司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1）激動(dòng)劑，它徹底改變了 2 型糖尿病的治療方式，近年來還被廣泛用于治療肥胖癥，成為減肥和降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的良方。

然而，此前在糖尿病臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，GLP-1 受體激動(dòng)劑可能與糖尿病患者視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥有關(guān)，但也有研究顯示相反的結(jié)論——其具有神經(jīng)保護(hù)或血管益處。

因此，長期使用 GLP-1 激動(dòng)劑是否會(huì)增加糖尿病患者患新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的風(fēng)險(xiǎn)，目前仍無定論。

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）導(dǎo)致的失明病例比其他任何視網(wǎng)膜疾病都要多。其中，新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）雖然不如干性年齡相關(guān)性黃斑變性（dAMD）常見，但幾乎所有的突發(fā)性、不可逆的中心視力喪失都是由 nAMD 引起的，其原因是異常血管生長損害了關(guān)鍵視力區(qū)視網(wǎng)膜黃斑。

近日，多倫多大學(xué)的研究人員在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》子刊 JAMA Ophthalmology 上發(fā)表了題為：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk of Neovascular Age-Related Macular Degeneration 的研究論文。

該研究顯示，用于治療糖尿病和肥胖癥的 GLP-1 受體激動(dòng)劑司美格魯肽，與糖尿病患者患新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍多有關(guān)。

在 2020-2023 年期間，加拿大安大略省的健康和人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，有 139,002 名 66 歲及以上成年人患有糖尿病，其中，46,334 人使用了 GLP-1 受體激動(dòng)劑治療至少六個(gè)月時(shí)間，其余 92,668 人沒有使用記錄。

統(tǒng)計(jì)性風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，使用 GLP-1 受體激動(dòng)劑的糖尿病患者患新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

校正后的風(fēng)險(xiǎn)比為 2.21，這表明這些使用 GLP-1 受體激動(dòng)劑的糖尿病患者患 nAMD 的風(fēng)險(xiǎn)是匹配的未使用 GLP-1 受體激動(dòng)劑的糖尿病患者的一倍多。

使用 GLP-1 受體激動(dòng)劑的時(shí)間越長，風(fēng)險(xiǎn)越高，使用 30 個(gè)月或更長時(shí)間的校正風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)到 3.62。

此外，年齡較大和既往有腦血管事件也是風(fēng)險(xiǎn)較高的獨(dú)立因素。

隨著證據(jù)的不斷積累，人們對 GLP-1 受體激動(dòng)劑導(dǎo)致視網(wǎng)膜并發(fā)癥的擔(dān)憂日益加劇。在兩項(xiàng)主要的心血管試驗(yàn)——SUSTAIN 6 和 PIONEER 6 中，使用司美格魯肽的患者出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥的比例高于服用安慰劑的患者。

GLP-1 受體激動(dòng)劑暴露與新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）診斷之間的關(guān)聯(lián)在不同持續(xù)時(shí)間分層中均持續(xù)存在，并且與司美格魯肽此前報(bào)道的影響視力的并發(fā)癥模式一致。

此外，長期使用 GLP-1 受體激動(dòng)劑治療的患者可能存在延遲性眼部損害，這可能需要定期進(jìn)行眼部檢查。

總的來說，該研究表明，在這項(xiàng)隊(duì)列研究中，使用 GLP-1 受體激動(dòng)的糖尿病患者與未使用該類藥物的糖尿病患者相比，發(fā)生新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的風(fēng)險(xiǎn)高出一倍多。

但還需要進(jìn)一步的研究來闡明確切的病理生理機(jī)制，并了解 GLP-1 受體激動(dòng)劑的益處與風(fēng)險(xiǎn)之間的權(quán)衡。

本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)“生物世界”

撰文：王聰｜編輯：王多魚｜排版：水成文

論文鏈接：

https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2834964

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