24周，230位受試者，平均減重12.6%。

近日，信達生物和禮來聯(lián)合開發(fā)的“特效減肥藥”mazdutide公布了Ⅱ期臨床結(jié)果：三組不同劑型的受試者，每周注射一次，不僅可以降低體重，還能改善腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等多項身體指標。

這是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙靶點藥物，是目前減肥市場上最熱門的靶點。

2014年，諾和諾德在全球首先開發(fā)出第一代GLP-1類似物利拉魯肽，用于減肥的適應(yīng)癥。利拉魯肽成為新一代減肥藥的代表，為全球肥胖患者帶來了福音。競爭對手看到了GLP-1激動劑的巨大市場優(yōu)勢，趁著利拉魯肽化合物專利即將到期，伴隨技術(shù)的進步，紛紛開發(fā)類似減肥藥物。

禮來開發(fā)的雙靶點GLP-1藥物就是其中之一。當然，諾和諾德也早已準備了后手，2021年推出第二代GLP-1激動劑“司美格魯肽”。禮來目前面臨和司美格魯肽做“頭對頭”臨床試驗的局面。

在禮來之后，信達、恒瑞、華東醫(yī)藥等國內(nèi)藥企尾隨開發(fā)GLP-1藥物，愛美客等醫(yī)美新貴也參與進來。特效減肥藥大戰(zhàn)已硝煙四起，今后兩年的市場注定有一場巔峰對決。

01、打一針就能瘦降糖藥開發(fā)成減肥藥

說起減肥，都知道要“管住嘴、邁開腿”。但永遠是說起來簡單，做起來難。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球有近20億人超重或肥胖，而每年因超重或肥胖導(dǎo)致的死亡高達280萬。不過對于肥胖的治療，大多停留在運動+飲食的輔助干預(yù)，以西布曲明為代表的老一代減肥藥因為存在嚴重副作用等原因，早就被禁止使用。

直到2014年，GLP-1激動劑新適應(yīng)癥的開發(fā)，減肥藥才進入了新一輪研發(fā)潮。

GLP-1是一種主要由腸道L細胞所產(chǎn)生的激素，廣泛存在分布于全身多個器官和組織，可以促進人體胰島素的分泌，起到降低血糖的功效。血糖降低、能量消耗，體重自然就下來了。

諾和諾德開發(fā)的利拉魯肽從一種降血糖藥物成功轉(zhuǎn)型為減肥藥。根據(jù)諾和諾德的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在堅持使用56周之后，約62%的肥胖患者體重下降了5%，34%的患者體重下降幅度達到10%。

不用“運動+控制飲食”，只要定期打針、堅持一年，你的體重就可以迅速減掉？這已成為現(xiàn)實了。對于很多意志力不堅定的人來說，新一代減肥藥的出現(xiàn)簡直是福音。而且，利拉魯肽除了正常的腹瀉和便秘之外，沒有其他的明顯不適感。

諾和諾德憑借利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥上的開拓，獲得了巨大的商業(yè)機會。不過，快樂的時光總是短暫。利拉魯肽的化合物專利在2022至2023年失效，而目前國內(nèi)各家藥企正在摩拳擦掌，搶占仿制藥市場。

6月23日，華東醫(yī)藥與中東藥企Julphar達成戰(zhàn)略合作。Julphar將獲得華東醫(yī)藥旗下利拉魯肽注射液糖尿病及減肥兩個適應(yīng)癥在阿聯(lián)酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中東和北非17國的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。華東醫(yī)藥披露，利拉魯肽的減肥適應(yīng)癥在國內(nèi)也已完成Ⅲ期臨床，預(yù)計于今年6月底遞交上市申請。

此外，仁會生物、萬邦生物、信達生物、東陽光、豪森等眾多國內(nèi)藥企都已布局。有的開發(fā)利拉魯肽仿制藥，有的開發(fā)其他GLP-1激動劑。

02、多家藥企搶占先機進入雙靶點時代

國內(nèi)目前處于臨床階段的GLP-1藥物多為單靶點，而針對GLP-1R、GIPR、GCGR 等靶點的雙重/三重激動劑在臨床上更有優(yōu)勢，國內(nèi)企業(yè)也有涉獵。

