你相信饑餓可以延長(zhǎng)壽命嗎？這可能聽起來(lái)像是一個(gè)荒謬的想法，但科學(xué)家們正在研究一種名為“間歇性禁食”的飲食模式，它可能有助于延緩衰老、改善健康，甚至延長(zhǎng)壽命。

間歇性禁食并非簡(jiǎn)單的節(jié)食，而是一種定時(shí)進(jìn)食的模式。例如，你可以選擇每天只在8小時(shí)內(nèi)進(jìn)食，剩下的16小時(shí)保持禁食狀態(tài)?；蛘撸阋部梢赃x擇每周禁食一天或兩天。

那么，間歇性禁食真的有效嗎？2023年發(fā)表在《Science》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)節(jié)飲食中支鏈氨基酸（BCAA）的比例，可以模擬饑餓狀態(tài)，從而延長(zhǎng)果蠅的壽命。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)飲食中BCAA含量降低，或者激活果蠅大腦中促進(jìn)饑餓感的神經(jīng)元時(shí)，果蠅的壽命都會(huì)顯著延長(zhǎng)。

最近，來(lái)自《Nature Aging》的一項(xiàng)研究更是證明了這一觀點(diǎn)。mTORC1信號(hào)通路在控制衰老過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，mTORC1是一種重要的細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)因子，它負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活。而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1信號(hào)通路輕度增加會(huì)導(dǎo)致小鼠壽命縮短，并引發(fā)多種衰老相關(guān)癥狀.

mTORC1如何影響壽命？

mTORC1信號(hào)通路受到多種信號(hào)分子的調(diào)控，其中最重要的是營(yíng)養(yǎng)信號(hào)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足時(shí)，mTORC1信號(hào)通路會(huì)被激活，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。而當(dāng)細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)匱乏時(shí)，mTORC1信號(hào)通路會(huì)被抑制，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，從而延緩衰老進(jìn)程

小鼠禁食16小時(shí)蛋白水平

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1信號(hào)通路輕度增加會(huì)導(dǎo)致小鼠壽命縮短，并引發(fā)多種衰老相關(guān)癥狀，例如：

實(shí)質(zhì)損傷：mTORC1信號(hào)通路激活會(huì)促進(jìn)細(xì)胞增殖和分裂，但也可能導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度增殖和分裂，最終引發(fā)細(xì)胞損傷和死亡。

髓系炎癥：mTORC1信號(hào)通路激活會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖和活化，從而導(dǎo)致免疫炎癥反應(yīng)。

衰老相關(guān)癥狀：mTORC1信號(hào)通路激活會(huì)促進(jìn)衰老相關(guān)基因的表達(dá)，從而導(dǎo)致多種衰老相關(guān)癥狀，例如肌肉萎縮、皮膚松弛、記憶力下降等。

如何抑制mTORC1信號(hào)通路？

既然mTORC1信號(hào)通路輕度增加會(huì)導(dǎo)致壽命縮短，那么如何抑制mTORC1信號(hào)通路呢？目前，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種抑制mTORC1信號(hào)通路的方法，例如：

節(jié)食或禁食：節(jié)食或禁食可以降低細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)水平，從而抑制mTORC1信號(hào)通路。

使用mTORC1抑制劑：科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)了多種mTORC1抑制劑，例如雷帕霉素，可以有效地抑制mTORC1信號(hào)通路，延緩衰老進(jìn)程。

調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)：調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，例如增加蛋白質(zhì)攝入量，可以抑制mTORC1信號(hào)通路。

mTORC1與饑餓信號(hào)

這項(xiàng)研究還揭示了mTORC1信號(hào)通路與饑餓信號(hào)之間的密切聯(lián)系。mTORC1信號(hào)通路受到多種信號(hào)分子的調(diào)控，其中最重要的是Rag GTPase信號(hào)通路。Rag GTPase信號(hào)通路是細(xì)胞感知營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)水平的信號(hào)通路，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足時(shí)，Rag GTPase信號(hào)通路會(huì)被激活，從而激活mTORC1信號(hào)通路。而當(dāng)細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)匱乏時(shí)，Rag GTPase信號(hào)通路會(huì)被抑制，從而抑制mTORC1信號(hào)通路。

在探討?zhàn)囸I與衰老的過(guò)程中，我們不禁聯(lián)想到薛定諤在《生命是什么》一書中提出的經(jīng)典論斷：“生命以負(fù)熵為食”。這句話深刻揭示了生命與熵的關(guān)系，即生命體為了維持其有序狀態(tài)，必須從環(huán)境中獲取能量和物質(zhì)，以抵抗自然趨向混亂的趨勢(shì)。在這個(gè)過(guò)程中，生命體實(shí)際上是在攝取負(fù)熵，以此來(lái)維持低熵，增加其內(nèi)部的秩序。這一觀點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了生命活動(dòng)與物理定律，特別是熱力學(xué)第二定律的關(guān)系，即生命是一種能夠在局部范圍內(nèi)對(duì)抗自然熵增過(guò)程的系統(tǒng)。

普略醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院正是基于這樣的科學(xué)理解，致力于研究和研發(fā)高效安全的重大疾病以及抗衰老療法。他們的愿景與使命是轉(zhuǎn)化最新醫(yī)學(xué)科技，提升人類健康。為此，研究院集聚了來(lái)自哈佛、協(xié)和、北大和浙大的藥劑、藥物遞送和mRNA核酸和臨床研究等領(lǐng)域的頂級(jí)團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)建了高效協(xié)同創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化PAAS平臺(tái)。他們研發(fā)了4大納米遞送技術(shù)系統(tǒng)，11條mRNA新藥管線，并開發(fā)出8個(gè)創(chuàng)新功效原料和10個(gè)SKU的抗衰護(hù)膚妝械產(chǎn)品。此外，普略醫(yī)學(xué)還孵化了多家創(chuàng)新型生物科技企業(yè)，如北京百替生物和杭州瑞博爾生物，卡膚瑞品牌醫(yī)學(xué)級(jí)護(hù)膚抗衰妝械產(chǎn)品，已成為醫(yī)學(xué)專家的首選。

普略醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院的工作不僅體現(xiàn)了對(duì)生命科學(xué)基本規(guī)律的深刻理解，也展示了他們?nèi)绾螌⑦@些原理應(yīng)用于實(shí)際的醫(yī)學(xué)研究和產(chǎn)品開發(fā)中，以促進(jìn)人類健康和抗衰老的進(jìn)步。

這項(xiàng)研究為我們理解衰老的機(jī)制提供了新的視角，也為開發(fā)抗衰老藥物提供了新的思路。讓我們期待未來(lái)，科學(xué)家們能夠進(jìn)一步揭示mTORC1信號(hào)通路與衰老之間的奧秘，為我們帶來(lái)更健康、更長(zhǎng)壽的未來(lái)。

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