諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者俄羅斯微生物學(xué)與免疫學(xué)家梅契尼科夫曾說(shuō)過(guò)：世界上最好的長(zhǎng)壽秘訣就是腸道健康。

腸道健康至關(guān)重要。

腸道的養(yǎng)護(hù)與日常生活飲食息息相關(guān)，近八成人群已養(yǎng)成日常養(yǎng)護(hù)腸道的良好習(xí)慣。而在日常腸道的養(yǎng)護(hù)方式中，以益生菌、中成藥及西藥為市場(chǎng)核心品類(lèi)。[1]

圖源：CBNData

隨著越來(lái)越多的營(yíng)養(yǎng)成分被證實(shí)對(duì)腸道健康有效，《2023科學(xué)化腸道養(yǎng)護(hù)白皮書(shū)》表示植物提取物為益生菌提供更多營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[1]，可與益生菌搭配使用，也因此越發(fā)消費(fèi)者的青睞。

 1. 原花青素調(diào)節(jié)腸道菌群？

近年來(lái)，作為植物提取物的原花青素正逐漸引起大眾的關(guān)注，隨著原花青素或可改善腸道健康的言論不斷被大量的研究所證實(shí)，原花青素是否能強(qiáng)勢(shì)邁入改善腸道健康的賽道中？

近日，Chang Liu和Bradley W Bolling在ELSEVIER上發(fā)表了一篇題為“Dietary proanthocyanidins for improving gut immune health”的研究論文。

圖源：ELSEVIER

該研究提供了有關(guān)膳食原花青素可能增強(qiáng)腸道免疫健康機(jī)制的最新消息的綜述，并表明原花青素可以促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)，抑制有害菌的生長(zhǎng)。它還可以通過(guò)抑制炎癥因子的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腸道組織損傷和炎癥反應(yīng)。這對(duì)于改善腸道健康，預(yù)防和減輕腸道問(wèn)題的發(fā)生具有重要意義。[2]

原花青素（PAC），是植物中廣泛存在的一大類(lèi)多酚類(lèi)化合物的總稱(chēng)，其共同的特點(diǎn)是在酸性介質(zhì)中加熱均可產(chǎn)生花青素，故被稱(chēng)為原花青素。它們主要存在于紫色和藍(lán)色的水果、蔬菜和花卉中，如葡萄、藍(lán)莓、黑莓、紫薯等。

在該論文綜述中涉及大量原花青素相關(guān)的動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)，在腸道微生物群對(duì)人體腸道免疫功能重要作用的前提下，描述了PAC如何通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群來(lái)平衡腸道微生態(tài)平衡及改善腸道免疫功能。

2. 一個(gè)小鼠實(shí)驗(yàn)

其中，一項(xiàng)關(guān)于藍(lán)莓中原花青素和花青素在改善飲食性肥胖小鼠的代謝健康方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，原花青素可以通過(guò)依賴(lài)于腸道微生物的機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)腸道微生物群，從而影響代謝并改善飲食性肥胖的影響。[3]

在該實(shí)驗(yàn)中，將8周齡的雄性小鼠被單獨(dú)安置在受控環(huán)境中，并被隨機(jī)分配五種飲食中的一種，持續(xù)12周：均衡飲食組（Chow）；高脂肪高糖飲食（HFHS）；富含藍(lán)莓粉的高糖高脂肪飲食（BB-HFHS）；富含花青素的高糖高脂肪組（ANT-HFHS）；富含聚合度（DP）大于3的原花青素的高糖高脂肪組（PAC-HFHS）。

各組小鼠在培養(yǎng)的第八周時(shí)被放置到代謝籠中，第十周進(jìn)行胰島素耐量試驗(yàn)（ITT），在第十二周進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）（作為供體小鼠），十二周后對(duì)一半小鼠實(shí)施安樂(lè)死，收集盲腸內(nèi)容物，制作盲腸微生物群移植溶液（CMT）。將CMT溶液灌胃給無(wú)菌小鼠（簡(jiǎn)稱(chēng)受體小鼠），而未被安樂(lè)死的供體小鼠每周提供兩次新鮮糞便，以制作糞便微生物群移植溶液（FMT），通過(guò)口服灌胃給接受治療的小鼠。（如圖1）

圖1：研究設(shè)計(jì)示意圖

通過(guò)收集第0周到第12周的糞便樣本并分析飲食干預(yù)后微生物群的變化發(fā)現(xiàn)，富含藍(lán)莓粉和富含多酚組的飲食可以改變腸道微生物群，如圖2A圖像顯示，HFHS組、BB-HFHS組、ANT-HFHS組和PAC-HFHS組的小鼠在12周后，糞便微生物群與正常喂養(yǎng)的小鼠不同。根據(jù)細(xì)菌種類(lèi)的LEfSe分析顯示，與HFHS對(duì)照組相比，BB-HFHS和ANT-HFHS組的小鼠的微生物群存在顯著差異。

圖2：飲食干預(yù)后微生物群和微生物組的變化

并且發(fā)現(xiàn)ANT-HFHS和PAC-HFHS組的小鼠，用盲腸和糞便菌群重建腸道菌群可改善無(wú)菌小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)。隨后對(duì)受體小鼠的發(fā)現(xiàn)，喂食BB-HFHS組和ANT-HFHS組的無(wú)菌小鼠比喂食HFHS的小鼠體重增加更少（如圖3A），而該情況的出現(xiàn)與排泄出的能量和總攝入的能量無(wú)關(guān)（如圖3B、C）。

