10月13日，Immusoft宣布與武田達(dá)成一項(xiàng)研究合作和許可選擇權(quán)協(xié)議，將利用Immusoft的免疫系統(tǒng)編程ISP技術(shù)平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化變革性細(xì)胞療法，用于治療罕見遺傳代謝障礙。

根據(jù)協(xié)議條款，Immusoft將獲得一筆未公開的預(yù)付款和研究經(jīng)費(fèi)支持，并有資格獲得里程碑付款，總金額可超過(guò)9億美元。而武田將負(fù)責(zé)產(chǎn)品進(jìn)一步的臨床前、臨床開發(fā)以及商業(yè)化。

據(jù)了解，Immusoft是一家可以追溯到 2009 年的低調(diào)生物技術(shù)公司，自成立以來(lái)一直專注于 B 細(xì)胞的研究。旗下的ISP（Immune system Programming）平臺(tái)能收集患者的免疫B細(xì)胞，當(dāng)抗原出現(xiàn)時(shí)，B細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞，它像一個(gè)“生物工廠”，每秒能制造和分泌成千上萬(wàn)的抗體。ISP可以重新編程B細(xì)胞，并將它們分化為漿細(xì)胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)大量持久地產(chǎn)生治療性蛋白。

武田對(duì)此技術(shù)方向的興趣源自于其罕見病研發(fā)負(fù)責(zé)人 Madhu Natarajan。約在20年前，Madhu Natarajan在自己德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的實(shí)驗(yàn)室時(shí)，便對(duì)獲取 B 細(xì)胞并將它們變成蛋白質(zhì)工廠的想法“迷戀”。

因此，當(dāng)Immusoft的項(xiàng)目再次出現(xiàn)在Natarajan面前時(shí)，他毫不猶豫，直接與對(duì)方的高管進(jìn)行了洽談?！癇細(xì)胞可以在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)駐留并做它們所做的事情，”Natarajan說(shuō)，抽取蛋白質(zhì)并“將其用于治療環(huán)境”，這是他進(jìn)行發(fā)現(xiàn)交易的最佳時(shí)機(jī)。

Natarajan還表示，“武田將繼續(xù)建設(shè)自身的內(nèi)部能力，并在早期發(fā)現(xiàn)過(guò)程中與創(chuàng)新公司合作，推進(jìn)我們的下一代基因和細(xì)胞療法，以治療罕見的遺傳和血液疾病。我們希望驗(yàn)證Immusoft的ISP技術(shù)，實(shí)現(xiàn)罕見神經(jīng)代謝疾病創(chuàng)新療法的中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞送。”

武田對(duì)于細(xì)胞療法等新一代療法的“狂熱”不止于此，今年武田一直在大肆交易，渴望通過(guò)合作來(lái)拓展新技術(shù)療法，包括自7月以來(lái)與 Poseida、Selecta 和 PeptiDream 的合作，以及一些金額較小的合作，比比皆是。在新技術(shù)新療法的競(jìng)爭(zhēng)布局上，罕見病巨頭武田正通過(guò)積極的買賣交易打造符合武田特色的“護(hù)城河”。新技術(shù)+罕見病，武田到底行不行？

買買買！積極布局新細(xì)胞療法

作為腫瘤免疫療法領(lǐng)域相對(duì)的后來(lái)者，武田沒(méi)有趕上PD-1/PD-L1的大潮，也沒(méi)有趕上CAR-T第一波浪潮，如何在這一領(lǐng)域取得突破？

武田將下一代細(xì)胞療法平臺(tái)作為三大研發(fā)重心之一，武田通過(guò)與優(yōu)秀的研發(fā)伙伴構(gòu)建獨(dú)特合作關(guān)系開發(fā)創(chuàng)新療法。2019年初，在完成對(duì)夏爾的并購(gòu)前夕，武田一口氣推出三筆CAR-T細(xì)胞療法合作，以推進(jìn)新型免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合。其中，武田與紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心（MSKCC）合作開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品由CAR-T療法先驅(qū)Michel Sadelain博士領(lǐng)導(dǎo)，Michel是Juno的科學(xué)創(chuàng)始人。

