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免疫療法最新突破:CD73免疫抑制靶點(diǎn)可用來(lái)治療膠質(zhì)瘤

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2025年08月11日 13:24

一位狂熱的沖浪者和藝術(shù)家,18歲的基拉·斯坦利(KiraStanley)于圣誕節(jié)的夜晚(12月25日),因膠質(zhì)瘤去世。

斯坦利是一個(gè)狂熱的沖浪者,藝術(shù)家,有天賦的學(xué)生和一個(gè)善良的人,以贊美陌生人而聞名,朋友和家人說(shuō)。

“她有堅(jiān)強(qiáng)的意志和堅(jiān)強(qiáng)的個(gè)性,”她的父親羅伯特斯坦利(Robert Stanley)說(shuō)?!八刻於荚趹?zhàn)斗,真的很辛苦?!彼f(shuō),他的女兒在圣誕節(jié)凌晨1點(diǎn)30分平靜地去世,甚至在臨終時(shí)還面帶微笑。

斯坦利的病癥最早出現(xiàn)在2017年9月下旬,當(dāng)時(shí)她開(kāi)始出現(xiàn)復(fù)視,最終導(dǎo)致更嚴(yán)重的癥狀,包括說(shuō)話含糊不清。她最終被診斷為彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤,根據(jù)診斷,其中位生存率為9個(gè)月。斯坦利與膠質(zhì)瘤斗爭(zhēng)了兩年之久,還是敗給了膠質(zhì)瘤。

每年三萬(wàn)中國(guó)人被膠質(zhì)瘤奪去鮮活的生命

而在中國(guó),據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),近30年來(lái),原發(fā)性惡性腦腫瘤發(fā)生率逐年遞增,年增長(zhǎng)率約為1.2%,中老年人群尤為明顯。中國(guó)腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬(wàn)人,年死亡人數(shù)達(dá)3萬(wàn)人。目前關(guān)于膠質(zhì)瘤的治療,大多數(shù)并不能取得令人滿(mǎn)意的結(jié)果,由于其惡性?xún)A向,所以任何單一的治療模式都不能取得良好的效果。目前膠質(zhì)瘤的治療以綜合治療為主,主要包括手術(shù),放療,化療。

手術(shù)作為膠質(zhì)瘤一線治療手段,其結(jié)果仍不理想

目前膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)切除為首選治療策略,一般以最大范圍安全切除腫瘤為手術(shù)基本原則,并在術(shù)后結(jié)合放療和化療等有利于膠質(zhì)瘤患者的治療。手術(shù)切除時(shí)配合術(shù)中MRI、神經(jīng)導(dǎo)航、皮層電刺激、術(shù)中喚醒麻醉等技術(shù)的應(yīng)用有助于安全地、最大范圍地切除腫瘤。放療可殺滅或抑制殘余瘤細(xì)胞,延長(zhǎng)生存期,分割外放射治療已成為惡性膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。

總體而言,腦膠質(zhì)瘤治療結(jié)果是不理想的,至今仍是全身腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一。由于膠質(zhì)瘤系浸潤(rùn)性生長(zhǎng)物,它和正常腦組織沒(méi)有明顯界限,難以完全切除,對(duì)放療化療不甚敏感,非常容易復(fù)發(fā),生長(zhǎng)在大腦等重要部位的良、惡性腫瘤,手術(shù)難以切除或根本不能手術(shù)?;瘜W(xué)藥物和一般抗腫瘤的中藥,因血腦屏障等因素的影響,療效也不理想,因此腦膠質(zhì)瘤至今仍是全身腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一。

備受期待的免疫療法能成為膠質(zhì)瘤治療的未來(lái)嗎?

對(duì)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤,手術(shù)切除還能取得較好的療效,而對(duì)于4級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)說(shuō),任何治療基本都無(wú)濟(jì)于事了。但近年免疫治療的研究,似乎為高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療帶來(lái)了新的曙光。目前,免疫療法在治療多種癌癥方面取得了巨大成功,從黑色素瘤到肺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、腎癌甚至一些腦癌都有涉及。那么,備受期待的免疫療法能成為膠質(zhì)瘤治療的未來(lái)嗎?

