成份

播報(bào)

活性成份：替雷利珠單抗是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體 [2]

藥理機(jī)制

播報(bào)

替雷利珠單抗注射液通過以下機(jī)制恢復(fù)機(jī)體抗腫瘤免疫功能：

1. 靶向 PD-1 受體，阻斷免疫抑制信號(hào)：競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 T 細(xì)胞表面 PD-1，解除腫瘤細(xì)胞通過 PD-L1/PD-L2 介導(dǎo)的免疫抑制，恢復(fù) T 細(xì)胞識(shí)別、殺傷癌細(xì)胞的能力。

2. Fc 段基因工程改造，保留效應(yīng) T 細(xì)胞功能：修飾 Fc 段減少與巨噬細(xì)胞 FcγRs 結(jié)合，避免巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)合抗體的 T 細(xì)胞，保留效應(yīng)性 T 細(xì)胞數(shù)量及功能。

3. Fab 段高親和力，持久阻斷 PD-1 信號(hào)：Fab 段對(duì) PD-1 親和力極高（KD＜10pM），可牢固結(jié)合 PD-1，持久阻斷其信號(hào)通路，延長(zhǎng) T 細(xì)胞激活狀態(tài)。

本品與人重組 PD-1結(jié)合的 EC50為0.12nM ，KD 值為1.45×10-10M（PD-1 低密度）、1.10×10-11M（PD-1高密度）， 抑制PD-1與 PD-L1結(jié)合的 IC50約為 0.5nM，抑制PD-1與 PD-L2結(jié)合的 IC50約 為0.4~0.6nM。 [29]

醫(yī)學(xué)用途

播報(bào)

適應(yīng)癥

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

尿路上皮癌

本品適用于PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。

非小細(xì)胞肺癌

本品聯(lián)合含鉑化療新輔助治療，并在手術(shù)后繼續(xù)本品單藥輔助治療，用于可切除的II期或IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑或注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和卡鉑用于不可手術(shù)切除 的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

本品聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間 變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌 的一線治療。

本品單藥適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激 酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及 EGFR 和 ALK陰性或未知的，既往接 受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC成人患者。 [29]

小細(xì)胞肺癌

本品聯(lián)合依托泊苷和鉑類化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療。 [30]

肝細(xì)胞癌

本品單藥適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。

本品適用于既往接受過索拉非尼或侖伐替尼或含奧沙利鉑全身化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。

高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實(shí)體瘤

本品適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷 型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者

既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸 癌患者；

既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者；

食管鱗狀細(xì)胞癌

本品聯(lián)合紫杉醇和鉑類藥物或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的一線治療。

本品適用于既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的治療。

鼻咽癌

本品聯(lián)合吉西他濱和順鉑用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療。

胃或胃食管結(jié)合部腺癌

本品聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。 [29]

消化道癌

晚期食管鱗狀細(xì)胞癌、胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療；不可切除肝細(xì)胞癌二線治療。

其他

既往治療進(jìn)展且無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案的 MSI-H 實(shí)體瘤。

用法用量

本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為 200 mg，每3周給藥1次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

本品與化療聯(lián)用時(shí)，若為同日給藥則先輸注本品。

有可能觀察到非典型療效反應(yīng)（例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病灶， 隨后腫瘤縮小或新病灶消失）。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有初步的疾病 進(jìn)展表現(xiàn)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。 [29]

特殊人群調(diào)整

· 肝腎功能不全：輕至中度（Child-Pugh A/B 級(jí)、肌酐清除率≥30mL/min）無(wú)需調(diào)整；重度（Child-Pugh C 級(jí)、肌酐清除率 < 30mL/min）謹(jǐn)慎使用；

· 老年患者：≥65 歲使用常規(guī)劑量安全性與年輕患者無(wú)顯著差異，如 85 歲晚期胃腸道癌患者聯(lián)合治療僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱 [41]。

療程說明

· 晚期腫瘤：持續(xù)治療至疾病進(jìn)展或不可耐受毒性；

· 新輔助 / 輔助治療：可切除非小細(xì)胞肺癌新輔助治療為術(shù)前 3-4 周期（聯(lián)合化療），術(shù)后輔助治療 1 年（單藥）。

不良反應(yīng)

1. 常見不良反應(yīng)

