肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌種，分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中非小細(xì)胞肺癌占80%-85%。EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌患者中最常見(jiàn)的一種突變，在亞洲人群中占比達(dá)40-50%。 

目前我國(guó)已上市的以EGFR為靶點(diǎn)的抑制劑有三代。第一代EGFR-TKI抑制劑代表藥物有阿斯利康的易瑞沙（吉非替尼）、羅氏的特羅凱（厄洛替尼）、貝達(dá)的凱美納（?？颂婺幔?。第二代EGFR-TKI抑制劑有勃林格殷格翰的吉泰瑞（阿法替尼）和輝瑞的多澤潤(rùn)（達(dá)可替尼）。第三代EGFR-TKI抑制劑有阿斯利康的泰瑞沙（奧希替尼），和剛剛獲批的豪森的阿美樂(lè)（甲磺酸阿美替尼片）。 

此外，眾多國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)的第三代EGFR-TKI靶向藥均已申報(bào)上市，包括艾森藥業(yè)的艾維替尼、艾力斯生物的艾氟替尼、貝達(dá)的BPI-D0316、四環(huán)醫(yī)藥的XZP -5809、圣和藥業(yè)的SH-1028。 

第一、二代EGFR-TKI抑制劑的上市雖然顯著改善了NSCLC患者的治療，但是患者在使用藥物9-14個(gè)月后會(huì)出現(xiàn)耐藥的情況，第三代EGFR- TKI抑制劑的問(wèn)世解決了約50%的EGFR- TKI抑制劑T790M突變耐藥問(wèn)題。 

隨著腫瘤細(xì)胞的不斷變異，新的耐藥問(wèn)題隨之而來(lái)。根據(jù)報(bào)道，使用第三代EGFR- TKI抑制劑的T790M 突變陽(yáng)性患者，雖然療效顯著，客觀(guān)緩解率達(dá)50%。但是，在治療9-14月后又出現(xiàn)了耐藥的問(wèn)題。在這種情況下，第四代EGFR-TKI抑制劑的研發(fā)成為了NSCLC患者的新希望。

ES-072

ES-072是博生醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代EGFR抑制劑（優(yōu)于第三代），是一種不可逆的突變體選擇性EGFR共價(jià)抑制劑，對(duì)EGFR（L858R、ex19del）和EGFR T790M具有納摩爾級(jí)的抑制作用。該藥解決了服用第一代EGFR抑制劑患者無(wú)T790M變異的耐藥性問(wèn)題，以及服用第三代EGFR抑制劑患者出現(xiàn)耐藥性的問(wèn)題。目前，該藥正在中國(guó)進(jìn)行EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者1期臨床試驗(yàn)。此外，博生醫(yī)藥還和CBT Pharmaceuticals（浙江冠科美博）開(kāi)展合作，共同研發(fā)ES-072和c-Met抑制劑和PD-1抗體的聯(lián)合療法。

TQB3804

正大天晴的第四代EGFR-TKI靶向藥TQB3804的臨床申請(qǐng)于2019年4月獲得CDE承辦受理，隨后獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。正在中國(guó)晚期惡性腫瘤患者中開(kāi)展劑量遞增及擴(kuò)展的1期研究。據(jù)悉，TQB3804不僅能抑制第一、二代EGFR- TKI抑制劑T790M突變耐藥問(wèn)題，更能克服第三代EGFR-TKI靶向藥耐藥后產(chǎn)生的兩大常見(jiàn)的三重突變—19Del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S。

EAI045/JBJ-04-125-02

2019年5月，美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院丹娜法伯癌癥研究所Michael Eck教授、Nathanael Gray教授和Pasi J?nne教授團(tuán)隊(duì)在《Cancer Discovery》上報(bào)道了在第四代EGFR抑制劑EAI045基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的小分子變構(gòu)抑制劑JBJ-04-125-02。由于EAI045聯(lián)用Cetuximab是第一個(gè)對(duì)EGFR新一代耐藥突變L858R/T790M/C797S具備明確藥效的抑制劑，且其骨架類(lèi)型也與第一代藥和第三代藥完全不同，所以被譽(yù)為全球第一個(gè)EGFR“第四代”抑制劑，也是全球第一個(gè)EGFR異位型抑制劑。EAI045由哈佛大學(xué)與諾華制藥合作研發(fā)，JBJ-04-125-02則是EAI045的“升級(jí)版”。