圖3：添加從ANT-HFHS和PAC-HFHS組提取的溶液后對(duì)受體小鼠生物群進(jìn)行重構(gòu)后的影響

該實(shí)驗(yàn)通過(guò)發(fā)現(xiàn)喂食PAC-HFHS的小鼠免受飲食性肥胖的影響，得出這種特征時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群來(lái)達(dá)到這種有益效果。

盡管臨床前研究取得了令人鼓舞的結(jié)果，但仍然缺乏強(qiáng)有力的臨床證據(jù)來(lái)支持它們?cè)谌祟?lèi)受試者中的發(fā)展?jié)摿?，而在該綜述中也描述了原花青素在人體實(shí)驗(yàn)上的相關(guān)內(nèi)容。

3. 一個(gè)人體實(shí)驗(yàn)

其中，一項(xiàng)來(lái)自愛(ài)爾蘭的科克大學(xué)學(xué)院微生物學(xué)科科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)平行試驗(yàn)，測(cè)試了從藍(lán)莓中純化的多酚組合——花青素/黃酮糖苷（ANTH/FLAV）、原花青素（PAC）、糖/酸（S/A）和總多酚（TPP）在結(jié)腸系統(tǒng)中調(diào)節(jié)健康成年人糞便微生物群組成的能力。[4]

該試驗(yàn)通過(guò)使用5個(gè)糞便微生物群樣本構(gòu)建了體外結(jié)腸模型，并通過(guò)體外結(jié)腸模型來(lái)測(cè)定藍(lán)莓中純化的不同多酚組合對(duì)其微生物群的影響。最終體外結(jié)腸實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓成分可顯著影響人工結(jié)腸模型中的糞便微生物群組成。與S/A和TPP組相比，PAC組和ANTH/FLAV組在促進(jìn)微生物α多樣性方面更有效。（如圖4、5）

圖4：體外結(jié)腸模型中由于補(bǔ)充藍(lán)莓富含多酚的部分而導(dǎo)致的糞便微生物群結(jié)構(gòu)模式差異

圖5：體外補(bǔ)充藍(lán)莓富含多酚的組分后糞便微生物群中差異豐度的分類(lèi)群

此外，該試驗(yàn)納入了17名女性，分為兩個(gè)年齡組，首先進(jìn)行了為期兩周的清除期，他們被要求避免使用富含多酚和花青素的食物。在兩周之后開(kāi)始藍(lán)莓富集飲食，每天用水服用38g凍干藍(lán)莓粉，持續(xù)六周。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中會(huì)在清除期間、第2周、第4周和第6周取得空腹糞便樣本和血樣。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓可使老年受試者的微生物群多樣性適度增加，基于β多樣性，老年受試者的糞便微生物群在W4處形成了一個(gè)獨(dú)特的簇（如圖6c），鑒于樣本量較小且樣本內(nèi)變異性較高，趨勢(shì)并不顯著（PERMANOVA R2=0.03）。但年輕受試者則沒(méi)有，在整個(gè)干預(yù)過(guò)程中，年輕女性的糞便微生物群沒(méi)有顯示出β多樣性變化（PERMANOVA R2=0.002）。（如圖6）

圖6：藍(lán)莓（BB）食用量與特定共豐度分類(lèi)群（CAG）富集的關(guān)系

綜上所述，攝入藍(lán)莓會(huì)改變機(jī)體的腸道微生物群的組成，但個(gè)體的差異可能會(huì)導(dǎo)致膳食多酚對(duì)腸道健康的影響程度。

未來(lái)，研究人員面臨著一些具有挑戰(zhàn)性的研究差距，需要解決原花青素在腸道健康方面的相關(guān)問(wèn)題。

改進(jìn)了對(duì)膳食PAC攝入量的分析。盡管已經(jīng)對(duì)一些富含原花青素的材料進(jìn)行了詳盡的研究和描述，（例如蔓越莓、葡萄籽提取物、可可、一些堅(jiān)果），但還需要對(duì)其他來(lái)源進(jìn)行進(jìn)一步的成分分析。

來(lái)自轉(zhuǎn)化人體研究的證據(jù)。關(guān)于PACs提取物功能的初步研究結(jié)果喜憂(yōu)參半。需要更多的人體干預(yù)研究來(lái)評(píng)估和確認(rèn)本綜述中描述的臨床前機(jī)制。

4. 小結(jié)

雖然原花青素仍需解決一些研究差距，但腸道微生態(tài)平衡對(duì)于身體健康的重要性已得到廣泛的認(rèn)可。因此我們?nèi)匀还膭?lì)進(jìn)一步研究膳食原花青素在維護(hù)腸道健康方面的潛力，并期待未來(lái)能有更多的臨床研究為腸道問(wèn)題解決方案帶來(lái)更多的答案。

參考文獻(xiàn)：

[1] CBNData 《2023科學(xué)化腸道養(yǎng)護(hù)白皮書(shū)》

[2] ELSEVIER 《Dietary proanthocyanidins for improving gut immune health》

[3] ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 《Blueberry proanthocyanidins and anthocyanins improve metabolic health through a gut microbiota-dependent mechanism in diet-induced obese mice》

[4] nutrients 《Whole Blueberry and Isolated Polyphenol-Rich Fractions Modulate Specific Gut Microbes in an In Vitro Colon Model and in a Pilot Study in Human Consumers》

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