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重磅！單次注射免疫細胞，可延緩或逆轉(zhuǎn)衰老！

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月17日 10:11

撰文：Dr.韋

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院李晶教授

引言

近期，《自然衰老》雜志發(fā)表了抗衰老領(lǐng)域的一項新突破?？茖W家發(fā)現(xiàn)，單次注射由CAR-T細胞組成的抗衰老療法可以延緩或逆轉(zhuǎn)衰老的特征，并可能在數(shù)年內(nèi)繼續(xù)提供這些益處。這種方法改善了年老機體的運動能力和代謝功能障礙，如葡萄糖耐量。這項新研究的不同之處在于，它將CAR-T免疫細胞視為一種預防和治療與衰老相關(guān)的變化的方法。此外，這些細胞的持久性表明，即使是一次給藥也可能能夠治療與年齡有關(guān)的慢性疾病?；谶@些突破性成果，研究人員正在尋找能讓機體更健康且活得更久的新方案。隨著科學研究的進展，科學界離人們夢寐以求的青春之泉又近了一步。

年齡增長帶來的改變不僅僅是人的外表和健康，人體里的每一個細胞都經(jīng)歷著一種記錄著時間流逝的轉(zhuǎn)變。

就DNA中化學物質(zhì)的形態(tài)而言，老年人的細胞與年輕人的細胞明顯不同。一方面，衰老的細胞變得更大，分裂和繁殖的能力更弱。此外，細胞內(nèi)色素和脂肪物質(zhì)增加，導致它們失去功能或開始出現(xiàn)功能異常。最終，細胞會生病和死亡——當它們生病和死亡時，會導致炎癥和疾病，從而縮短人的壽命。

例如，科學家們發(fā)現(xiàn)，衰老的標志之一是衰老細胞的積累，也就是“僵尸細胞”。這些老化的細胞停止分裂，但仍然活著，導致組織衰退，出現(xiàn)與年齡相關(guān)的代謝問題，以及身體健康水平下降。

尋找青春之泉一直是科學界焦點。事實證明，神奇的抗衰老靈丹妙藥可能就在我們體內(nèi)。2024年1月，冷泉港實驗室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事發(fā)現(xiàn)，人體中的一種免疫細胞——T細胞可以通過重新編程來對抗衰老。如果有正確的基因修飾，這些免疫細胞可以攻擊衰老細胞。這項研究最近發(fā)表在《自然衰老》雜志上[1]。

科學新發(fā)現(xiàn)：

青春之泉就在每個人體內(nèi)，它就是免疫細胞

T細胞是一種淋巴細胞，它們是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，幫助身體發(fā)現(xiàn)并摧毀潛在的有害病原體，如病毒和細菌。

它獨特之處在于，不同的T細胞被設(shè)計用來尋找和摧毀特定的病原體。例如，嬰兒的T細胞將負責記住他們第一次接觸的不同病毒。然后隨著嬰兒的成長和長大，這些相同的T細胞可以在他們的一生中用來對抗這些病毒。

在過去的幾年里，研究人員一直在尋找利用T細胞對抗某些疾病的方法。其中最典型的就是CAR-T免疫細胞療法的發(fā)展，目前全球已經(jīng)有多款針對血液腫瘤的CAR-T療法上市。

同時，科學家們也一直在研究如何使用CAR - T細胞療法治療癌癥以外的疾病，如自身免疫性疾病和病毒感染，如艾滋病毒和丙型肝炎。

近年來，利用CAR-T細胞來逆轉(zhuǎn)衰老的科學成果不斷嶄露頭角。在冷泉港實驗室發(fā)表的這項新研究中，研究人員通過操縱CAR - T細胞消除了機體內(nèi)的衰老細胞。他們使用CAR-T細胞靶向衰老細胞高表達的蛋白——尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR），能夠選擇性清除衰老細胞，讓老年小鼠恢復活力，讓年輕小鼠衰老得更慢。

圖片來自文獻[1]

動物試驗發(fā)現(xiàn)，在使用這種方法來清除衰老細胞后，老鼠最終過上了更健康的生活。其體重、新陳代謝和葡萄糖耐量都有所改善，體力活動也有所增加，并且沒有發(fā)現(xiàn)任何組織損傷或毒性事件的發(fā)生。由于T細胞的記憶能力和長壽命，這種特殊的 CAR-T細胞只需單次給藥，就足以實現(xiàn)長期的治療和預防效果。

研究人員目前正在研究CAR – T免疫細胞是否能讓機體不僅活得更健康，而且活得更久。隨著科學研究的進展，科學界離人們夢寐以求的青春之泉又近了一步。

免疫細胞治療：

讓年老者恢復活力，讓年輕者慢點衰老

衰老細胞是那些停止復制的細胞。隨著年齡的增長，它們在我們體內(nèi)積聚，導致有害的炎癥。雖然目前有幾種藥物可以消除這些細胞，但許多藥物必須長期反復服用。作為替代方案，研究人員轉(zhuǎn)向了CAR-T細胞，這是一種“活”藥物。

人們對小分子藥物的作用機制往往知之甚少；然而，由于特異性表面抗原的表達，可以清除衰老細胞的CAR-T療法具有明確的潛在機制。與疫苗接種或小分子藥物相比，這種方法具有許多優(yōu)勢，因為細胞療法通過不同的CAR設(shè)計來調(diào)節(jié)持久性，并且可以配備了一些安全開關(guān)。

在未來，細胞療法可以針對這些抗原來治療不同的表征。在這項新研究中，單次給藥后，靶向uPAR的CAR -T細胞的作用持久性，預示著抗衰老藥物CAR -T細胞是治療慢性疾病的潛在好方法。

研究人員表示[2]：如果我們給年老的老鼠注射這種藥物，它們會恢復活力。如果我們把它給年輕的老鼠，它們衰老會變得更慢。目前沒有其他療法可以做到這一點。

也許CAR - T細胞最大的力量是它們的壽命。研究小組發(fā)現(xiàn)，年輕時注射一劑就會產(chǎn)生終生影響。這種單一的治療方法可以預防晚年常見的疾病，比如肥胖和糖尿病。研究人員解釋道：“T細胞有能力形成記憶，并在體內(nèi)持續(xù)很長一段時間，這與化學藥物非常不同。對于慢性疾病來說，這是一個巨大的優(yōu)勢，想想那些每天需要多次治療的患者，現(xiàn)在只需要注射一次，就可以堅持多年這種效果?！?/p>

免疫細胞，諸如CAR-T細胞已被用于治療多種血癌，并于2017年獲得FDA批準。但Amor Vegas是第一批證明CAR - T細胞的醫(yī)療潛力遠不止治療癌癥的科學家之一。研究表明CAR - T療法有望成為抗衰老的突破，但未來在進入人體試驗之前，還需要進行更深入的研究。

小結(jié)

衰老免疫治療是一個新興的研究領(lǐng)域，在預防衰老和治療慢性疾病方面，衰老免疫治療策略是一種很有前途，且能夠替代抗衰老藥物去除衰老細胞的新方法。目前研究發(fā)現(xiàn)能夠清除衰老細胞，起到免疫治療效果的免疫細胞包括巨噬細胞、NK細胞、CAR-T細胞、樹突狀細胞。未來，隨著細胞免疫療法的開發(fā)，人類對抗衰老也將迎來更多的突破。

參考文獻：

[1]Amor, C., et al., “Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction”, Nature Aging, January 24, 2024. DOI: 10.1038/s43587-023-00560-5

[2] The fountain of youth is … a T cell?

https://www.cshl.edu/the-fountain-of-youth-is-a-t-cell/

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