分與新發(fā)嚴重MASLD的聯(lián)合關(guān)聯(lián)
研究進一步指出，不良的睡眠評分可能通過損害腎功能，間接導致新發(fā)重癥MASLD的風險上升7.98%至12.00%。通過中介分析發(fā)現(xiàn)，睡眠對新發(fā)重癥MASLD發(fā)病率的影響部分是通過腎功能指標介導的。不良睡眠評分通過RFS和eGFRcys發(fā)揮的中介效應(yīng)分別占總效應(yīng)的10.08%和4.72%。
此外，孟德爾隨機化（MR）分析結(jié)果顯示，基因預(yù)測的失眠不僅與嚴重的MASLD風險增加有關(guān)，還與慢性腎臟?。–KD）風險增加相關(guān)，表明CKD在失眠與嚴重MASLD風險之間的中介作用。
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△ RFS和eGFRcys與新發(fā)嚴重MASLD之間的中介分析
這一研究結(jié)果表明睡眠參數(shù)和腎功能指標與新發(fā)嚴重MASLD的風險獨立且聯(lián)合相關(guān)，腎功能指標部分介導了睡眠與新發(fā)嚴重MASLD發(fā)展之間的聯(lián)系。
從生活角度出發(fā)，重視并改善睡眠質(zhì)量應(yīng)該是MAFLD高危人群的第一要務(wù)。對于大多數(shù)人來說同樣如此，保證充足的睡眠時間和良好的睡眠質(zhì)量是維護代謝健康的基礎(chǔ)。
規(guī)律的作息時間、舒適的睡眠環(huán)境、適當運動、良好的心態(tài)等都是提升睡眠質(zhì)量的關(guān)鍵。適度的身體活動，特別是中等到高強度的體力活動，對于改善代謝功能、控制體重、降低血糖和血脂水平等方面都具有積極作用。
同時，減少報復性熬夜，放下手機，放下焦慮，擁有高質(zhì)量睡眠，才能開啟第二天的活力滿滿！
撰文：M | 編輯：lcc
參考文獻：
Tian T, Zeng J, Li YC, et al. Joint effects of sleep disturbance and renal function impairment on incident new-onset severe metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4724-4733. doi:10.1111/dom.15841
