文章來源： 中華結(jié)核和呼吸雜志2019,42(11):862-864

作者：黃露 羅鳳鳴

單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院

摘要

慢性阻塞性肺疾?。璺危┦且环N常見疾病，肥胖是慢阻肺的多發(fā)共患疾病。多項研究結(jié)果表明，肥胖與肺功能變化呈負相關(guān)，但有文獻報道慢阻肺患者中肥胖者與正常體重者相比病死率較低，并將這種現(xiàn)象稱為"肥胖悖論"，表明肥胖和慢阻肺之間存在復(fù)雜的關(guān)系，其機制仍然未知。

慢性阻塞性肺疾?。璺危┦且环N嚴(yán)重危害人類健康的常見多發(fā)疾病。慢阻肺在2018年全球死亡原因統(tǒng)計中位居第四，預(yù)計2020年將升至第3位[ 1] 。近年來，身體成分特別是內(nèi)臟脂肪含量對慢阻肺患者臨床結(jié)局的影響是研究人員和臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點[ 2] 。肥胖和慢阻肺是常見的共患病，多項研究結(jié)果表明肥胖和肺功能變化呈負相關(guān)[ 3,4,5,6,7,8,9,10] ，但慢阻肺患者中肥胖者的病死率低于正常體重者，因此有學(xué)者提出肥胖對慢阻肺有一定的保護作用，即"肥胖悖論"[ 11,12,13] 。肥胖與慢阻肺之間聯(lián)系的性質(zhì)和潛在機制目前尚不完全清楚，結(jié)合慢阻肺及肥胖因素的綜合研究可能揭示潛在的發(fā)病機制，從而指導(dǎo)特定慢阻肺群體的干預(yù)措施[ 14] 。現(xiàn)將近年來肥胖與慢阻肺患者肺功能的相互關(guān)系的研究進展綜述如下。

一、肥胖對肺功能影響的機制

肥胖對肺功能的影響總體可分為化學(xué)機制和物理機制。過量的脂肪不僅會促進一系列炎癥因子的分泌，而且脂肪堆積也會導(dǎo)致體內(nèi)器官受到擠壓，從而影響肺的呼吸功能 [ 14] 。

肥胖對肺功能的氣體交換、呼吸力、呼吸耐力以及呼吸控制都有負面影響。胸壁和腹部脂肪堆積會使橫膈膜的運動受限和胸腔的順應(yīng)性下降 [ 6] ，當(dāng)腹部脂肪沉積時，壓縮橫膈膜在呼吸期間下降的空間，而胸壁脂肪堆積則會導(dǎo)致胸廓的膨脹和偏移，導(dǎo)致呼吸肌活動能力下降 [ 14] 。

除了這些物理機制之外，肺功能還可能受到伴隨肥胖的慢性低度炎癥的影響。肥胖誘導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激都與過量的脂肪組織有關(guān)。過量的脂肪組織會產(chǎn)生一系列的促炎因子，包括瘦素、內(nèi)脂素、腫瘤壞死因子α和IL-6等，均與炎癥過程直接相關(guān) [ 14,15,16] 。巨噬細胞移動抑制因子是慢性脂肪組織炎癥的關(guān)鍵因素，脂肪組織內(nèi)的巨噬細胞不僅有助于炎性細胞因子的產(chǎn)生，而且還導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)增加，脂肪組織產(chǎn)生的活性氧化物積累則會增加全身的氧化應(yīng)激反應(yīng) [ 17] 。

現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示，肥胖對肺功能的影響非常的復(fù)雜，物理機制和化學(xué)機制并不是單方面發(fā)生作用的，越來越多的研究結(jié)果表明，脂肪因子紊亂、機械因素和肌肉質(zhì)量變化之間的相互作用均可導(dǎo)致肺功能下降 [ 18] 。

二、肥胖指標(biāo)和肺功能的關(guān)系

1．體重指數(shù)和肺功能的關(guān)系：

超重和肥胖的分類主要基于世界衛(wèi)生組織定義的體重指數(shù)，肥胖定義為體重指數(shù)≥30 kg/m 2 。在慢阻肺患者群體中，體重指數(shù)較高的患者比低體重指數(shù)和正常體重指數(shù)的患者的生存期更長 [ 2] 。文獻報道，體重指數(shù)高于正常范圍[（22~25）kg/m 2 ]之后，每升高5 kg/m 2 與全因病死率增加30%相關(guān) [ 19] 。2018年伊朗的一項研究納入72例男性慢阻肺患者，結(jié)果表明，體重指數(shù)與FEV 1 呈正相關(guān)（ r= 0.275， P= 0.020） [ 20] 。Stoll等 [ 11] 回顧性分析了400例穩(wěn)定期慢阻肺患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)正常體重患者的生存率明顯低于超重患者。以上研究均采用體重和體重指數(shù)作為研究參數(shù)，因為這2項指標(biāo)易于測量，在大規(guī)模流行病學(xué)研究中經(jīng)常使用，但是這2項指標(biāo)并沒有提供身體脂肪分布的相關(guān)信息 [ 17,21] 。體重指數(shù)不僅僅是肥胖的指標(biāo)，也是評估慢阻肺患者營養(yǎng)狀況的方法，慢阻肺患者改變生活習(xí)慣在降低體重指數(shù)的同時可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良和肌肉減少，引起呼吸肌功能減退進而導(dǎo)致肺功能下降 [ 22] 。因此，如果僅使用體重和體重指數(shù)作為肥胖的單一測量指標(biāo)，忽略身體成分的其他方面（例如內(nèi)臟脂肪、脂肪分布或者肌肉含量），沒有評估肥胖的類型和脂肪分布以及內(nèi)臟脂肪的數(shù)量，可能會錯過肥胖分布和疾病風(fēng)險增加之間的關(guān)系 [ 6,13] ，有必要開展前瞻性研究以進一步澄清各種人體體質(zhì)測量參數(shù)與慢阻肺各臨床指標(biāo)相關(guān)性 [ 13] 。

