當前，糖尿病已成為威脅人類健康的重要疾病，所有1型糖尿病患者都需要胰島素治療，大部分2型糖尿病患者隨著疾病進展最終也需要胰島素來控制血糖?；A(chǔ)胰島素在2型糖尿病治療中具有重要作用，在臨床應用中，理想的基礎(chǔ)胰島素應具有以下特點：較長的作用時間（24小時），可一天一次注射，而且作用曲線平穩(wěn)；接近健康個體的基礎(chǔ)胰島素分泌；個體內(nèi)變異性和低血糖風險低；較少引起體重增加等。地特胰島素正是具有上述特點的一種長效基礎(chǔ)胰島素類似物，可以更好地模擬生理性胰島素分泌，在安全有效控制糖尿病患者血糖的同時，還能帶來更多額外獲益。

　　地特胰島素：一天一次注射，有效控制血糖

　　地特胰島素是首個通過?；磻獙⒅舅崤c胰島素分子結(jié)合而獲得的長效胰島素類似物，通過去除天然人胰島素B鏈30位的蘇氨酸，然后將14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）連接到天然人胰島素B鏈29位的賴氨酸殘基上而形成。地特胰島素在皮下注射后，作用時間長達24小時，且無明顯峰值。臨床研究證實，地特胰島素每日注射1次即可有效控制糖化血紅蛋白（HbA1c）。

　　TITRATETM研究通過設(shè)定兩種空腹血糖控制目標，評估一天一次地特胰島素的療效和安全性，2型糖尿病患者在繼續(xù)使用以往口服降糖藥的同時，接受地特胰島素（起始劑量0.1~0.2 U/kg或10 U/d，患者自行調(diào)整劑量）治療，兩組的空腹血糖（FPG）目標值分別為3.9~5.0 mmol/L和4.4~6.1 mmol/L。治療20周后，上述兩組的HbA1c均顯著降低（3.9~5.0 mmol/L組降低1.22%，4.4~6.1 mmol/L組降低0.94%），分別有64.3%和54.5%的患者達到HbA1c<7%的目標值。

　　SOLVETM研究在口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病患者中評估一天一次地特胰島素的安全性和療效，研究共納入來自10個國家的近2萬名患者。來自中國的患者總數(shù)占17%，治療24周的結(jié)果顯示，地特胰島素顯著降低了患者HbA1c和FPG水平（圖1），有49.1%的患者達到HbA1c<7%的控制目標。

　　一項隨機、雙盲、交叉研究（Diabetes Obes Metab 2009,11:69）比較了一天一次地特胰島素與一天一次甘精胰島素對2型糖尿病患者24小時血糖的控制。結(jié)果顯示：兩組胰島素平均使用劑量相似（分別為26.3 U/d和26.6 U/d），24小時動態(tài)血糖監(jiān)測曲線相似，表明在降糖效應上，地特胰島素與甘精胰島素相當；達到相同程度的血糖控制時，地特胰島素與甘精胰島素所用劑量也相當，大部分患者在兩種藥物間的治療轉(zhuǎn)換過程中，不需要進行劑量調(diào)整。

　　拉斯金（Raskin）等進行了另一項為期26周的隨機、開放、平行達標研究（Diabetes Metab Res Rev 2009,25:542），比較地特胰島素和甘精胰島素在基礎(chǔ)—餐時治療模式中的療效和安全性，385例2型糖尿病患者隨機接受地特胰島素+門冬胰島素或甘精胰島素+門冬胰島素治療26周，結(jié)果顯示，地特胰島素和甘精胰島素對HbA1c和FPG的控制作用無明顯差異，兩組患者全天的血糖控制譜相似，但地特胰島素比甘精胰島素減少體重增加達1.37 kg。

　　地特胰島素：更小的個體內(nèi)變異，更低的低血糖風險

　　地特胰島素制劑為無色澄清中性溶液，無需搖勻即可使用。結(jié)構(gòu)中的14碳脂肪酸側(cè)鏈能增加胰島素六聚體穩(wěn)定性，延緩藥物在皮下組織的吸收和擴散。14碳脂肪酸側(cè)鏈還可與白蛋白形成可逆性結(jié)合，進一步減慢胰島素在皮下和血液循環(huán)中的吸收速度。地特胰島素進入血循環(huán)后，約98%與血漿白蛋白結(jié)合，明顯降低胰島素作用的個體內(nèi)變異性。個體內(nèi)變異性與低血糖風險相關(guān)，鑒于其較小的個體內(nèi)變異性，地特胰島素的低血糖風險較低。