JNJ-372

JNJ-372（JNJ-61186372）由美國(guó)強(qiáng)生公司與丹麥Genmab公司共同研發(fā)，是靶向EGFR以及cMet的人源化雙特異性抗體。JNJ-372的一項(xiàng)1期臨床研究（NCT02609776）納入了108例經(jīng)治EGFR突變晚期NSCLC患者，其中包括了58例EGFR三代藥耐藥患者。ORR達(dá)到了30%，16例腫瘤部分緩解患者里包括了8例C797S突變，3例MET擴(kuò)增，5例EGFR三代耐藥患者。[4] 此外，國(guó)內(nèi)外正在研發(fā)階段的第四代EGFR-TKI靶向藥還包括了福沃藥業(yè)的FWD1509、南京紅云生物的RC-01，以及日本第一三共株式會(huì)社研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物U3-1402。相信隨著第四代EGFR抑制劑及多種新藥步入臨床研究，EGFR耐藥難題將逐步迎刃而解。

真固生物肺癌相關(guān)的試劑盒產(chǎn)品

貞固醫(yī)學(xué)肺癌相關(guān)臨檢服務(wù)項(xiàng)目

真固生物產(chǎn)品及服務(wù)優(yōu)勢(shì)

精準(zhǔn)、快速、高效、便捷

· 專(zhuān)利建庫(kù)技術(shù)SLIMamp：高效單管擴(kuò)增，大幅簡(jiǎn)化操作流程，提高建庫(kù)效率，降低操作失誤率，最快可在4.5小時(shí)完成建庫(kù)全流程;

· 自動(dòng)化引物設(shè)計(jì)軟件ampPD：只需提供基因列表，軟件即可自動(dòng)化設(shè)計(jì)，并在設(shè)計(jì)時(shí)就盡可能的避免容易形成二聚體的引物對(duì)，優(yōu)選最佳引物;

· 超微量檢測(cè)：最低2.5ng樣本檢測(cè)，保證突變檢出率和檢測(cè)敏感性，可用于超微量、珍貴稀缺樣本的臨床檢測(cè)和科學(xué)研究;

· 降解樣本檢測(cè)：可用于保存不善的臨床樣本或時(shí)年較久的科研樣本，能夠獲得理想的檢測(cè)結(jié)果，檢測(cè)敏感性準(zhǔn)確性值得信賴(lài);

· 生信分析軟件PiVAT：嚴(yán)格規(guī)范的數(shù)據(jù)質(zhì)控、精準(zhǔn)注釋基因突變，不僅操作簡(jiǎn)單易用，并有很好的分析能力，可一鍵完成分析;

· 個(gè)性化定制：可對(duì)胚系、體系基因突變檢測(cè)和液態(tài)活檢提供建庫(kù)試劑盒設(shè)計(jì)服務(wù)，適配于Illumina、MGI、Ion Torrent三大測(cè)序平臺(tái);

· 急速檢測(cè)：基于獨(dú)有的專(zhuān)利技術(shù)可以提供最快72小時(shí)的臨檢服務(wù)，適用于急需檢測(cè)的患者。

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關(guān)于真固生物上海真固生物科技有限公司由位于波士頓和上海的創(chuàng)始人共同創(chuàng)立，是一家兼具中國(guó)文化基因和美國(guó)科技背景的醫(yī)療技術(shù)公司，對(duì)技術(shù)有深刻的理解和熱情。公司致力于高通量基因測(cè)序文庫(kù)制備技術(shù)及配套的數(shù)據(jù)分析與解讀流程的研發(fā)與應(yīng)用，推動(dòng)基因檢測(cè)在腫瘤、遺傳病等領(lǐng)域的應(yīng)用，公司的使命是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療大眾化，惠及國(guó)人健康。公司已在上海建立了營(yíng)銷(xiāo)中心、GMP生產(chǎn)中心和獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，可同步開(kāi)展NGS相關(guān)IVD產(chǎn)品注冊(cè)和臨檢服務(wù)。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://www.zg-bio.com/

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網(wǎng)址: 攻克耐藥問(wèn)題，第4代EGFR抑制劑來(lái)了 http://m.gysdgmq.cn/newsview626001.html