去年全國流感高發(fā)，對此，國家衛(wèi)生健康委組織專家制定了《流行性感冒診療方案（2018版）》。在方案中提到了三種抗流感病毒藥物，分別是：奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋，參見表1。

表1：抗流感病毒藥物應(yīng)用策略

*“推薦人群”一欄數(shù)據(jù)，綜合相關(guān)藥物說明書與各指南或?qū)＜夜沧R獲得

從給藥便攜度及推薦人群來看，口服的奧司他韋比較適合用于兒童流感的治療和預(yù)防。
作為抗流感藥物，奧斯他韋可謂是明星藥，很多醫(yī)院出現(xiàn)供應(yīng)緊張、一盒難求的情況，價格也被炒到了200元/盒。藥紅是非多，一方面老百姓熱情不減一藥難求，另一方面WHO已經(jīng)于2017年將它從核心用藥降為輔助用藥，甚至還有文章寫到專家「恨不得扔了它」，奧司他韋到底有用嗎？怎么用？今天我們重點(diǎn)梳理一下奧司他韋的相關(guān)問題。

奧司他韋是什么？

奧司他韋是一種抗病毒藥，可以抑制病毒的釋放，從而抑制病毒在體內(nèi)的播散，它可以用于流感的治療和預(yù)防。

奧司他韋作用機(jī)制是什么？

先來看一張圖：

圖片來源見圖片下方文字

流感病毒為有包膜、分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒，根據(jù)病毒表面神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase, NA)和血凝素（hemagglutinin, HA）不同分為多個亞型。血凝素較為活躍，容易發(fā)生變異，目前沒有有效的針對型藥物；而神經(jīng)氨酸酶的核心蛋白較為穩(wěn)定，神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）用于抗病毒治療效果較為理想。

奧司他韋即屬于NAI的一種，它可以直接作用于甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶表面通過抑制神經(jīng)氨酸酶活性，阻斷病毒顆粒從感染的宿主細(xì)胞表面釋放，從而阻止病毒在宿主細(xì)胞間的擴(kuò)散。

為什么WHO建議把它降為輔助用藥？是它沒效果了嗎？

圖片來源：《世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單》

翻譯如下：
專家委員會不建議從EML和EMLc中刪除奧司他韋，因?yàn)樗橇鞲形Ｖ鼗颊吆土鞲写罅餍蟹纻淠Ｐ颓鍐紊系奈ㄒ凰幬铩Ｈ欢?，委員會注意到，與2009年奧司他韋首次列入名單時相比，現(xiàn)在有更多證據(jù)表明，奧司他韋在季節(jié)性流感和大流行性流感中的作用降低了先前估計的奧司他韋對相關(guān)臨床結(jié)果的影響程度。委員會建議修訂奧司他韋的清單，將藥物從核心藥物轉(zhuǎn)移到輔助藥物清單，并僅限于確診或疑似流感病毒感染的重癥住院患者。

所以奧司他韋真的不推薦使用了嗎？

全球的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，全球奧司他韋的耐藥率大概在1.5%左右，中國僅為0.32%。相對來說，耐藥率是非常低的，就今年來說，國家衛(wèi)健委表示，奧司他韋對目前流行的流感病毒依然有效，目前神經(jīng)氨酸酶抑制劑還是治療流感最為敏感的藥物。

奧司他韋的用藥時機(jī)是什么？

早期、有效的抗流感病毒治療能緩解流感癥狀、縮短流感病程、減少流感導(dǎo)致的并發(fā)癥、縮短病毒清除時間，可能降低病死率。
各指南均指出重癥或有重癥流感高危因素的患者，應(yīng)盡早（48h內(nèi)）給予抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結(jié)果，越早給予患者奧司他韋抗病毒治療，臨床獲益越大。

奧司他韋的用法用量是什么？

對于兒童用藥方案，仍建議根據(jù)藥品說明書及指南推薦，具體參考表2，治療用藥療程5天，重癥患者療程可適當(dāng)延長。

表2 奧司他韋治療及預(yù)防流感的推薦劑量

哪些人可以預(yù)防用藥？

對于一些重點(diǎn)兒童人群，可使用預(yù)防用藥。這類人群包括

1.不能接種流感疫苗的高危兒童;

2.存在免疫異常、對疫苗無反應(yīng)的兒童;

3.疫苗接種2周內(nèi)的高危兒童

當(dāng)流行的流感病毒株與季節(jié)性流感疫苗株不匹配時，也可考慮對于那些高風(fēng)險兒童進(jìn)行藥物預(yù)防。奧司他韋用于預(yù)防用藥時的推薦劑量可參考表2，0~3月齡的嬰兒不推薦進(jìn)行預(yù)防。

如何選擇奧司他韋劑型？

目前國內(nèi)市場上奧司他韋可見膠囊劑與顆粒劑，兒童使用較低劑量奧司他韋且顆粒劑無法獲取時，可以打開奧司他韋膠囊并與加糖液體（如巧克力糖漿、玉米糖漿等）混合后給藥，具體配置方法可參見各說明書。

奧司他韋副作用大嗎？

沒有事物是完美無瑕的，尤其是藥物。

奧司他韋最主要的不良反應(yīng)是胃腸道癥狀，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐等，發(fā)生率在15%左右，這在兒童人群身上尤為明顯。因奧司他韋可與食物同服或者分開服用，若胃腸道反應(yīng)較嚴(yán)重，建議可就餐時或餐后服用，以提高耐受性。

其他不良反應(yīng)還包括咳嗽、支氣管炎，疲勞及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛、失眠、眩暈)等。

奧司他韋可以替代疫苗嗎？

藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，接種流感疫苗仍是預(yù)防流感最有效的手段，另外同時日常生活中保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣也是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段。

參考資料：

《流感樣病例暴發(fā)疫情處置指南（2012年版）》

《人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）》

《兒童流感診斷與治療專家共識（2015年版）》

《流行性感冒抗病毒藥物治療與預(yù)防應(yīng)用中國專家共識（2016）》

《合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(2016年)》

《流行性感冒診療方案（2018年版）》

《流行性感冒診療方案（2018年版修訂版）》

《Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2018–2019》WHO官網(wǎng)

作者：孔麗敏，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部

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