武田當(dāng)時(shí)表示，其下一代細(xì)胞療法的多樣化將覆蓋血液系統(tǒng)惡性腫瘤、肺癌和免疫腫瘤學(xué)三大領(lǐng)域。通過(guò)與外部合作伙伴及其新建立的轉(zhuǎn)化細(xì)胞治療引擎的合作，武田計(jì)劃在未來(lái)幾年內(nèi)布局豐富的早期資產(chǎn)管線。武田已經(jīng)建立了一個(gè)新的內(nèi)部轉(zhuǎn)化細(xì)胞治療引擎，具有生物工程、化學(xué)、制造和控制（CMC）、臨床和轉(zhuǎn)化專業(yè)知識(shí)。這個(gè)新部門將由Stefan Wildt博士領(lǐng)導(dǎo)，目標(biāo)是“迅速將創(chuàng)新和差異化細(xì)胞治療概念轉(zhuǎn)化為臨床”。

同年11月，武田全球和MD安德森癌癥中心達(dá)成獨(dú)家許可和研發(fā)協(xié)議，共同開發(fā)“臍帶血”衍生的CD19靶向的CAR-NK細(xì)胞療法TAK-007。這將幫助武田成為細(xì)胞療法領(lǐng)域的創(chuàng)新引領(lǐng)者。

武田正在建立以TAK-007為先導(dǎo)的CAR-NK平臺(tái)，在接下來(lái)的工作中繼續(xù)拓展異體CAR-NK的產(chǎn)品線，包括針對(duì)其它血液腫瘤及潛在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的更多CAR-NK細(xì)胞療法。除此之外，依靠細(xì)胞因子和趨化因子加強(qiáng)的CAR-T療法TAK-102和基于信號(hào)刺激區(qū)技術(shù)優(yōu)化的新一代CAR-T療法TAK-940也都進(jìn)入到全球臨床階段。TAK-102和TAK-940分別針對(duì)靶向GPC3表達(dá)的晚期實(shí)體瘤和復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞惡性血液腫瘤。

此外，武田還與京都大學(xué)的山中伸彌教授等多位干細(xì)胞領(lǐng)域的專家合作，開發(fā)基于iPSC技術(shù)的細(xì)胞療法。

該斷則斷！加速剝離非核心

對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，并購(gòu)是最快擴(kuò)大規(guī)模的捷徑，但激進(jìn)并購(gòu)后的“消化不良”也可能將企業(yè)推向深淵。“蛇吞象”的武田究竟如何去消化對(duì)夏爾的并購(gòu)呢？該斷則斷！自2019年以620億美元重金收購(gòu)夏爾后，武田制藥承擔(dān)了約310億美元的債務(wù)，開始了長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的債務(wù)削減狂潮，主要是在其重點(diǎn)領(lǐng)域之外銷售“非核心”藥物?！盀榱诉_(dá)成到2024年削減凈債務(wù)的目標(biāo)，武田承諾在期間出售100億美元的非核心資產(chǎn)。”這是武田完成收購(gòu)夏爾動(dòng)作后定下的目標(biāo)。

為達(dá)成目標(biāo)，武田的剝離戰(zhàn)略一直如火如荼的進(jìn)行。據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，自2019年1月至今年8月，武田已經(jīng)公開的出售資產(chǎn)交易多達(dá)12筆，總價(jià)值超過(guò)129億美元。

對(duì)于不停的“賣賣賣”，武田首席執(zhí)行官Christophe Weber表示，此前對(duì)夏爾進(jìn)行轉(zhuǎn)型收購(gòu)后，武田提出了新的增長(zhǎng)戰(zhàn)略，而剝離這些產(chǎn)品，便是推進(jìn)該戰(zhàn)略的重要步驟。作為以價(jià)值為基礎(chǔ)、以研發(fā)為導(dǎo)向的全球生物制藥公司，武田將更專注于胃腸病學(xué)、罕見疾病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域?！拔涮镉?jì)劃利用這些產(chǎn)品剝離所得的收益來(lái)減少債務(wù)，同時(shí)也簡(jiǎn)化投資組合，并加速去杠桿化，實(shí)現(xiàn)其中期凈債務(wù)/調(diào)整后EBITDA 2.0倍的目標(biāo)?！?/p>

未來(lái)十年，武田能否靠主動(dòng)剝離和聚焦新業(yè)務(wù)兩個(gè)方向，讓武田成為下一個(gè)創(chuàng)新時(shí)代中的主旋律呢？

本文轉(zhuǎn)載自E藥經(jīng)理人。