文章來源：醫(yī)藥觀瀾

中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺最新公示，諾和諾德（Novo Nordisk）已在中國啟動一項研究口服司美格魯肽（semaglutide）在早期阿爾茨海默病受試者中的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床試驗（EVOKE plus）。

截圖來源：Chinadrugtrials

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性，能起到GLP-1受體激動劑的作用。據(jù)悉，這款產(chǎn)品在開發(fā)時對人GLP-1多肽鏈進行一些創(chuàng)新性優(yōu)化，主要包括增強與白蛋白結合，使其腎清除率降低和保護其不被代謝降解，這也是司美格魯肽半衰期延長的主要機制；此外，司美格魯肽通過肽鏈優(yōu)化，還能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持穩(wěn)定。

2021年4月，司美格魯肽注射液在中國獲批，用于2型糖尿病治療。在美國，該產(chǎn)品還被FDA批準用于降低2型糖尿病和合并心血管疾病成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）風險，以及用于控制普通肥胖癥或超重。此外，該產(chǎn)品還正在開展用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期國際多中心臨床試驗。

此次諾和諾德在中國啟動的是一項研究司美格魯肽用于早期阿爾茨海默病患者的試驗性研究（EVOKE plus），目的是確認口服司美格魯肽與安慰劑相比，在阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙（MCI）或輕度癡呆受試者中認知和功能變化方面的優(yōu)效性。

根據(jù)Chinadrugtrials網(wǎng)站公示信息，這項國際多中心3期臨床試驗將在全球436家機構開展，計劃在中國境內(nèi)入組115人，在國際入組1840人。在中國，該研究主要研究者為首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院主任醫(yī)師賈建平教授。

在海外，諾和諾德已于2020年底宣布以14mg口服司美格魯肽進入阿爾茨海默病的3期研究階段。這一決定是在對來自臨床前模型、真實世界證據(jù)研究、大型心血管結果試驗數(shù)據(jù)的事后分析，以及與監(jiān)管機構討論的GLP-1數(shù)據(jù)進行評估之后做出的。

據(jù)諾和諾德早前新聞稿介紹，動物研究強調(diào)了GLP-1與阿爾茨海默病相關的關鍵作用，包括改善記憶功能和減少磷酸t(yī)au蛋白積累。特別是司美格魯肽，已被證明可以減少可能影響認知和功能的神經(jīng)炎癥。此外，來自真實世界證據(jù)支持GLP-1治療后癡呆（dementia）風險降低之間存在潛在關聯(lián)。

在對諾和諾德進行的三項大型心血管結局試驗數(shù)據(jù)的事后分析中（LEADER、SUSTAIN 6和PIONEER 6），這些試驗包括15820名2型糖尿病患者，中位隨訪時間為3.6年，總數(shù)47人被確定患有癡呆癥，其中32人服用安慰劑，15人服用GLP-1（利拉魯肽或司美格魯肽）。結果顯示，服用GLP-1的患者癡呆癥的發(fā)生率在統(tǒng)計學上顯著降低了53%。

注：原文有刪減

參考資料：

[1]藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. Retrieved Nov 2， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Novo Nordisk to enter phase 3 development in Alzheimer’s disease with oral semaglutide . Retrieved Dec. 16，2020, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000353278/000117184320008566/f6k_121620.htm

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網(wǎng)址: 司美格魯肽在華啟動阿爾茨海默病3期臨床 全球擬入組近2000人 http://m.gysdgmq.cn/newsview592400.html