MRI上的左側(cè)額葉膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

免疫療法是一種刺激患者自身免疫系統(tǒng)以對(duì)抗疾病(包括癌癥)的治療方法,即將經(jīng)處理的自體或異體的免疫細(xì)胞或免疫分子輸給患者,恢復(fù)與增強(qiáng)腫瘤患者自身的免疫監(jiān)測(cè)和殺瘤功能,有效地殺滅患者術(shù)后和放化療后體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移和最終根治腫瘤的目的,具有特異性強(qiáng)、副作用輕等優(yōu)點(diǎn)。目前對(duì)免疫治療的認(rèn)識(shí),普遍存在一個(gè)誤區(qū),認(rèn)為這是一項(xiàng)非常新的技術(shù),不夠成熟。實(shí)際上,免疫治療可以用既“老”又“新”來(lái)形容。免疫系統(tǒng)是疾病治療的根本,人類(lèi)歷史早有應(yīng)用,如疫苗的出現(xiàn)。腫瘤免疫治療也是應(yīng)用免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅腫瘤;而近年來(lái),隨著對(duì)腫瘤研究的不斷深入,特別是伴隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)等學(xué)科的飛速發(fā)展,腫瘤免疫治療被賦予了新的內(nèi)容,最主要體現(xiàn)在免疫治療抗腫瘤靶點(diǎn)的改進(jìn)上,這是其“新”的所在。

新的免疫抑制靶點(diǎn),有望使免疫療法獲得重大突破

最新的研究中,德克薩斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)免疫抑制靶點(diǎn)來(lái)治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。在小鼠研究中,研究小組已經(jīng)確定CD 73巨噬細(xì)胞可用于治療癌癥。對(duì)5種不同的人類(lèi)腫瘤類(lèi)型的分析發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中唯一表達(dá)CD 73。在隨后的實(shí)驗(yàn)中,抗Pd-1和抗CTLA-4聯(lián)合免疫治療可以顯著提高缺乏CD 73的GBM荷瘤小鼠的存活率。研究小組還對(duì)人類(lèi)腫瘤進(jìn)行了研究,得出了他們的結(jié)論。這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的雜志 國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》 上。

Sangeeta Goswami博士說(shuō),“通過(guò)研究不同腫瘤類(lèi)型的免疫微環(huán)境,我們已經(jīng)確定了一種合理的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤聯(lián)合治療方法。”作者寫(xiě)道,使用抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗體的免疫檢查點(diǎn)治療已經(jīng)徹底改變了許多實(shí)體腫瘤的治療,但這些治療只對(duì)特定腫瘤類(lèi)型的患者有效。研究人員分析了代表五種不同癌癥類(lèi)型的94位患者,包括對(duì)免疫檢查點(diǎn)療法反應(yīng)相對(duì)較好的患者,以及對(duì)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、前列腺癌和結(jié)直腸癌沒(méi)有反應(yīng)的患者。通過(guò)質(zhì)譜流式和單細(xì)胞RNA測(cè)序,研究人員確定了多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中CD73hi巨噬細(xì)胞的獨(dú)特種群,其在抗PD-1治療后仍然存在。為了測(cè)試靶向CD73對(duì)于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成功組合策略而言是否重要,研究人員使用CD73-/-小鼠進(jìn)行了反向轉(zhuǎn)化研究。研究人員發(fā)現(xiàn),在抗CTLA-4和抗PD-1處理的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中,CD73的缺失提高了存活率。這些數(shù)據(jù)將CD73確定為一種特定的免疫治療靶標(biāo),可改善多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)療法的抗腫瘤免疫反應(yīng),并證明綜合性人類(lèi)與反向轉(zhuǎn)化研究可用于合理設(shè)計(jì)組合免疫檢查點(diǎn)策略。

多年致力于腦腫瘤靶向治療、納米技術(shù)、免疫治療研究的“加拿大最佳醫(yī)生”James T. Rutka教授(同時(shí)也是INC世界神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)成員教授)也表示,免疫治療為那些喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的患者提供了一個(gè)新治療的機(jī)會(huì)。腫瘤免疫治療將成為傳統(tǒng)治療手段之外最具價(jià)值和發(fā)展?jié)摿Φ闹委熓侄危袠?lè)觀者甚至預(yù)言這種治療手段有望徹底改變腫瘤的治療現(xiàn)狀。

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