首頁資訊上海六院新成果：膳食補(bǔ)充抗性淀粉可調(diào)節(jié)腸道菌群治療非酒精性脂肪性肝病

上海六院新成果：膳食補(bǔ)充抗性淀粉可調(diào)節(jié)腸道菌群治療非酒精性脂肪性肝病

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月18日 23:35

2023年9月5日，國際代謝領(lǐng)域權(quán)威期刊《Cell Metabolism》以封面文章刊發(fā)了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科、上海市糖尿病重點實驗室的研究成果“Resistant starch decreases intrahepatic triglycerides in patients with NAFLD via gut microbiome alterations”（DOI：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.002）。并配發(fā)同期專家述評“Vive la resistant starch: A potential treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis”（DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.07.004）。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膳食中補(bǔ)充抗性淀粉可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物降低肝內(nèi)脂質(zhì)沉積和減輕炎癥，是代謝相關(guān)脂肪性肝炎的潛在治療方法。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院為本研究第一和通訊單位。

據(jù)估計，目前全球有30%的人患有非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），不僅可能發(fā)展為嚴(yán)重的慢性肝病，還可導(dǎo)致2型糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病等肝外疾病，造成沉重的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。NAFLD并非是以往認(rèn)為的良性疾病，不同組織學(xué)分期的NAFLD均顯著增加患者的死亡率，即使是單純性脂肪肝也會增加71%的全因死亡率。然而，迄今為止，NAFLD仍缺乏獲批的治療藥物，迫切需要探索有效的干預(yù)策略。

抗性淀粉（Resistant starch, RS）于1982年被發(fā)現(xiàn)，無法在小腸中被消化，可在結(jié)腸中發(fā)酵，是存在于青香蕉、冷卻米飯、全谷物、薯類、豆類等天然食物中的益生元。但是隨著現(xiàn)代碾磨和食品加工工藝的改變，精加工食品的攝入增加，抗性淀粉在日常飲食中的含量日益下降。既往研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD是一種與腸道微生物群密切相關(guān)的疾病，這促使研究者開始探索通過調(diào)節(jié)腸道微生物群改善NAFLD的干預(yù)措施。2019年，Jeffrey I. Gordon教授在其文章中提出了微生物組導(dǎo)向型食品（MDF）的概念，意為可以引起微生物群特異性變化而改善宿主代謝健康的食品?？剐缘矸蹫樘烊皇澄镏械某煞郑驯话l(fā)現(xiàn)可影響腸道菌群組成，其作為微生物組導(dǎo)向型食品或許具有治療NAFLD的潛力。

本文作為封面文章發(fā)表在2023年9月期《Cell Metabolism》雜志

針對以上問題，賈偉平和李華婷團(tuán)隊首先在NAFLD患者中開展了一項為期4個月的隨機(jī)、雙盲、平行對照臨床試驗。篩選出200名NAFLD受試者，隨機(jī)分成兩組，分別接受抗性淀粉干預(yù)（40g/天）和等能量的對照淀粉干預(yù)。試驗期間，由營養(yǎng)師為受試者制定一日三餐平衡膳食食譜，并全程提供飲食咨詢和營養(yǎng)跟蹤，指導(dǎo)受試者填寫飲食記錄達(dá)到精準(zhǔn)的營養(yǎng)管理。除了人體測量學(xué)和臨床生化指標(biāo)外，在干預(yù)前后均使用磁共振波譜學(xué)檢查對受試者肝臟甘油三酯含量進(jìn)行精確定量，用標(biāo)準(zhǔn)餐耐量試驗評估受試者糖調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)變化情況。干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，相對于對照組，抗性淀粉干預(yù)可顯著降低肝內(nèi)甘油三酯含量，絕對降幅為9.08%，相對降低39.42%，且改善作用獨立于體重的降低，在校正體重變化后，肝內(nèi)甘油三酯含量絕對降幅為5.89%，相對降低24.3%，效果依然顯著。此外，代表肝臟損傷程度的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶以及NAFLD生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長因子21、細(xì)胞角蛋白18水平在抗性淀粉治療組均顯著降低，血脂譜、胰島素抵抗?fàn)顩r、全身炎癥水平等在抗性淀粉治療組均顯著改善。

隨后，與德國萊布尼茨漢斯諾爾研究所（Leibniz-HKI） Gianni Panagiotou教授團(tuán)隊和中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所許國旺教授團(tuán)隊合作，開展系統(tǒng)生物學(xué)分析和代謝組學(xué)分析，從多組學(xué)層面全面分析腸道微生物和代謝物的改變以探索抗性淀粉改善NAFLD的潛在機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Bacteroides stercoris細(xì)菌和支鏈氨基酸可能是抗性淀粉發(fā)揮作用的關(guān)鍵細(xì)菌和關(guān)鍵代謝物，其降低與NAFLD臨床指標(biāo)的改善呈正相關(guān)，且Bacteroides stercoris細(xì)菌驅(qū)動了支鏈氨基酸與肝內(nèi)脂肪含量的關(guān)聯(lián)。

該研究進(jìn)一步通過人-鼠糞便菌群移植、單菌干預(yù)實驗和體外實驗進(jìn)一步對抗性淀粉引起的腸道微生物變化，尤其是關(guān)鍵菌Bacteroides stercoris和關(guān)鍵代謝物支鏈氨基酸進(jìn)行因果關(guān)系驗證，并證明了抗性淀粉對腸道菌群整體組成產(chǎn)生的有益改變與NAFLD改善之間具有因果關(guān)系，且關(guān)鍵功能Bacteroides stercoris可通過增加支鏈氨基酸的產(chǎn)生從而加重肝內(nèi)脂肪累積。

研究圖文摘要

在全球195個國家和地區(qū)中，中國因飲食結(jié)構(gòu)造成的死亡率和疾病負(fù)擔(dān)占比在世界人口前20大國中均位列前三，不良飲食結(jié)構(gòu)包括全谷物、蔬菜和水果的攝入不足。在NAFLD的早期階段及時和適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)（如飲食結(jié)構(gòu)的改變和運動）可以逆轉(zhuǎn)肝臟病理改變，減少其發(fā)展到難以控制的肝內(nèi)肝外疾病階段的可能性，且能大幅降低未來的醫(yī)療成本。本項研究首次通過隨機(jī)雙盲對照臨床試驗證明膳食中補(bǔ)充抗性淀粉可能成為治療NAFLD的新策略，并揭示其作用通過改變腸道菌群組成和功能實現(xiàn)，關(guān)鍵功能菌Bacteroides stercoris被抗性淀粉抑制而減少腸源性BCAA產(chǎn)生，改善肝臟脂質(zhì)代謝。這項研究從隨機(jī)雙盲對照臨床試驗，到鑒定與之相關(guān)的微生物，到建立微生物及其產(chǎn)物和宿主表型之間因果關(guān)系，給出了微生物相關(guān)疾病機(jī)制和干預(yù)研究的完整證據(jù)鏈，有助于進(jìn)一步理解NAFLD的發(fā)病機(jī)制，為NAFLD的治療提供了一種有效、經(jīng)濟(jì)且可持續(xù)的生活方式干預(yù)模式，也為開發(fā)諸如微生物組導(dǎo)向型食品等基于微生物組的NAFLD創(chuàng)新療法提供了新思路。

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