發(fā)生率≥10% 的反應(yīng)包括甲狀腺功能減退、疲乏、ALT/AST 升高、貧血、皮疹、發(fā)熱、惡心、嘔吐等，多為輕度至中度，可對(duì)癥緩解（如 85 歲晚期胃腸道癌患者聯(lián)合治療僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱 [41]）。2. 嚴(yán)重不良反應(yīng)

主要為免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）：

· 免疫相關(guān)肝炎：聯(lián)合化療時(shí)常見，表現(xiàn)為食欲下降、皮膚瘙癢、黃疸，ALT/AST 顯著升高。某 67 歲廣泛期小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合治療后出現(xiàn) 3 級(jí)肝炎，經(jīng)甲潑尼龍、霉酚酸酯及他克莫司治療恢復(fù)，但過早停藥導(dǎo)致復(fù)發(fā) [42]；

· 皮膚不良反應(yīng)：如白癜風(fēng)樣色素脫失，多見于惡性黑色素瘤患者，非惡性黑色素瘤患者發(fā)生率低但需關(guān)注 [43]；

· 其他：3 級(jí)及以上貧血、非感染性肺炎等。

風(fēng)險(xiǎn)與禁忌

播報(bào)

· 治療前評(píng)估免疫功能、肝腎功能及合并疾??；

· 治療期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能及皮膚變化；

· 輕度不良反應(yīng)對(duì)癥處理，嚴(yán)重不良反應(yīng)需停用本品并給予糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍 1-2mg/kg/ 天）或免疫抑制劑（如他克莫司），延長(zhǎng)免疫抑制劑使用時(shí)間避免復(fù)發(fā)。

注意事項(xiàng)

一、禁忌

1. 對(duì)本品或其成分過敏者；

2. 孕婦（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示胚胎毒性）；

3. 哺乳期婦女（末次給藥后至少 5 個(gè)月內(nèi)停止哺乳）。二、特殊人群

· 兒童：18 歲以下無(wú)臨床數(shù)據(jù)，不推薦使用；

· 老年：≥65 歲需密切監(jiān)測(cè)肝腎功能及免疫毒性，如 85 歲患者聯(lián)合治療耐受性良好 [41]。三、免疫毒性管理

· 免疫相關(guān)肝炎：每 2-4 周檢測(cè)肝功能，3-4 級(jí)反應(yīng)停用本品，給予糖皮質(zhì)激素 + 他克莫司，延長(zhǎng)免疫抑制劑使用時(shí)間 [42]；

· 皮膚反應(yīng)：觀察皮膚顏色變化，輕度繼續(xù)治療，重度咨詢皮膚科醫(yī)生 [43]；

· 其他：監(jiān)測(cè)免疫性肺炎、結(jié)腸炎、內(nèi)分泌異常等，出現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)。

藥物相互作用

1. 與化療藥物：聯(lián)合含鉑化療、紫杉醇等可能增加免疫相關(guān)不良反應(yīng)（如肺炎、結(jié)腸炎）風(fēng)險(xiǎn)，但可協(xié)同提高療效（如 RATIONALE 307 研究顯示提高客觀緩解率）；

2. 與靶向藥物：與安羅替尼聯(lián)合需警惕可逆性后部腦病綜合征（PRES），如 49 歲晚期宮頸癌患者聯(lián)合治療后出現(xiàn) PRES，停用安羅替尼后恢復(fù) [44]；

3. 與免疫抑制劑：聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素等可能抑制本品療效，需權(quán)衡使用，盡量縮短激素療程。

藥品醫(yī)保

播報(bào)

2020 年底，替雷利珠單抗被納入2020年新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，為國(guó)內(nèi)腫瘤患者帶來可負(fù)擔(dān)的治療新選擇。 [3-4]

2024年，替雷利珠單抗注射液（百澤安）納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》的適應(yīng)癥共13項(xiàng)，包括：

1. 至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；

2. PDL1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療；

3. 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；

4. 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；

5. 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK陰性或未知的，既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC成人患者；

6. 至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌的治療；

7. 不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型(MSI-H) 或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者：既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者；

8. 既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的治療；

9. 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療；

10. PDL1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治。

11. 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的一線治療。

12. 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療；

13. 聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。 [24]

專家共識(shí)

播報(bào)

指南名稱 [28]

適應(yīng)癥

推薦級(jí)別

CSCO胃癌診療指南（2023版） [28]

HER2陰性，PD-L1 TAP≥5%的晚期轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療

I級(jí)推薦（1A類）

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版） [28]