2．腰圍和肺功能的關(guān)系：

關(guān)于腰圍對肺功能影響的研究較少，但腰圍能夠反映腹部脂肪的分布情況，從而觀察其對肺功能的影響 [ 21] 。Wehrmeister等 [ 21] 對腰圍和肺功能關(guān)系進行薈萃分析，選擇的10項研究發(fā)表于1999—2011年，結(jié)果顯示腰圍與肺功能參數(shù)呈負相關(guān)的關(guān)系。也有研究結(jié)果表明，忽略體重指數(shù)指數(shù)，僅通過腰圍或腰臀比來衡量的中央型肥胖更容易影響肺容積，而對氣流阻塞無直接影響 [ 23] ，Vatrella等 [ 24] 納入600名女性隨訪10年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腰圍與FVC（用力肺活量）下降（ P= 0.008）和FEV 1 /FVC比值增加（ P= 0.031）顯著相關(guān)。Goto等 [ 25] 納入7 892例慢阻肺患者，發(fā)現(xiàn)腰圍與低肺活量有顯著的負相關(guān)性，該研究表明在肥胖人群中，胸部限制和呼吸肌無力之間的不平衡可能導(dǎo)致肺活量下降。Chen等 [ 26] 在正常體重、超重和肥胖的受試者中，研究腰圍與肺功能的關(guān)系，結(jié)果表明腰圍和FVC、FEV 1 呈負相關(guān)，且這種相關(guān)性在性別、年齡和體重指數(shù)類別上是一致的，在調(diào)整性別、年齡、身高、體重和吸煙年限后，腰圍增加1 cm，F(xiàn)VC減少13 cm，F(xiàn)EV 1 減少11 ml。腰圍作為腹部脂肪沉積的一種測量方法，與肺功能具有更強的相關(guān)性，但是腰圍也無法區(qū)分腹部脂肪中皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪的分布情況，故還需進一步細化脂肪分布對肺功能影響的機制的研究。

3．內(nèi)臟脂肪和肺功能的關(guān)系：

由于體重指數(shù)和腰圍并不能評估體內(nèi)脂肪的分布情況，內(nèi)臟脂肪對肺功能的影響越來越受到關(guān)注。Thijs等 [ 27] 2014年納入98例50~70歲代謝綜合征非糖尿病患者進行橫斷面分析：通過核磁共掃描得到內(nèi)臟和皮下脂肪組織的含量，結(jié)果顯示內(nèi)臟脂肪與FEV 1 和FVC呈線性負相關(guān)，其他不同的脂肪相關(guān)測量（皮下脂肪、腰圍和體重指數(shù)）或代謝綜合征的特征均未發(fā)現(xiàn)與肺功能指標(biāo)相關(guān)。Manuel等 [ 28] 2016年對71例肥胖患者（52%男性）進行了27個月的研究，結(jié)果表明，肥胖患者中，體重指數(shù)與慢性通氣功能衰竭的相關(guān)性較差，最好的獨立相關(guān)因素是內(nèi)臟脂肪和缺氧通氣反應(yīng)（ r= 0.50, P= 0.001)。2018年，韓國的一項研究結(jié)果顯示體內(nèi)總脂肪含量以及腹部脂肪組織都和FEV 1 和FVC呈負相關(guān)性，同時該研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)腹部皮下脂肪組織含量與肺功能下降有關(guān) [ 14] 。de Oliveira等 [ 16] 在2017年也發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪含量的增加和肺功能的降低有關(guān)，但沒有發(fā)現(xiàn)皮下脂肪和肺功能變化有關(guān)。2018年Choe等 [ 14] 納入1 145名非吸煙者進行綜合健康評估，包括肺功能測量和腹部CT測量脂肪含量，在為期3年的隨訪縱向比較中發(fā)現(xiàn)腹部內(nèi)臟脂肪含量的改變與FEV 1 和FVC的變化有負相關(guān)性（ P< 0.05)。以上研究結(jié)果表明，內(nèi)臟脂肪的含量與肺功能存在負相關(guān)性，但其對肺功能的影響機制仍需進一步的研究證實 [ 29,30] 。

三、展望返回搜狐，查看更多