目前，禮來的Tirzepatide是臨床研發(fā)進展最快的雙靶點GLP-1藥物，已進入Ⅲ期試驗階段。根據(jù)禮來公布的海外三期臨床數(shù)據(jù)，在與司美格魯肽的頭對頭試驗中，Tirzepatide完勝：72周時間里，使用5mg、10mg、15mg的受試者平均體重分別減輕16%、21.4%、22.5%。

諾和諾德披露的司美格魯肽Ⅲ期臨床結(jié)果，受試者的平均體重降低14.9%。直觀的看，Tirzepatide的確要比司美格魯肽效果要好。但最終能否獲批，還要看各國藥物監(jiān)管機構(gòu)的態(tài)度，市場結(jié)果也并不可知。

但不管怎么說，GLP-1激動劑的升級換代已經(jīng)是趨勢，開發(fā)療效更好、更長效的制劑成為今后的方向。諾和諾德、禮來、信達生物、勃林格殷格翰、先為達生物等在研品種已實現(xiàn)一周注射一次，這比每天打一針的產(chǎn)品更能讓使用者接受，依從性更強。

這些品種大多都在臨床研究階段。目前全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲批的GLP-1激動劑減肥藥，只有諾和諾德的利拉魯肽、司美格魯肽。中國尚無GLP-1激動劑減肥藥上市。

國內(nèi)市場上，仁會生物、華東醫(yī)藥、萬邦生化、諾和諾德、禮來的產(chǎn)品申報減肥適應(yīng)癥都在臨床Ⅲ期或報產(chǎn)階段。仁會生物的貝那魯肽于今年3月份申報上市，有望成為首個國產(chǎn)減重創(chuàng)新藥。

02、減肥有前提多數(shù)人存在使用誤區(qū)

減肥藥的市場會有多大？

2021年財報顯示，諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽在減肥適應(yīng)癥上的營收是12.86億美元，目前還無法與58億美元糖尿病的適應(yīng)癥相比，但增速達到50%，市場表現(xiàn)強勁。

整體上看，全球GLP-1激動劑都在高速增長，復(fù)合增長率達到39.7%，高于胰島素類14.4%的增速及口服降糖藥11.7%的增速，未來幾年將實現(xiàn)對胰島素的加速替代。

利拉魯肽等GLP-1激動劑可以用來減肥，被肥胖困擾的人當然期待趕緊“打針減肥”。但眾多醫(yī)學專家提醒公眾：必須要按已獲批的適應(yīng)癥，在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。

曾有三甲醫(yī)院藥劑科人士表示，降糖藥被當做減肥針使用的現(xiàn)象十分普遍?！?strong>中國沒有批準這些藥物在肥胖方面的適應(yīng)癥，目前所有的使用都屬于超適應(yīng)癥用藥或不規(guī)范用藥。”

很多人對GLP-1激動劑存在的副作用尚未引起重視。加拿大就曾警告過與艾塞那肽相關(guān)的胰腺癌風險。美國FDA在2021年7月到9月的不良事件報告中披露：利拉魯肽等GLP-1激動劑可能造成膽囊相關(guān)疾病。

GLP-1激動劑并非人人可用。按照國際上統(tǒng)一的監(jiān)管要求，用GLP-1激動劑治療肥胖癥的前提是患有糖尿病的肥胖患者，而且要與其他降糖藥物合用，并且反映身體肥胖的BMI指標必須達到28以上才能使用。

四川大學華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科副教授李舍予認為：雖然目前沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的藥物不良反應(yīng)，但在不適合的人身上濫用GLP-1激動劑類藥物，減肥其副作用可能難以預(yù)期，甚至會影響正常生活。

對于肥胖人群來說，GLP-1激動劑可能是一條成功減肥的捷徑，但需要正確運用才能得到最佳的效果。隨著技術(shù)的進步，未來或許會有更好的減肥藥物出現(xiàn)，這個市場會有巨大潛力。

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