HER2陰性，PD-L1評(píng)分≥5的晚期胃癌一線治療

I級(jí)推薦（1A類）

CSCO食管癌診療指南（2023版） [28]

局部晚期、復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（PS評(píng)分0-2）的一線治療

I級(jí)推薦（1A類）

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2023版） [28]

晚期食管癌的一線治療

I級(jí)推薦（1A類）

非小細(xì)胞肺癌診療指南（2022版）

晚期非小細(xì)胞肺癌二線免疫治療

Ⅰ級(jí)推薦（1A類證據(jù)）

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版） [28]

CSCO胃癌診療指南（2022版） [28]

dMMR/MSI-H，無(wú)論HER2狀態(tài)，胃癌二線治療

I級(jí)2A類

CSCO結(jié)直腸癌診療指南（2022版） [28]

dMMR/MSI-H晚期結(jié)直腸癌二線/三線姑息治療（一線、二線未使用ICIs，無(wú)論一線、二線治療方案）

II級(jí)2A類

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版） [28]

婦科腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2021版） [28]

dMMR/MSI-H子宮內(nèi)膜癌二線治療

2B類

中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委食管癌診療指南（2022版） [28]

用于二線治療轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)食管及食管胃交界部癌

CSCO食管癌診療指南（2022版） [28]

用于轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)食管及食管胃交界部癌的二線治療

II級(jí)推薦，IA類證據(jù) [28]

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版） [28]

用于轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)食管及食管胃交界部癌的二線治療

（I級(jí)推薦

CSCO頭頸部腫瘤診療指南（2022版） [28]

推薦用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線治療

1A類證據(jù)

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版） [28]

推薦用于鼻咽癌一線治療

1A類證據(jù)

CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2022版） [28]

替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類方案用于晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線免疫治療

Ⅰ級(jí)推薦（1A類證據(jù)）

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版） [28]

Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國(guó)治療指南（2021年版） [28]

替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類方案用于晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線免疫治療

臨床數(shù)據(jù)

播報(bào)

肝細(xì)胞癌

RATIONALE-301：無(wú)法手術(shù)切除的 HCC患者的一線治療

研究顯示：替雷利珠單抗與索拉非尼相比，達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，即OS為非劣效性。替雷利珠單抗組的中位OS為15.9個(gè)月，而索拉非尼組的中位OS為14.1個(gè)月（HR=0.85，95% CI：0.71，1.02），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了15%，mOS延長(zhǎng)了1.8個(gè)月，具有生存獲益的趨勢(shì)。從研究的生存曲線圖也可以看出，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，替雷利珠單抗組與索拉非尼組的OS曲線分離逐漸分開和顯著，生存獲益趨勢(shì)增加，免疫治療的拖尾效應(yīng)得以體現(xiàn)。

在腫瘤緩解方面，替雷利珠單抗組的ORR為14.3%，其中有將近3%的患者（10例）獲得了腫瘤完全緩解（CR），而索拉非尼組的ORR僅為5.4%。更為可喜的是，在腫瘤持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）方面，替雷利珠單抗顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，中位DOR達(dá)到了36.1個(gè)月，該數(shù)據(jù)超越了其他的免疫聯(lián)合一線治療肝癌Ⅲ期臨床研究的中位DOR數(shù)據(jù)（多為10-24個(gè)月）。這就意味著即使晚期一線HCC患者僅接受替雷利珠單抗的單藥治療，一旦獲得腫瘤緩解，將可能獲得持久的緩解。 [31]

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

RATIONALE 304 ：局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療

數(shù)據(jù)顯示，相比于單純化療，百澤安?聯(lián)合化療的治療方案降低了患者36%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)了患者的中位生存期（9.7個(gè)月 vs 7.6個(gè)月），提高了緩解率（57% vs 37%），同時(shí)改善了緩解持續(xù)時(shí)間（8.5個(gè)月 vs 6.0個(gè)月），而且安全性和耐受性良好。 [8-9]

百澤安此次獲批是基于一項(xiàng)全球多中心的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)RATIONALE 208研究。該研究旨在評(píng)估單藥用于治療既往接受過至少一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的療效和安全性。 [11]

