原標題:藥品“私人定制

也許你的身邊出現(xiàn)過這樣的“怪事”，明明吃的同一種藥物，隔壁老王服用后藥效很好，而且沒有感覺到有什么副作用，而你服藥后不但沒有效果，反而還遭遇了明顯的副作用。

除了服藥時間與方法錯誤這些原因外，還有可能是我們的個體差異導致的，包括每個人的遺傳因素（藥物相關基因類型）、性別、年齡、體重、生理、病理特征以及正在服用的其他藥物等[1]。當下“私人定制”已是各個領域的新寵，在藥物選擇與服用劑量上，同樣講究個性化。

其中根據(jù)病人個體的遺傳特征選擇合適的藥物和合適的劑量，最大程度的減少不良反應，稱為基因導向性個體化用藥。借助藥物基因檢測的工具，從按經驗吃藥轉變?yōu)榘椿虺运?，成為藥品“私人定制”標志?/p>

藥物選擇個性化

我們所服用的藥物，進入人體后會與相應的藥物代謝酶或藥物作用靶點相互作用。

由于每個人的遺傳特征不同，我們體內的藥物代謝酶或藥物作用靶點的活性或結構也是不同的。通過進行藥物基因檢測，我們可以推斷出藥物可能產生的效果，是有效、效果減弱還是無效。

舉一個大家熟悉的例子，硝酸甘油是用于心絞痛發(fā)作的急救藥品，它發(fā)揮藥效的關鍵酶基因型有三種，正常型、低活性型和無活性型。

低活性型基因的人使用硝酸甘油時，常規(guī)劑量難以發(fā)揮效果；無活性型基因的人使用硝酸甘油時，危急時刻藥物無法發(fā)揮效果，將會錯過寶貴的搶救時機，因此具有該基因型的患者應換用其他急救藥物，避免硝酸甘油含服無效。

服藥劑量個性化

服用藥品時，如果服用的劑量過大，可能會導致藥物在體內蓄積，發(fā)生毒性反應，但如果劑量過小，又有可能無法發(fā)揮應有的藥效。

通過基因檢測手段，可以獲知相應的藥物代謝酶活性，即強代謝型、中代謝型、弱代謝型。弱代謝型基因的攜帶者，在服用藥物時就應注意減量，以免發(fā)生毒性蓄積。

以經典的抗凝藥物華法林為例，倘若服用劑量不足，將會發(fā)生血栓風險，而過量服用又會出現(xiàn)致命性出血，每個人達到最佳劑量的差異可達10~20倍[2]。

通過對患者相關的基因進行檢測，根據(jù)檢測結果結合患者年齡、身高、體重等就可以計算出華法林的最佳用量，盡快達到抗凝目標，減少嚴重出血事件發(fā)生。在歐美等國家已將基因檢測這項檢查常規(guī)加入到口服華法林患者的治療過程中，我國也相繼開展了這項工作。

避免嚴重不良反應

據(jù)統(tǒng)計10%~25%的中國人體內的藥物代謝基因是弱代謝型的，因而對特定藥物的代謝可能比較慢，容易造成藥物堆積，產生藥物不良反應。我國每年住院人次中與藥物不良反應有關的可達250萬人，其中死于藥物不良反應的有近20萬人[3]。

通過藥物基因檢測，根據(jù)基因型選擇適合的藥物，就可以避免某些藥物致死致殘的嚴重不良反應。以治療兒童癲癇的藥物卡馬西平為例，攜帶某個免疫陽性基因的患者服用該藥時，易出現(xiàn)表皮壞死等嚴重皮膚毒性反應，甚至危及生命。

面對該基因型的患者，在進行藥物選擇時，不宜使用卡馬西平。國家食品藥品監(jiān)督管理總局已在卡馬西平說明書中增加了警告，建議用藥前進行基因檢測。

基因檢測適用人群

長期甚至終身服用某種藥物的患者（如心血管系統(tǒng)藥物、神經系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、內分泌系統(tǒng)藥物等）；

有過嚴重藥物不良反應史或家族成員中有過藥物不良反應的人；

使用某種藥物效果不理想，病情控制不穩(wěn)定的患者；

同時接受多種藥物治療的患者；

某些特殊人群：兒童及老年人等。

隨著技術進步，藥物基因檢測服務逐漸在各大醫(yī)院開展起來，基因檢測的標本類型有多種，包括全血標本、組織標本、口腔拭子、骨髓、胸腹水等，標本采集就像平時查血常規(guī)一樣簡單便捷，檢查結果終身有效。

藥物基因檢測使得“以身試藥”將成為過去式，讓我們能夠提前避免可能出現(xiàn)的不良反應，可以正確選擇藥物及調整最佳用量，減少經驗用藥帶來的身體和經濟負擔，充分享受藥品“私人定制”帶來的精準與安全。

參考文獻

[1] 張馨月.個體化用藥的發(fā)展現(xiàn)狀、存在問題及解決路徑探析[J].齊魯藥事,2012,12（31）:719-721.

[2] 丁順. 基因檢測華法林用量對指導云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成治療的研究[D]. 昆明醫(yī)科大學, 2016.

[3] 楊進彬. 藥物基因檢測對個體化用藥的影響[J]. 基層醫(yī)學論壇,2017,21(07):875-877.

科普智囊團

作者：趙錦——河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院

編輯：藥小師——合理用藥科普

初審：劉寶良——河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院

終審：劉憲軍——“藥科普·益萬家”合理用藥科普評審委員會委員

本文為“藥科普·益萬家”合理用藥科普優(yōu)秀稿件

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