　　SOLVE研究中，口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰島素后，在血糖顯著改善的同時，輕度低血糖事件略有增加，研究期間未發(fā)生1例嚴重低血糖（包括嚴重夜間低血糖）（表）。

　　TITRATE研究中，較常規(guī)的空腹血糖控制目標（4.4~6.1 mmol/L）而言，更低的血糖控制目標（3.9~5.0 mmol/L）并未增加低血糖發(fā)生風險，這進一步提示，地特胰島素可以在不增加低血糖風險的情況下，達到更理想的空腹血糖控制效果。

　　地特胰島素：較NPH胰島素和甘精胰島素更具體重優(yōu)勢

　　隨著病情進展，50%的2型糖尿病患者在確診5年后需要起始胰島素治療。長期胰島素治療過程中，體重增加很難避免。而體重增加會帶來心血管危險因素的升高已是不爭的事實，在DCCT研究中，接受胰島素強化治療的患者，平均隨訪6.1年，與體重增加下四分位的患者相比，體重增加上四分位的患者血壓、血脂等心血管危險因素均顯著升高（P<0.01）。此外，體重增加還會嚴重影響患者對治療的依從性，調(diào)查顯示，40%的1型糖尿病患者和55%的2型糖尿患者對胰島素治療引起的體重增加非常擔憂。在女性患者中，為避免體重增加而故意漏打胰島素的比例也不在少數(shù)。因此，減少胰島素治療引起的體重增加，可降低心血管危險，改善患者治療依從性，從而有助于改善患者的血糖控制。

　　在目前臨床應用的基礎(chǔ)胰島素中，地特胰島素體重優(yōu)勢更顯著，短期應用不增加體重，應用1年后，體重增加較甘精胰島素和中性魚精蛋白鋅（NPH）胰島素少（Expert Opin Drug Saf 2009,8:573）。既往研究顯示，無論是1型糖尿病還是2型糖尿病患者，無論是基礎(chǔ)—餐時治療模式，還是基礎(chǔ)胰島素與口服降糖藥聯(lián)合治療模式，地特胰島素治療引起的體重增加均明顯少于NPH胰島素和甘精胰島素（圖2）。

　　大規(guī)模觀察性研究給了我們更好的機會，以進一步了解地特胰島素的體重優(yōu)勢特點。PREDICTIVETM研究和SOLVE研究中，根據(jù)患者不同BMI進行的亞組分析顯示：地特胰島素的體重優(yōu)勢隨患者BMI的增加而增加，即基線BMI較大的患者，體重減輕越明顯。PREDICTIVE研究中，68%的患者體重減少或無增加。SOLVE研究也得到了相似的結(jié)果，接受地特胰島素治療的中國患者在24周治療結(jié)束時體重平均減輕0.15 kg，基線BMI較高的患者體重減輕更多。蒂納奧內(nèi)斯（Tinahone）等進行的一項隨機、開放、平行對照研究，進一步顯示，地特胰島素減少體重增加的優(yōu)勢主要是通過減少內(nèi)臟脂肪量驅(qū)動的。

　　關(guān)于地特胰島素減少體重增加的機制，目前認為可能包括多種作用途徑，主要有三種可能：地特胰島素低血糖發(fā)生風險低，有效減少了患者因為擔心低血糖而過度的防御性進食；地特胰島素具有獨特的分子結(jié)構(gòu)，能夠通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對攝食相關(guān)中樞產(chǎn)生一定的抑制作用，減少能量攝入，從而減少體重增加；地特胰島素在組織分布上，更多地分布于肝臟而非外周，可以有效緩解外源性胰島素注射引起的外周過度胰島素化，也可有效減少體重增加。

　　綜上所述，基礎(chǔ)胰島素類似物地特胰島素具有24小時持久穩(wěn)定控制血糖、低血糖發(fā)生風險低、減少體重增加等特點，是糖尿病治療中理想的基礎(chǔ)胰島素類似物。

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