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2021年11月6日~7日，由北京大學(xué)第三醫(yī)院和《中國(guó)糖尿病雜志》主辦的“2021年北京大學(xué)內(nèi)分泌代謝病與生殖健康學(xué)術(shù)研討會(huì)”在線(xiàn)上召開(kāi)，醫(yī)脈通受邀進(jìn)行全程直播，并對(duì)會(huì)議內(nèi)容做相關(guān)報(bào)道。

在本次大會(huì)上，北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科的謝超醫(yī)生，為我們帶來(lái)了題為“高血酸血癥/痛風(fēng)與生殖健康”的專(zhuān)題報(bào)告，為大家梳理講解了高尿酸血癥（HUA）對(duì)生殖健康相關(guān)影響的最新臨床證據(jù)。

講者簡(jiǎn)介

謝超 醫(yī)生

副主任醫(yī)師。畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，畢業(yè)后在北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科工作至今?，F(xiàn)為中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)青年委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)委員，中國(guó)老年學(xué)和老年學(xué)學(xué)會(huì)老年病學(xué)分會(huì)高尿酸與痛風(fēng)專(zhuān)家委員會(huì)委員。

高尿酸血癥（HUA）的流行病學(xué)

一項(xiàng)最新的納入了44項(xiàng)研究的Meta分析表明，目前，我國(guó)成年HUA患者高達(dá)2億，總體患病率13.3%。其中，男性患病率21.6%，遠(yuǎn)高于女性8.6%的患病率。而且隨著時(shí)間的推移發(fā)病率逐漸升高，有數(shù)據(jù)表明目前北京中小學(xué)生的高尿酸血癥患病率已達(dá)到45%。

從流行病學(xué)數(shù)據(jù)可以看出，男性HUA患病率遠(yuǎn)高于女性。男女性之間，血尿酸水平的差異，主要來(lái)自于性激素的作用——雌激素可以促進(jìn)尿酸排泄，而睪酮?jiǎng)t會(huì)促進(jìn)尿酸重吸收，在男女性激素不同水平的作用下，導(dǎo)致了男性更易發(fā)生高血酸血癥。

被忽視的風(fēng)險(xiǎn)：高尿酸血癥對(duì)生殖健康的影響

1. 對(duì)男性生殖健康的影響：

對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，有證據(jù)表明HUA可能會(huì)導(dǎo)致男性勃起功能障礙（ED）、睪酮水平低下，以及精液質(zhì)量的下降。但目前相關(guān)的研究較少，而且結(jié)論存在爭(zhēng)議。

HUA與勃起功能障礙

流行病學(xué)薈萃分析顯示，HUA患者中，ED患病率為33%。一項(xiàng)來(lái)自于芬蘭的橫斷面研究（45-70歲男性，有明確的心血管危險(xiǎn)因素、代謝綜合片、腎功能損害、抑郁特征）顯示，ED和非ED患者的血尿酸水平?jīng)]有顯著差異；而來(lái)自于我國(guó)華東地區(qū)2014-2015年的橫斷面研究（1365名男性，平均年齡55.5±10.8歲）甚至提示，血尿酸水平是ED的獨(dú)立保護(hù)因素。

而在2019年發(fā)表的一項(xiàng)納入了3個(gè)橫斷面研究和5個(gè)隊(duì)列研究的薈萃分析（355761名參與者，其中痛風(fēng)患者85067名）中，結(jié)果顯示痛風(fēng)患者ED的風(fēng)險(xiǎn)相較于無(wú)痛風(fēng)者，增加了20%，這也與其他大型臨床研究所得出的結(jié)論一致。

針對(duì)目前的結(jié)論爭(zhēng)議，謝超教授認(rèn)為HUA/痛風(fēng)與ED間的因果關(guān)系證據(jù)不足，還需要進(jìn)一步的干預(yù)性研究，進(jìn)行更大規(guī)模的社區(qū)同質(zhì)人群研究和隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以證明痛風(fēng)與ED之間的相關(guān)性。

HUA與男性性腺功能減退

動(dòng)物研究已經(jīng)表明，高尿酸和痛風(fēng)大鼠血清中的睪酮水平會(huì)發(fā)生顯著下降。同時(shí)，多項(xiàng)臨床研究也表明血尿酸水平升高，是男性性腺功能減退的重要風(fēng)險(xiǎn)因素：美國(guó)2011-2016全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）表明，校正混雜因素后，普通成年男性中血尿酸水平與血清睪酮水平呈負(fù)相關(guān)；我國(guó)青島醫(yī)學(xué)院近期發(fā)表的一項(xiàng)研究成果也表明，男性HUA患者常合并性腺功能減退。在HUA患者中，相較于性腺功能正常組，性腺功能減退組的血尿酸水平明顯更高，且血尿酸水平越高，睪酮水平越低。