該研究入組了來自亞洲和歐洲的8個(gè)國(guó)家和地區(qū)的249例HCC患者，包括122例中國(guó)患者。所有入組患者中，二線患者占比55.4%，三線及后線患者占比44.6%，乙肝病史患者占51.4%，丙肝病史患者占14.5%。 [11]2.值得一提的是，雖然RATIONALE208研究入組患者基線水平差，病情復(fù)雜，惡性程度高，但仍然取得了良好的研究結(jié)果，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)2.7個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)13.2個(gè)月，患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)13.3%，其中近80%的患者持續(xù)緩解時(shí)間超過一年。此外，RATIONALE 208 研究中展現(xiàn)出了百澤安?對(duì)于肝癌患者的深度緩解作用，有患者通過百澤安?的單藥治療達(dá)到了完全緩解（CR）。 [12]

RATIONALE-307：局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療

研究顯示：替雷利珠單抗展示出媲美靶向治療的高客觀緩解率（ORR）：治療緩解率高達(dá)74%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)9.6個(gè)月，與單純化療組相比顯著降低疾病進(jìn)展57%；中位總生存期（mOS）達(dá)26.1個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降47%，為晚期肺鱗癌患者帶來長(zhǎng)生存獲益。

替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑組（Tisle+PC組）、替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇及卡鉑組（Tisle+nPC）及化療組患者的中位OS分別為26.1個(gè)月、23.3個(gè)月和19.4個(gè)月，患者4年OS率分別為32.2%、26.0%和19.2%。

RATIONALE-315 ：可切除II-IIIA期非小細(xì)胞癌新輔助+輔助治療

研究顯示：替雷利珠單抗+化療圍術(shù)期治療可有效保證手術(shù)率（84.1% vs76.2%），顯著提升病理緩解（MPR率：56.2% vs 15%; pCR率：40.7% vs 5.7%），顯著降低疾病復(fù)發(fā)與進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（EFS HR：0.56，95% CI: 0.40-0.79），且使用安全便捷（術(shù)后400mg 每6周一次給藥方案不增加安全性風(fēng)險(xiǎn)）。

研究顯示：替雷利珠單抗+化療對(duì)比化療圍術(shù)期治療，患者接受微創(chuàng)手術(shù)的比例更高（60% vs 50%），接受開胸手術(shù)(34% vs 41%) 和微創(chuàng)轉(zhuǎn)開胸比例（6% vs 9%）更低。

替雷利珠單抗+化療對(duì)比化療圍術(shù)期治療全肺切除比例更低(8% vs 12%)；肺葉切除比例更高（71% vs 61%），與全肺切除相比保留了更多肺功能。

替雷利珠單抗+化療組71.2%的高客觀緩解率（對(duì)照組 55.1%）提示在術(shù)前為患者帶來良好的縮瘤效果，因而使更多患者接受了創(chuàng)傷更小的微創(chuàng)手術(shù)，有望保留更多肺功能，有助于患者術(shù)后身體功能的恢復(fù)，提升生活質(zhì)量。

手術(shù)相關(guān)AE的發(fā)生率兩組患者相似，分別為63.7%和61.3%，且大部分為1-2級(jí)，≥3級(jí)手術(shù)相關(guān)AE分別為11.1%和15.6%，提示替雷利珠單抗+化療新輔助治療安全且可管理，并未增加手術(shù)相關(guān)AE。

替雷利珠單抗+化療組手術(shù)率為84.1%，明顯高于化療組的76.2%，因新輔助治療相關(guān)原因（疾病進(jìn)展/不良反應(yīng)）導(dǎo)致未手術(shù)的比例僅為5.4%。試驗(yàn)組和對(duì)照組均實(shí)現(xiàn)高根治性切除率，分別為95%和93%。 [32]

胃或胃食管結(jié)合部腺癌

RATIONALE-305：局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療

研究顯示：在ITT人群中，TIS治療組的OS期明顯優(yōu)于安慰劑治療組[中位OS期分別為15.0個(gè)月對(duì)12.9個(gè)月，HR=0.80（95% CI: 0.70~0.92）。在ITT人群中，TIS+化療與安慰劑+化療相比，對(duì)OS期的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，而且耐受性良好。這些數(shù)據(jù)支持將TIS+化療組合作為晚期GC/GEJC 患者的一種潛在一線治療方案。 [33]

研究證實(shí)替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療帶來總生存（OS）期和無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期的顯著延長(zhǎng)，進(jìn)一步確定了PD-1單抗聯(lián)合化療在胃癌中的作用。結(jié)果顯示，不論在亞洲還是西方人群中都獲得了非常令人鼓舞的數(shù)據(jù)，其中全人群中位OS期達(dá)到15個(gè)月，顯著降低全人群死亡風(fēng)險(xiǎn)20%。在這項(xiàng)研究中，在全人群中觀察到，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組帶來的疾病緩解是相當(dāng)持久的，29.2%的患者持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)到2年，使部分患者進(jìn)入了慢性疾病狀態(tài)。 [34]

