首頁(yè) 資訊科學(xué)網(wǎng)—不節(jié)食不運(yùn)動(dòng) 新型減肥藥6周見(jiàn)效

科學(xué)網(wǎng)—不節(jié)食不運(yùn)動(dòng) 新型減肥藥6周見(jiàn)效

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年05月19日 22:15

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

◎本報(bào)記者韓揚(yáng)眉

不節(jié)食、不運(yùn)動(dòng)還想減肥，這是減重人士的夢(mèng)想。

最近，科研人員開(kāi)發(fā)出一種安全性高、免注射新藥，實(shí)驗(yàn)證明對(duì)減重有效。

近日，《腸道》在線發(fā)表中科院北京生命科學(xué)研究院研究員趙方慶團(tuán)隊(duì)最新成果。他們利用小鼠、大鼠及獼猴等多種飲食性肥胖動(dòng)物模型，證實(shí)其自主開(kāi)發(fā)的靶向“菌腸腦軸”的可口服小肽D3具有顯著減重作用。

關(guān)鍵減重分子“小肽D3”

目前已上市的減肥藥雖然能在短時(shí)間內(nèi)讓人變瘦，但其多發(fā)的胃腸副作用及注射給藥常令人不堪忍受。

越來(lái)越多的研究表明，小肽可以有效影響機(jī)體代謝及調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，且小肽類(lèi)藥物因安全性高、副作用小等特點(diǎn)，已被廣泛用于預(yù)防和治療各種疾病。

小肽D3是科研人員捕捉到的關(guān)鍵減重分子。它作用于腸道、微生物和大腦，既能控制飲食量，又能增強(qiáng)腸道防御功能。

博士生、論文第一作者李占占告訴記者，D3直接作用于腸道，可以刺激腸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生更多厭食激素（尿鳥(niǎo)苷素，UGN），同時(shí)提高動(dòng)物的胰島素和瘦素敏感性，這兩種激素在抑制動(dòng)物吸收更多能量的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。

D3可調(diào)節(jié)腸道菌群，還可改善由高脂飲食導(dǎo)致的腸菌紊亂，增加有益菌AKK的豐度。

“菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的機(jī)制很復(fù)雜，微小的能量變動(dòng)就可以重塑其結(jié)構(gòu)?！崩钫颊颊f(shuō)，不同細(xì)菌對(duì)能量攝入的依賴(lài)性不同，比如一些厚壁菌門(mén)的細(xì)菌可以幫助宿主吸收能量，所以當(dāng)吃得少時(shí)，它們也跟著減少，而為了保持“平衡”狀態(tài)，其他菌種則迅速繁殖，使得腸道菌群生態(tài)逐漸發(fā)生變化。

D3還輻射作用于大腦。它刺激腸道產(chǎn)生厭食激素，從而增強(qiáng)下丘腦中具有抑食效應(yīng)的POMC神經(jīng)元活動(dòng)，給大腦傳遞信號(hào)：我不想吃了！

D3這種以腸道為靶點(diǎn)、可輻射作用于腸道菌群和大腦的“減重”機(jī)制，被研究人員稱(chēng)為“菌腸腦軸”。

最快6周可瘦身

研究人員從人體體液防御素里被腸液酶消化后的終產(chǎn)物中，篩選到一條可改善代謝功能的小肽，隨后基于智能設(shè)計(jì)對(duì)其改造獲得了具有高細(xì)胞親和力的小肽D3。

小鼠、大鼠及獼猴等多種飲食性肥胖動(dòng)物是實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，這些動(dòng)物被給予高脂飲食。研究人員每天給它們服用D3，或是灌胃給藥，每天記錄其體重、采食量，并收集糞便監(jiān)測(cè)其菌群改變。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，6周里，獼猴體重下降約7.71%，小鼠、大鼠體重也分別在8周和10周里下降12.06%、8.89%。

研究還發(fā)現(xiàn)，D3對(duì)于肥胖小鼠具有同樣的減重效果，并可降低由高脂飲食導(dǎo)致的高血糖，改善胰島素耐受性。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與肥胖具有強(qiáng)相關(guān)性的菌屬也發(fā)生了增減變化，這表明D3具有抵抗由肥胖引起的腸菌紊亂的能力，即降低有害菌、提高有益菌的豐度。

博士生、論文共同第一作者張冰表示，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物腸道內(nèi)Oscillospira和Desulfovibrio等菌屬顯著減少。其中，Desulfovibrio的豐度與肥胖正相關(guān)，它們可產(chǎn)生硫化氫，破壞腸道上皮黏膜，誘發(fā)慢性炎癥。有研究稱(chēng)，無(wú)菌鼠被給予Desulfovibrio后，小鼠體脂率增加，促進(jìn)體內(nèi)脂質(zhì)吸收的CD36基因表達(dá)增加。

“定量結(jié)果顯示，Akkermansia豐度提高約100倍，它是一種明星菌屬?，F(xiàn)有研究表明其可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食引起的代謝紊亂，包括脂肪增加、代謝內(nèi)毒素、脂肪組織炎癥和胰島素抵抗等。D3處理后可以顯著增加阿克曼氏菌的豐度，達(dá)300倍之多?！睆埍f(shuō)。

暫未發(fā)現(xiàn)副作用

該研究首次研發(fā)出安全性高、可口服減肥的小分子肽，并且系統(tǒng)闡述了D3的作用靶向部位及其分別針對(duì)宿主和腸菌的雙重作用機(jī)制，表明D3具有良好的安全性，或成為治療飲食性肥胖的候選藥物。

通訊作者趙方慶表示，D3的優(yōu)勢(shì)主要在于可以通過(guò)口服發(fā)揮作用，這大大提升了患者的依從性。此外，D3的分子量較小，合成成本更低?！把芯繛橥卣箍煽诜》肿铀幬锏捏w內(nèi)外篩選方法提供了新思路，同時(shí)為圍繞‘菌腸腦軸’開(kāi)發(fā)抗肥胖藥物提供了新角度?！?/p>

使用者最為關(guān)注的就是減肥藥的副作用。研究人員表示，在目前3種動(dòng)物模型的干預(yù)過(guò)程中，均未觀察到其他減肥藥常見(jiàn)的嘔吐等胃腸道反應(yīng)。

“我們?cè)鲞^(guò)小鼠的條件性味覺(jué)厭惡測(cè)試，結(jié)果顯示在短期內(nèi)小鼠食用D3后沒(méi)有明顯味覺(jué)厭惡反應(yīng)?！崩钫颊急硎荆弊饔靡话闩c使用周期有關(guān)，在大周期下對(duì)副作用展開(kāi)研究是他們下一步的計(jì)劃。

研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)圍繞成藥性、藥理毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)開(kāi)展研究，同時(shí)與醫(yī)院合作進(jìn)行前瞻性臨床研究以進(jìn)一步觀察其效果。

相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328035

《醫(yī)學(xué)科學(xué)報(bào)》 (2022-07-22 第5版國(guó)內(nèi))

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