皮膚瘙癢神經(jīng)傳導介質研究進展

皮膚瘙癢神經(jīng)傳導介質研究進展 　　【摘要】 瘙癢是皮膚科的一種常見癥狀，是多因素相互作用的結果，其發(fā)生受到中樞和外周機制的雙重調控，但具體發(fā)生機制尚不十分清楚。近年來隨著研究的不斷深入，多種物質如組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺、蛋白酶和蛋白酶相關受體、細胞因子、阿片樣肽等介質在瘙癢產(chǎn)生過程中起重要作用，這些介質通過刺激C類神經(jīng)纖維或直接與皮膚感覺神經(jīng)纖維受體相結合來介導瘙癢。本文就將皮膚瘙癢的神經(jīng)傳導及傳導介質作一綜述。 　　【關鍵詞】 瘙癢； 神經(jīng)傳導介質； 綜述 　　皮膚瘙癢是在皮膚黏膜上引起迫切搔抓欲望的不愉快感覺，是許多系統(tǒng)性疾病和皮膚疾病的主要癥狀，可以泛發(fā)全身，也可以局限于某些部位[1]。瘙癢的發(fā)生受到中樞和外周機制的雙重調控，研究已證實瘙癢介質在瘙癢產(chǎn)生過程中起重要的作用，這些化學介質通過刺激C類神經(jīng)纖維或通過與皮膚感覺神經(jīng)纖維上的受體結合而介導瘙癢。因此明確瘙癢的神經(jīng)傳導途徑和傳導介質對于今后瘙癢的治療十分重要。本文將對瘙癢的神經(jīng)傳導途徑及傳導介質作一概述。 　　1 瘙癢的神經(jīng)傳導途徑 　　1.1 中樞機制分析 根據(jù)Andrew等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，一組組胺在貓脊髓活動中，通過特異的背側角神經(jīng)元投射到丘腦，然后這些神經(jīng)元通過對經(jīng)電離子透入療法進入皮膚的組胺選擇性的發(fā)生反應，其瞬時放電頻率與健康人應用的組胺刺激后的的平均瘙癢頻率是一致的，同時與外周性C類神經(jīng)纖維傳導瘙癢所需的時間相吻合。實驗證明：這些神經(jīng)元突出于丘腦的特殊部位，是由位于貓脊髓I層的脊髓丘腦束神經(jīng)元組成，對機械和熱刺激不敏感，因此向中樞和外周的傳導速度非常低。 　　1.2 外周機制分析 瘙癢感受器起源于真皮與表皮連接的研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的瘙癢介質，如組胺、血清素、乙酰膽堿等，通過刺激C類神經(jīng)纖維產(chǎn)生瘙癢；此外，在皮膚的感覺神經(jīng)纖維上也發(fā)現(xiàn)有阿片樣肽、香草基衍生物等瘙癢介質的受體存在，這些介質可能通過與皮膚感覺神經(jīng)纖維上的受體結合介導瘙癢處游離神經(jīng)末梢，然后經(jīng)感覺神經(jīng)向心性傳導到神經(jīng)節(jié)背根、脊索。這種一級神經(jīng)元存在于神經(jīng)節(jié)背根，在到達脊索后，通過神經(jīng)突觸連接的二級神經(jīng)元，將其軸突交叉至對側，而后經(jīng)過脊髓丘腦束到達丘腦板層核，最后到達大腦皮質，引起癢覺[3]。 　　2 瘙癢傳導介質 　　2.1 組胺 組胺作為一種化學介質貯存在人體的嗜堿性粒細胞和肥大細胞內(nèi)的異染性顆粒中，當機體受到免疫或非免疫因素的刺激后細胞就會發(fā)生脫顆粒而釋放組胺[4]。組胺有H1-H4四種受體，其中發(fā)揮促炎和免疫調節(jié)作用最常見的兩種受體是H1和H2型組胺受體，此外還有H3和H4型組胺受體。 　　H1、H2受體表達于感覺神經(jīng)末梢，當組胺釋放后，會借助于氨基末端和感覺神經(jīng)纖維的組胺1型和組胺2型受體結合而引起瘙癢[5]。作用于H1受體的組胺在表皮或基膜中會引起癢感，產(chǎn)生的癢感會通過提高神經(jīng)元內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP）的濃度起作用，通常伴有潮紅和風團，而釋放到真皮則會引起疼痛和水腫（血管性水腫）[6]。組胺還能通過與神經(jīng)纖維上的組胺3型受體結合來調節(jié)P物質的釋放。Dunford等[7]的研究表明，對皮內(nèi)注射組胺引起的小鼠皮膚瘙癢，組胺4型受體拮抗劑的抑制作用達80%，而具有中樞作用的組胺1型受體拮抗劑的抑制作用僅10%，聯(lián)合應用這兩種拮抗劑，可改善小鼠的瘙癢癥狀。在引起瘙癢的通路上，組胺4型受體是位于下游的重要元件。 　　2.2 乙酰膽堿 乙酰膽堿是一種常見的神經(jīng)遞質，常位于交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)元間、副交感神經(jīng)的節(jié)后神經(jīng)元和效應器細胞之間[8]。此外人表皮的角質形成細胞也可以釋放乙酰膽堿。乙酰膽堿能特異性結合毒蕈堿（M1-M5）和煙堿型受體，其中位于人和小鼠表皮中的角質形成細胞及傳入C神經(jīng)纖維末梢M3型膽堿能受體可能與瘙癢的產(chǎn)生有關。M3型膽堿能受體激動劑為碳酰膽堿，可以引起小鼠的搔抓的行為。注射特異性M3膽堿能受體拮抗劑4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物能夠顯著抑制小鼠的搔抓行為，而其他的M型受體拮抗劑則無此功效[9]。 　　2.3 5-羥色胺 5-羥色胺廣泛存在于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一種重要的炎癥介質。當它被注入皮內(nèi)后能興奮C纖維，可引起瘙癢和疼痛，其原理為5-羥色胺的3型受體經(jīng)膜去極化而興奮皮膚感覺神經(jīng)纖維而引發(fā)瘙癢[10]。 　　2.4 蛋白酶和蛋白酶相關受體 蛋白酶為龐大的蛋白家族，它不但可以作用于C型纖維末梢，而且能直接激活中樞感受器引起劇烈瘙癢[11]，其中類胰蛋白酶和糜蛋白酶是表達于人類肥大細胞的兩種蛋白酶。Steinhoff等[11]提出，在家兔皮膚上的傷害感受器和肥大細胞類胰蛋白酶間存在著某種關聯(lián)，肥大細胞激活后釋放類胰蛋白酶，類胰蛋白酶激活C類神經(jīng)纖維末梢的蛋白酶激活受體2（PAR-2），最終將信號傳到大腦中樞而產(chǎn)生癢感。 　　2.5

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