獲批歷史

播報(bào)

海外獲批

2021年9月13日，百濟(jì)神州抗PD-1抗體藥物百澤安的新藥上市申請(qǐng)獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式受理，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。 [14]

2023年，替雷利珠單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過系統(tǒng)化療后的一些成人癌癥患者。 [35]

2023年9月 ，替雷利珠單抗獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)用于晚期食管癌，成為首個(gè)走向國(guó)際的本土原研PD-1抑制劑。 [36]

2024年3月， 替雷利珠單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于晚期食管癌 [27]。

2024年4月，替雷利珠單抗獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌 [20]，成為唯一海外獲批NSCLC適應(yīng)癥的本土原研PD-1抑制劑。 [23]

2024年11月，替雷利珠單抗獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)用于胃或者胃食管結(jié)合部腺癌晚期一線治療。 [37]

2024年12月，替雷利珠單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）聯(lián)合含鉑和氟尿嘧啶類化療用于腫瘤表達(dá)PD-L1（≥1）的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌成人患者的一線治療。 [38]

國(guó)內(nèi)獲批

2019年12月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。 [1]

2021年9月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已受理百澤安的四項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，且正在審評(píng)過程中，包括用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；用于既往經(jīng)治療、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(dMMR)實(shí)體瘤患者；用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者和用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。 [13-14]

2021年6月23日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已批準(zhǔn)其抗PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）用于晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。同時(shí)，NMPA已附條件批準(zhǔn)百澤安?用于治療至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。 [10]

2022 年 3 月 11 日，百濟(jì)神州宣布其自主研發(fā)的 PD-1 單抗百澤安（通用名：替雷利珠單抗注射液）再添新適應(yīng)癥，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者。RATIONALE 209 研究也是首個(gè)公布中國(guó) MSI-H/ dMMR 實(shí)體瘤免疫治療數(shù)據(jù)的研究，主要瘤種覆蓋：結(jié)直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌等。 [15]

2022年4月，國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)其抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液（商品名：百澤安）用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。作為一款重要的免疫治療方案，百澤安已在中國(guó)獲批八項(xiàng)適應(yīng)癥。 [17]

2022年6月10日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)百濟(jì)神州抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療。這是百澤安在國(guó)內(nèi)獲批的第九項(xiàng)適應(yīng)證，也是國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的PD-1藥物。 [16]

2023年2月24日，替雷利珠單抗（百澤安?）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。 [18]

2023年5月，替雷利珠單抗注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。 [19]

2024年1月3日，替雷利珠單抗（百澤安?）新適應(yīng)癥已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，單藥用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。這也是該藥在國(guó)內(nèi)獲批的第12項(xiàng)適應(yīng)癥。 [21]

2024年4月30日，百濟(jì)神州宣布，其PD-1抑制劑替雷利珠單抗（百澤安?）正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。 [22]

2021年3月1日起百澤安（替雷利珠單抗）公布新價(jià)格，單支價(jià)格2180元/100mg，首付低至4360元，降幅高達(dá)80%。 [5]百澤安是中國(guó)首個(gè)獲批尿路上皮癌適應(yīng)癥的PD-1單抗、全球唯一取得晚期NSCLC一線聯(lián)合化療及二線單藥治療全人群獲益的PD-1/L1抗體藥物。 [6-7]

2024年10月，百澤安（替雷利珠單抗）獲批聯(lián)合含鉑化療新輔助治療，并在手術(shù)后繼續(xù)本品單藥輔助治療，用于可切除的II期或IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。這是中國(guó)首個(gè)獲批用于II-III期非小細(xì)胞肺癌新輔助+輔助免疫治療的PD-1藥物，為可手術(shù)肺癌患者的圍術(shù)期治療提供了新選擇，助力患者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)生存獲益。 [35]

貯藏

播報(bào)

于 2~8℃避光保存和運(yùn)輸，請(qǐng)勿冷凍。 [29]

包裝

播報(bào)

1 瓶/盒。 [29]

有效期

播報(bào)

24 個(gè)月 [29]

規(guī)格

播報(bào)

100mg (10ml)/瓶 [29]

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