但同樣，由于缺乏相應(yīng)的干預(yù)性研究，HUA與性腺功能減退的因果關(guān)系也不能完全確定，而且相關(guān)的作用機(jī)制也尚不明確。

HUA與精液質(zhì)量下降

精液質(zhì)量是反映男性生殖健康最基本和最重要的指標(biāo)，但目前對(duì)于HUA與精液質(zhì)量下降之間的研究非常少，基本都為觀察性研究而且樣本量普遍不大，結(jié)果也不盡相同。

目前為止唯一的相關(guān)干預(yù)性研究，對(duì)我國(guó)219名伴HUA的男性不育患者給予了生活方式干預(yù)（嚴(yán)格限制高嘌呤飲食、少喝高糖飲料、限制吸煙飲酒、避免久坐、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)控制體重等）。3個(gè)月后，不同年齡組血尿酸水平均有改善，但只有25~34歲的年輕患者組血尿酸水平顯著降低，且精液質(zhì)量明顯改善；35~44歲組精子濃度有明顯改善；大于45歲組精液質(zhì)量沒(méi)有改善。

痛風(fēng)藥物對(duì)男性生育功能的影響

治療痛風(fēng)的經(jīng)典藥物秋水仙堿，F(xiàn)DA認(rèn)為可能會(huì)導(dǎo)致無(wú)精或少精癥，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上也觀察到了類(lèi)似結(jié)果，但在人類(lèi)研究上還缺乏相關(guān)證據(jù)。另一經(jīng)典藥物別嘌呤醇，相關(guān)研究則非常缺乏，缺少有力證據(jù)。

同樣用于緩解痛風(fēng)的糖皮質(zhì)激素，F(xiàn)DA也認(rèn)為會(huì)影響精子數(shù)量和活力，目前強(qiáng)的松擁有臨床證據(jù)證明這一觀點(diǎn)，但甲強(qiáng)龍尚缺乏相關(guān)的證據(jù)。

2. 對(duì)女性生殖健康的影響

HUA對(duì)于女性生殖健康的影響相比男性，研究相對(duì)更少，目前的證據(jù)尚不全面。

HUA與女性生育功能

人體卵巢的卵泡液中本身就含有尿酸，目前對(duì)于血尿酸水平對(duì)女性排卵的影響，還沒(méi)有相關(guān)的臨床研究，但有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，水牛卵泡血漿屏障的破壞與高血尿酸水平有關(guān)。

HUA與女性妊娠

對(duì)于妊娠期的女性來(lái)說(shuō)，血尿酸水平本身就是動(dòng)態(tài)改變的，而且對(duì)于妊娠期HUA的標(biāo)準(zhǔn)始終還沒(méi)有統(tǒng)一，這對(duì)于妊娠期的HUA診斷來(lái)說(shuō)是一個(gè)障礙，相關(guān)可靠的流行病學(xué)數(shù)據(jù)也就不得而知。有研究表明，妊娠期血尿酸水平升高與子癇前期和妊娠期糖尿病密切相關(guān)，但對(duì)于HUA對(duì)于產(chǎn)婦和新生兒結(jié)局的影響研究較少。

痛風(fēng)藥物對(duì)于妊娠的影響

用于治療痛風(fēng)的藥物對(duì)于妊娠的相關(guān)影響相關(guān)研究非常少，幾乎全部為病例報(bào)告，導(dǎo)致相關(guān)藥物對(duì)于妊娠期女性的影響證據(jù)非常不充分。

小結(jié)

HUA與痛風(fēng)，已經(jīng)有一些相關(guān)證據(jù)表明其對(duì)于生殖健康存在各種各樣的影響，但目前相關(guān)的研究仍然相對(duì)缺乏，未來(lái)還需要進(jìn)行更有針對(duì)性、更細(xì)致的相關(guān)研究來(lái)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，在面對(duì)生殖健康出現(xiàn)問(wèn)題的患者時(shí)，也提示醫(yī)務(wù)工作者將高尿酸血癥的問(wèn)題納入考量。

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